第九章片剂生产设备

（二）薄膜衣料
➢ 组成：成膜材料、增塑剂、溶剂
➢ 成膜材料：纤维素类和丙烯酸树脂类
➢（1）成膜材料纤维素类为主，丙烯酸树脂类主要用于肠溶衣 （2）增塑剂
增加包衣材料可塑性 水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇 非水溶性：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯 （3）溶剂
常用乙醇、丙酮
二、常用的包衣方法
滚转包衣法：依靠片芯和包衣材料在包衣锅中的滚转
原因： 弹性较强、纤维性成分较多 颗粒过粗、过细、细粉过多 选择粘合剂不当或用量不足 颗粒中油类成分过多 颗粒过分干燥或药物失去结晶水 压力过大或车速过快
解决办法： 加入糖粉以减少纤维弹性 再整粒或重新制粒 加干粘合剂 加吸收剂或糖粉 喷入适量乙醇 调节压力、车速
㈡、松片
松片—指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。
② 气动雾化喷嘴将包衣液喷入包 衣室；
③ 周围的热空气使药片表面包衣 液中的溶剂挥发，并在药片表 面形成一层薄膜；
④ 控制预热空气及排气的温度和 湿度可对操作过程进行控制 。
优点：
① 流化包衣机具有包衣速度快 ② 不受药片形状限制 ③ 是一种常用的薄膜包衣设备 ④ 除用服片剂生产常用生产工艺有： 湿法制粒后压片、干法制粒后压 片和直接压片法。
压片方法的选择 湿法制粒后压片是最常用的片剂 生产工艺，干法治理后压片适合 于对湿、热敏感药物的生产，直 接压片适合于可压性较好的原、 辅料混合物或结晶性颗粒，能提 高遇水、热敏感药物的稳定性。
一、压片机的结构
1. 压片机基本结构组成 主要由冲模、加料、填充、
崩解迟缓—指片剂的崩解时间超过药典规定的要求
原因： 颗粒过硬、过粗 粘合剂粘性太强或用量多 崩解剂不当 疏水性润滑剂用量太多 压力太大
解决办法： 粗粒过筛、高浓度乙醇润湿 调整粘合剂 调整崩解剂 减用量或用亲水润滑剂 减少压力
㈥、变色与花斑
变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致 的斑点、阴影或麻点等
第三节 片剂包装设备(了解）
一、包装的基本概念
药品包装：是指选用适宜的材料和容器，利用一 定技术对药物制剂的成品进行分（灌）、封、装 、贴标等加工过程的总称。
药品包装的分类
药品包装
内包装
外包装
内包装------直接与药品接触的包装。 内包装应该保证药品在生产、运输、储存及使
用过程中的质量，并便于临床使用。 外包装------内包装以外的包装，分为：中包装
三、压片常见问题和解决方法(了解 ）
常见的不合格产品有
• 一、裂片 • 二、松片 • 三、粘冲 • 四、片重差异超限 • 五、崩解迟缓
• 六、变色与花斑 • 七、叠片 • 八、溶出超限 • 九、含量均匀度超限
㈠、裂片
裂 片—片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶 部脱落一层的现象称为裂片。
裂片产生原因及解决方法
第九章片剂生产设备
概述
片剂系指药物与适宜辅料压制或模制而成的 片状制剂，可供内服和外用。
生产工艺过程包括称配、造粒、压片、包衣、包装５个工序
片剂生产工艺各工序设备
称配工序 制粒工序 压片工序
包衣工序 内包工序
粉碎机 筛粉机
混合机 制粒机
烘干机
整粒机 总混机 压片机
包衣锅
铝塑 包装机
塑瓶 包装机
第一节 压片机
原因：
解决办法：
粘合剂选择不当或用量不足 调粘合剂、加量
颗粒含水量太少
控制水分，制成颗粒 太干时可喷入乙醇
含纤维性成分、油性成分较多 粉碎细度、吸收油
压力不够或车速过快
增压力、减车速
㈢、粘冲
粘冲—指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造 成片面粗糙不平或有凹陷的现象。
粘冲原因及解决方法
原因： 颗粒含水量高，环境潮湿 润滑剂不足或混合不均 冲模粗糙、刻字太深、有油
普通包衣锅的改良
锅内加挡板，以改善片剂在锅内的滚动状态 包衣料液用喷雾方式加入锅内，增加包衣的 均匀性 １）无气喷雾包衣：利用柱塞泵使包衣液达到 一定压力后再通过喷嘴小孔雾化喷出 ２）有气雾包衣：利用热空气带入料液。加热 和包衣同时进行。
优点：是最基本、最常用的滚转式包衣设备，目前 在制药企业中有着广泛的应用
特点：
旋转式多冲压片机有多种型 号，按冲头分有16冲、19 冲、27冲、33冲、55冲等 。按流程分有单流程和双 流程。单流程的压片机仅 有一套压轮；双流程的有 两套压轮，每一副冲旋转 一周可压两个药片。
旋转式多冲压片机的调节
压力调节器：调节下压 轮高度，下压轮高度则 压缩时下冲抬得高，上 下冲间距离近，压力大 。
单冲压片机偏心轮及凸轮工作过程演示
单冲压片机地压片流程
首先上冲抬 起，饲粉器移动 到模孔之上，下 冲下降到适宜的 深度，颗粒填满 模孔后，饲粉器 由模孔上移开， 使模孔中的颗粒 与模孔的上缘相 平；然后上冲下 降并将颗粒压缩 成片，上冲再抬 起。
特点： 单冲压片机由于采用上冲头冲
压，压片受力不均匀，上面的压力 大于下面的压力，使药片内部的密 度和硬度不一致，片子表面易出现 裂纹。 单冲压片机的调节 压力调节器：调节上冲下降的距离 ，上冲下降多，上下冲间的距离近 ，压力大；反之则小。整个过程依 靠上冲单边加压。 片重调节器：调节下冲下降深度， 借以调节模孔的容积而调节片重。 出片调节器：调节下冲抬起高度， 使其与模圈上缘相平。
解决办法： 保持干燥度 调节用量、混合均匀 换冲、用汽油洗净
㈣、片重差异超限
• 片重差异超限—指片剂超出
药典规定的片重差异允许范
围
原因：
解决办法：
颗粒细粉多或粗细悬殊 重新制粒或除去过多细粉
颗粒流动性不好
重新制粒或加助流剂
料斗内颗粒时多时少
保持1/3量以上
冲头与模孔吻合性不好 换冲、模圈
㈤、崩解迟缓
② 包衣液由喷嘴喷入
③ 被预热至一定温度的净化 空气经进气管和锅体上部 的网孔进入包衣锅
④ 然后从处于运动状态的药 片空隙间穿过
⑤ 再由锅体下部的网孔进入 排气管
比较：网孔式包衣机与普通包衣机的传热方式
普通包衣机：
① 进行干燥时是将热空气吹向药片表面，被反回后由排气系统抽走， 故热交换仅限于表面层。
和大包装
药品包装的作用
一、保证药品的有效性 二、保护药品、防止损坏 三、对药品起标示作用 四、便于携带和使用 五、促进销售
二、药品包装分类
１.防湿包装与阻气包装 防湿包装与阻气包装常见形式主要有：
真空包装和充气包装。 （1）真空包装：将包装容器内的气体抽出后在密封的
方法，可避免内部的湿气、氧气对药品的影响，并可以 防止霉菌和细菌的繁殖。 用于真空包装的膜多为复合膜，如聚酯/聚乙烯、尼 龙/聚乙烯 等。 （2）充气包装：用惰性气体置换出包装容器内的空气 而后进行密封的方法。 常用的气体一般有：氮气、二氧化碳。
压制、出片装置组成。 ２.冲模
是压片机的基本部件，由上 冲、中模圈、和下冲组成。
片剂的大小、形状、表面凹凸及文字 等与冲模的规格、形状、冲头断面的凹 凸及文字相关
冲模加工尺寸全为统一标准 尺寸，具有互换性。冲模的 规格以冲头直径或中模孔径 表示，一般为5.5-12 mm， 每0.5 mm为一种规格，共 有十四种规格。冲头的形状 决定于药片所需的形状。主 要有凹形、深凹形、平面形 、圆柱形等。
片重调节器：调节下冲 经过刮板时高度以调节 模孔容积。
推片调节器：调节下冲 抬起高度，使其与模圈 上缘相平。
优点：
（１）单机生产能力较大； （２）裂片率较低（由于是逐渐加压，故颗粒间的空气 能有充分的时间逸出）； （３）加料器固定，振动较小，粉末不易分层； （４）加料面积较大，加料时间较长，故片重准确均一
压制法包衣亦称干法包衣，是用包衣材料将片 芯包裹后在压片机上直接压制成型。该法适用 于对湿热敏感药物的包衣，也适用于长效多层 片的制备或有配伍禁忌药物的包衣。
常用的压制包衣机是将两台旋转式压片机用单 传动轴配成套，以特制的传动器将压成的片芯 送至另一台压片机上进行包衣。
压制包衣设备
一步干法包衣压片机工作原理
运动使片芯被覆衣层。
流化包衣法：将包衣液喷在悬浮于一定流速的空气中
的片芯表面的包衣方法。
压制包衣法：直接将包衣材料通过压片机压制在片芯
表面的包衣方法。
二、常用的包衣设备
普通包衣机 包衣设备 流化包衣机
网孔式包衣机
1. 普通包衣机
普通包衣锅 又称为荸荠包衣锅，可用 于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣， 是最基本、最常用的滚转式包 衣设备，国内厂家目前基本使 用这种包衣锅进行包衣操作。 主要结构 包衣锅，动力系统，加热 鼓风系统，排风或吸装粉装置 系统 。
缺点：
① 包衣层太薄 ② 药片作悬浮运动时碰撞较强烈，外衣易碎 ③ 颜色也不佳
3.网孔式包衣机 结构特点是在包衣锅的锅体上开有直 径为1.8～2.5mm的圆孔(网孔)
是一种比较新颖的高效包衣设备
网孔式包衣机工作原理示意图 1排气管；2进气管；3喷嘴； 4网孔包衣锅；5外壳；6药片
工作原理：
① 网孔包衣锅以一定的速度 旋转，药片在锅内翻滚
② 部分热空气可能会被排气系统直接抽走，即热空气存在“短路”现象 。
普通包衣机的热能利用率较低，干燥速度较慢。
网孔式包衣机：
进行干燥时，热空气是从运动着的药片间隙中穿过的，故不存在“短路” 现象，并能与药片表面的水分或溶剂充分接触而进行热交换，
热能利用率较高，干燥速度较快。
3 压制包衣设备(了解）
1加料器；2上冲；3中模；4下冲； 5出片调节器；6片重调节器
单冲压片机优缺点
优点：结构简单，操作方便，适应能力强，常 用于小批量、多品种片剂的生产。 缺点：间歇操作，生产能力较低，单机产量一 般仅为80~100片/min。
工作原理
下冲转到饲粉器之下时，其 位置较低，颗粒流满模孔； 下冲转动到片重调节器时， 再上升到适宜高度，经刮粉 器将多余的颗粒刮去；当上 冲和下冲转动到两个压轮之 间时，两个冲之间的距离最 小，将颗粒压制成片。当下 冲继续转动推片调节器时， 下冲抬起并与机台中层的上 缘相平，药片被刮粉器推开 。
普通包衣机结构示意图
1鼓风机；2角度调节器；3电加热器； 4包衣锅；5吸尘罩；6煤气辅助加热器
工作原理：
① 包衣锅以一定的速度旋转，药片在锅内随之翻滚， ② 经预热的热空气连续吹入包衣锅，必要时可打开辅助
加热器，以保持锅体内的温度，并提高干燥速度。 ③ 向锅内泼洒包衣材料溶液。 ④ 当包衣达到规定的质量要求后，即可停止出料。
２.遮光包装
为防止光敏药物见光分解，应采用遮光容器包装 或在容器外再加遮光外包装。
遮光容器可采用遮光材料如金属或铝箔等，或在 材料中加入紫外线吸收剂或遮断剂等方法。白色 高密度聚乙烯塑料瓶和琥珀色塑料瓶的遮光效果 都比较好。
３.无菌包装
无菌包装是在洁净的环境中将无菌的药品充填并 密封在事先灭过菌的容器中，以达到在有效期内 保证药品质量的目的。
缺点：间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包 衣厚薄不均，片剂质量也难以均一
2.流化包衣机
是一种利用喷嘴将包衣液喷到悬浮于空气中 的片剂表面，以达到包衣目的的装置，原理与沸
腾制粒类似 。
1气体分布器；2流化室；3喷嘴；4袋滤 器；5排气口；6进气口；7换热器
流化包衣机工作原理示意图
工作过程：
① 经预热的空气以一定的速度经 气体分布器进入包衣室，从而 使药片悬浮于空气中，并上下 翻动；
原因
解决方法
药物引湿、氧化、变色 混料不匀 有色颗粒粗细不一致 污染压片机的油污
控制湿度、避免接触金属 尽量使物料混合均匀 重新制粒 去除油污
一、片剂包衣的种类
➢ 包衣的基本类型
1）糖衣 2）薄膜衣
（一）糖衣物料 1）浓糖浆 ➢ 浓度一般为65% ～75%（g/g)，用于粉层和糖衣层 2）有色糖浆 ➢ 在糖浆中加入适量的食用色素制成（用量0.03% ～0.3%） ➢ 常用苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、亮蓝等 ➢ 包有色衣时应由浅到深
二、压片设备
压片是制剂成型的主要过程，也是整个片剂生产 的关键部分。压片操作由压片机完成。
分类：
１.按冲的数量：单冲压片机和多冲压片机
２.按上下冲的运动：单向压片机和双向压片机
单向压片
单冲压片机 花篮式压片机
多冲双向压片
旋转式压片机 高速旋转式压片机 异形压片机
１.单冲压片机
工作原理：
整个设备只有一付 冲模，利用偏心轮及凸 轮机构等的作用，在其 旋转一周即完成充填、 压片和出片三个程序。