早期乳腺癌内分泌治疗的一些进展水

C C
E
E
E
E
C C C C
E
E
E
E
C
+Tr +Tr +Tr +Tr +Tr
1-3个淋巴结阳性且ER和PR
C
C
C
C
C
阴性或HER2(+)
C
+Tr +Tr +Tr +Tr +Tr
高 危
>4个淋巴结阳性
C
C E
CE CE
E
C
C C C C
E
E
E
E
C
+Tr +Tr +Tr +Tr +Tr
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
AI的安全性特征与TAM不同
▪ 他莫昔芬： －血栓栓塞 －子宫内膜问题、阴道出血/排液等妇科事件
▪ 芳香化酶抑制剂： – 肌肉关节症状 – BMD 降低，骨质疏松 – AI对心血管系统和血脂代谢的影响
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
▪ 毒副反应各有不同。应根据病人个体情况进行选择 ▪ 对于低危至中危患者，绝对收益偏小。有些病人如
存在骨代谢、妇科等问题，可考虑应用他莫昔芬
Smith IE. SABCS, 2007
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
AIs Switch目前结论
▪ IES031：依西美坦Switch方案显著提高DFS 和OS；荟萃分析显示阿那曲唑Switch方案能 提高DFS和OS
▪ 严重妇科事件发生率显著降低 ▪ 逆转他莫昔芬引起的子宫内膜增厚
– 原用他莫昔芬治疗子宫内膜增厚(>5mm)的患者，改用依西美 坦治疗后，其中50％的子宫内膜转变为正常
▪ 可显著延长骨折的出现
Coombes et al. J Clin Oncol. 2006;24(18S):933s. Abstract LBA527 The Intergroup Exemestane Study (IES) group. Lancet. 2007 Feb 17;369(9561):559-70.
随机分组
延续辅助治 疗试验
随机分组
他莫昔芬先治疗5年
芳香化酶抑制剂 安慰剂
初始和序贯治 疗试验
他莫昔芬
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂
他莫昔芬
他莫昔芬
芳香化酶抑制剂
0
时间（年）
5
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
AIs Upfront目前结论
▪ ATAC－100和BIG1-98：阿那曲唑和来曲唑有效性 （在DFS、TTR、TTDR及CLBC等方面）优于他莫昔芬， 但在OS方面尚无显著统计学意义
乳腺癌内分泌治疗的三个重要标志
▪ 双卵巢切除去势术 ▪ 他莫昔芬标准地位的Fra Baidu bibliotek立 ▪ 第三代芳香化酶抑制剂挑战他莫昔芬标准地位
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
他莫昔芬治疗乳腺癌的标准地位
复发率(%)
复发
60
15年获益 11.8% (SE 1.3)
50 时序检验 2p<0.00001
乳腺癌死亡率
乳腺癌死 60 亡率(%)
50
15年受益率11.8% (SE 1.3)
时序检验2p<0.00001
40
38.3
安慰剂
45.0%
30 26.5
服用他莫昔
20
24.7 芬约5年
33.2%
10
15.1
0
0
5 10 15
时间（年）
40
安慰剂
34.8%
30
25.7
20 11.9
10
17.8
服用他莫 昔芬约5年 25.6%
淋巴结阴性且至少具有以下 一个特征：pT> 2cm, Grade
E
E CE CE
2-3，血管侵袭，HER2(-)， C C
中 ER和/或PR阴性，年龄<35岁 E
E
E
E
C
C C C C
E
E
E
E
C
+Tr +Tr +Tr +Tr +Tr
危 1-3个淋巴结阳性且ER和/或 PR表达和HER2(-)
E
E CE CE
▪ Switch方案具有良好的安全性 ▪ 对低危至中危患者，Switch方案是较好的选
择
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
Switch方案显示良好的安全性
▪ IES研究：依西美坦Switch方案能显著降低血栓栓塞事件的 风险，其他心血管不良事件的发生率无显著差异
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
▪ 乳腺癌：一种全身性疾病 ▪ 治疗：综合性
—— 规范化：循证医学 —— 个体化：target & tailor
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
2007年St Gallen 共识
2007年 St Gallen 共识
绝经后患者芳香化酶抑制剂的应用策略 ▪ 委员会倾向于Switch方案，即他莫昔芬治疗 2-3年后换用AIs，
少数人同时支持起始就使用AIs，几乎没有人倾向于他莫昔芬 治疗 5年后换用AIs的策略 ▪ 对于已经完成 5年他莫昔芬治疗的病人，大部分委员支持在淋 巴结阳性的病人中再用一段时间的AIs ▪ 对于高危病人或HER2阳性的病人，更多接受起始使用AIs ▪ 有过半的委员也支持对于接受SSRI类抗抑郁药的病人起始使用 AIs
8.3
0
0
5 10 15
时间（年）
SE, 为标准误差
EBCTCG. Lancet 2005
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
AIs挑战他莫昔芬标准地位
随机分组
初始辅助治 疗试验
他莫昔芬 芳香化酶抑制剂
随机分组
换药治疗试验
他莫昔芬先治疗2－3 年
他莫昔芬 芳香化酶抑制剂
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
AIs Extended目前结论
▪ MA17、B-33、 ABCSG 6a等研究：Extended 方案能显著降低患者复发风险
▪ Extended方案显示良好的安全性
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
HER2/neu基因过表达 内分泌应答
HER2低表达
高应答
应答不完全 无应答
HER2过表达
高应答
应答不完全 无应答
绝经状况
前 后 前 后 前和后 前 后 前 后 前和后
淋巴结阴性且具有以下所有
低 特征：pT≤2cm, Grade 1， 危 无血管侵袭，HER2(-)，ER
E
E
E
E
和/或PR表达，年龄≥35岁