关于胆汁酸的代谢及临床应用研究
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酸在肝脏的代谢产物体内绝大部 分胆汁酸须进一步与一定基团结 合成结合胆汁酸
胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式
胆汁酸的重吸收主要有两种方式： ①结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。 ②游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重 吸收。
单击画面继续
游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收 。
胆汁酸的代谢
胆汁酸代谢通路
• 次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环
– 随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小 肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7α羟基，转变 为次级胆汁酸。在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸， 它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。
三级胆汁酸则是重吸收次级胆汁
胆汁酸
代谢
在临床
上的应 用
胆汁酸有下列特殊毒性作用
1，毒扁豆硷样作用, 使胆硷醋酶灭能, 引起心动过缓
、出汗增多、神经肌肉活力增加而不能阻断刺激 的传播。 2，对红细胞的特殊溶血作用。在试管中最易表现出 来。当有非溶血性黄疽存在时, 在活体不 易出现溶血现象。
3 、与钙剂结合抗凝血作用。
4，对胃粘膜、肾脏上皮细胞、胆囊璧有损害 作用
The End !
谢谢！
酶比色法测定总胆汁酸
【原理】 在3α-羟类固醇脱氢酶(3α-HSD)作用下，各 种胆汁酸C3上α位的烃基(3α-OH)脱氢形成碳 基(3α=O)。同时NAD还原成NADH。随后，NADH 上的氢由黄递酶催化转移给碘化硝基四氮唑 (INT)，产生红色的甲臢。甲臢的产量与总胆 汁酸(TBA)成正比，在500nm波长比色。反应式 如下：
胆固醇结石
胆固醇结石
肝胆疾病时的代谢异常
• 胆汁酸代谢遗传性缺陷 • 肝实质性病变时的胆汁酸代谢 • 胆汁淤积时的胆汁酸代谢
肠道疾病时的代谢异常
在小肠疾病时，可引起胆汁酸代谢异常，如回 肠切除、炎症或分流（如造漏）等，因胆汁酸的 肠肝循环受阻，胆汁酸回到肝脏的量减少，血清 胆汁酸水平降低；同时，由于胆汁酸返回肝脏减 少，反馈抑制减弱，致肝脏胆汁酸的合成加速， 血清胆固醇浓度减低。可见血清胆汁酸水平降低 是回肠功能紊乱的一个反映。
总胆汁酸升高的原因
© http://www.flickr.com/photos/yetti/8743214/
a
总胆汁酸升高主要有：病理性升高和生理性升高
/
总胆Байду номын сангаас酸经过循环，以游离型 胆汁酸形式又重新回到肝脏， 这种循环可以保证肝脏和血液 and 中胆汁酸的动态平衡。但是当 肝细胞损害或肝内、外循环出 现阻塞时，胆汁酸代谢就会出 现异常，这样就导致血液中的 总胆汁酸升高。
成水溶性复合物（混合微胶粒）。
在十二指 肠中胆 汁可中 和一部
分胃酸
。
胆汁酸的代谢主要包括胆汁酸的合成, 胆 汁酸的跨膜转运和肠肝循环。人体内 胆汁酸按其生成部位及结构不同分为 初级、次级和三级胆汁酸。
• 初级胆汁酸的生成
– 胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要途径之一。肝细 胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过程很复杂，需经过多步酶促反应 完成。
with
a
all
.
/
总胆汁酸检查指标能较好反应 肝胆功能，是一项比较有效的 肝功能检查指标。胆汁酸的测 定对肝硬化的诊断有重大的意 义。
如果胆汁酸的增高与转氨酶和胆红素的增高 不成比例，就要考虑肝硬化的可能性。90% 的肝硬化患者胆汁酸增高，因此胆汁酸对于 肝硬化的诊断价值比转氨酶和胆红素更高。
高脂蛋白血症时的代谢异常
• 胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路， 而胆汁酸的生物合成又依赖自身的负反馈调控。 • 肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作 用而随胆汁分泌排泄胆固醇，因此胆汁酸的合成 和分泌必然影响胆固醇的排泄。 • 胆汁酸协助食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇 可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。 因此，高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及 胆汁酸的代谢异常。
总胆汁酸
正常人肝脏合成的胆汁酸有胆酸（CA)、鹅脱氧胆 酸(CDCA)和代谢中产生的脱氧胆酸（DCA)还有少量 石胆酸（LCA）和微量熊脱氧胆酸(UDCA)，合称总 胆汁酸(TBA)。
谢谢观赏
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@WPS官方微博 @kingsoftwps
。 5 、动物实验表明, 石胆酸可引起胆管发炎、胆管上 皮细胞增生, 甚至发生肝硬变, 且易诱发胆汁酸结 石。
血清总胆汁酸的测定在妊娠期的临床意义
• 胆汁酸是反映急性肝细胞损伤的又一 敏感指标。孕妇总胆汁酸偏高是由于 胆汁酸代谢异常，孕期激素水平改变 造成的，总胆汁酸高的孕妇易发生肝 内胆汁淤积症。
关于胆汁酸的代谢及临床应用研究
组员：陈燕燕 卢妙嫦 刘金莲 韦淑桦 李小玲
胆汁定义
• 肝细胞分泌的一种外分泌液。味苦、有色，颜色 取决于胆色素。 • 胆汁的组成(composition of bile) 胆汁是由肝细胞将胆汁酸、无机离子和水分等分 泌到胆小管所形成。
胆汁分泌受神经和体液因素的控制。 非消化期， 胆总管括约肌收缩阻止胆汁排入 十二指肠，胆汗流入胆囊贮存。 进食开始后， 通过神经和体液因素的调节， 一方面促进肝细胞分泌胆汁， 另一方面促进胆囊收缩 和胆总管括约肌舒张从而排放胆汗入十二指肠。
胆汁的作用
• 胆汁的作用主要是胆盐和胆 汁酸的作用。胆汁对促进脂溶性维
生素的吸收也有重要意义
胆汁对于脂肪的消化和吸收具有重
要意义：
1. 胆汁中的胆盐、胆固醇和卵磷脂等 都可作为乳化剂，这样便增加了胰脂肪
酶的作用面积，使脂肪分解加速。
2. 胆盐可聚合成微胶粒。肠腔中脂
肪的分解产物，可渗入到微胶粒中，形
妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是临床上 严重危害产妇及新生儿的疾病之一 ，而血清总胆汁酸的测定是诊断妊 娠肝内胆汁淤积症的一个准确而敏 感的指标。
血清总胆汁酸在妊娠过程中有持续升 高的趋势，进行孕期肝功能和血清总 胆汁酸动态观察，利于ICP早发现， 早诊断，早治疗，降低围产儿的病死 率，对优生优育起到重要作用 。
3α-羟基胆酸 + NAD+ 3-氧代胆酸 + NADH + H+
NADH + H+ + INT
NAD+ + 甲臢
(红色)
循环法测定胆汁酸
【原理】 胆汁酸被3α-羟基类固醇脱氢酶及ThioNAD+（二核苷酸氧化型）特异性地氧化，生成 3-酮类固醇及Thio-NADH（二核苷酸还原型）， 此外，生成的3-酮类固醇在3α-羟基类固醇脱 氢酶及还原性辅酶Ⅰ（NADH）存在下，生成胆 汁酸和NAD+。如此循环往复从而放大微量的胆 汁酸量，在405nm处测定生成的Thio-NADH的吸 光度变化，求得胆汁酸量。
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Page 38
另外，总胆汁酸升 高和肝脏分泌的胆 汁多少、正常肝脏 的毁损程度关系密 切。所以总胆汁酸 偏高要引起重视， 建议到丏业医院进 一步详细检查，找 出病因，对症治疗。
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总胆汁酸升高引起的
Page 40
血清总胆汁酸的检测
酶比色法测定总胆汁酸
循环法测定胆汁酸
胆汁酸的代谢主要包括胆汁酸的合成, 胆汁酸 的跨膜转运和肠肝循环。
肠肝循环是胆汁酸代谢的重要环节
。肝细胞分泌的胆汁酸随胆汁进入 肠道后, 经历复杂的细菌转化, 大部 分被重吸收入肝, 并再次参与体内代 谢。
胆汁酸肠肝循环的生理意义：使有限的 胆汁酸重复利用，促进脂类的消化与吸收。 使有限的胆汁酸池能够发挥最大限度的乳 化作用，以维持脂类食物消化吸收的正常 进行。若肠肝循环被破坏，如腹泻或回 肠大部切除，则胆汁酸不能重复利用。 此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一 方面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱 和状态，极易形成胆固醇结石。
胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式
胆汁酸的重吸收主要有两种方式： ①结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。 ②游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重 吸收。
单击画面继续
游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收 。
胆汁酸的代谢
胆汁酸代谢通路
• 次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环
– 随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小 肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7α羟基，转变 为次级胆汁酸。在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸， 它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。
三级胆汁酸则是重吸收次级胆汁
胆汁酸
代谢
在临床
上的应 用
胆汁酸有下列特殊毒性作用
1，毒扁豆硷样作用, 使胆硷醋酶灭能, 引起心动过缓
、出汗增多、神经肌肉活力增加而不能阻断刺激 的传播。 2，对红细胞的特殊溶血作用。在试管中最易表现出 来。当有非溶血性黄疽存在时, 在活体不 易出现溶血现象。
3 、与钙剂结合抗凝血作用。
4，对胃粘膜、肾脏上皮细胞、胆囊璧有损害 作用
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【原理】 在3α-羟类固醇脱氢酶(3α-HSD)作用下，各 种胆汁酸C3上α位的烃基(3α-OH)脱氢形成碳 基(3α=O)。同时NAD还原成NADH。随后，NADH 上的氢由黄递酶催化转移给碘化硝基四氮唑 (INT)，产生红色的甲臢。甲臢的产量与总胆 汁酸(TBA)成正比，在500nm波长比色。反应式 如下：
胆固醇结石
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肝胆疾病时的代谢异常
• 胆汁酸代谢遗传性缺陷 • 肝实质性病变时的胆汁酸代谢 • 胆汁淤积时的胆汁酸代谢
肠道疾病时的代谢异常
在小肠疾病时，可引起胆汁酸代谢异常，如回 肠切除、炎症或分流（如造漏）等，因胆汁酸的 肠肝循环受阻，胆汁酸回到肝脏的量减少，血清 胆汁酸水平降低；同时，由于胆汁酸返回肝脏减 少，反馈抑制减弱，致肝脏胆汁酸的合成加速， 血清胆固醇浓度减低。可见血清胆汁酸水平降低 是回肠功能紊乱的一个反映。
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© http://www.flickr.com/photos/yetti/8743214/
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总胆汁酸升高主要有：病理性升高和生理性升高
/
总胆Байду номын сангаас酸经过循环，以游离型 胆汁酸形式又重新回到肝脏， 这种循环可以保证肝脏和血液 and 中胆汁酸的动态平衡。但是当 肝细胞损害或肝内、外循环出 现阻塞时，胆汁酸代谢就会出 现异常，这样就导致血液中的 总胆汁酸升高。
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在十二指 肠中胆 汁可中 和一部
分胃酸
。
胆汁酸的代谢主要包括胆汁酸的合成, 胆 汁酸的跨膜转运和肠肝循环。人体内 胆汁酸按其生成部位及结构不同分为 初级、次级和三级胆汁酸。
• 初级胆汁酸的生成
– 胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要途径之一。肝细 胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过程很复杂，需经过多步酶促反应 完成。
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总胆汁酸检查指标能较好反应 肝胆功能，是一项比较有效的 肝功能检查指标。胆汁酸的测 定对肝硬化的诊断有重大的意 义。
如果胆汁酸的增高与转氨酶和胆红素的增高 不成比例，就要考虑肝硬化的可能性。90% 的肝硬化患者胆汁酸增高，因此胆汁酸对于 肝硬化的诊断价值比转氨酶和胆红素更高。
高脂蛋白血症时的代谢异常
• 胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路， 而胆汁酸的生物合成又依赖自身的负反馈调控。 • 肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作 用而随胆汁分泌排泄胆固醇，因此胆汁酸的合成 和分泌必然影响胆固醇的排泄。 • 胆汁酸协助食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇 可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。 因此，高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及 胆汁酸的代谢异常。
总胆汁酸
正常人肝脏合成的胆汁酸有胆酸（CA)、鹅脱氧胆 酸(CDCA)和代谢中产生的脱氧胆酸（DCA)还有少量 石胆酸（LCA）和微量熊脱氧胆酸(UDCA)，合称总 胆汁酸(TBA)。
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。 5 、动物实验表明, 石胆酸可引起胆管发炎、胆管上 皮细胞增生, 甚至发生肝硬变, 且易诱发胆汁酸结 石。
血清总胆汁酸的测定在妊娠期的临床意义
• 胆汁酸是反映急性肝细胞损伤的又一 敏感指标。孕妇总胆汁酸偏高是由于 胆汁酸代谢异常，孕期激素水平改变 造成的，总胆汁酸高的孕妇易发生肝 内胆汁淤积症。
关于胆汁酸的代谢及临床应用研究
组员：陈燕燕 卢妙嫦 刘金莲 韦淑桦 李小玲
胆汁定义
• 肝细胞分泌的一种外分泌液。味苦、有色，颜色 取决于胆色素。 • 胆汁的组成(composition of bile) 胆汁是由肝细胞将胆汁酸、无机离子和水分等分 泌到胆小管所形成。
胆汁分泌受神经和体液因素的控制。 非消化期， 胆总管括约肌收缩阻止胆汁排入 十二指肠，胆汗流入胆囊贮存。 进食开始后， 通过神经和体液因素的调节， 一方面促进肝细胞分泌胆汁， 另一方面促进胆囊收缩 和胆总管括约肌舒张从而排放胆汗入十二指肠。
胆汁的作用
• 胆汁的作用主要是胆盐和胆 汁酸的作用。胆汁对促进脂溶性维
生素的吸收也有重要意义
胆汁对于脂肪的消化和吸收具有重
要意义：
1. 胆汁中的胆盐、胆固醇和卵磷脂等 都可作为乳化剂，这样便增加了胰脂肪
酶的作用面积，使脂肪分解加速。
2. 胆盐可聚合成微胶粒。肠腔中脂
肪的分解产物，可渗入到微胶粒中，形
妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是临床上 严重危害产妇及新生儿的疾病之一 ，而血清总胆汁酸的测定是诊断妊 娠肝内胆汁淤积症的一个准确而敏 感的指标。
血清总胆汁酸在妊娠过程中有持续升 高的趋势，进行孕期肝功能和血清总 胆汁酸动态观察，利于ICP早发现， 早诊断，早治疗，降低围产儿的病死 率，对优生优育起到重要作用 。
3α-羟基胆酸 + NAD+ 3-氧代胆酸 + NADH + H+
NADH + H+ + INT
NAD+ + 甲臢
(红色)
循环法测定胆汁酸
【原理】 胆汁酸被3α-羟基类固醇脱氢酶及ThioNAD+（二核苷酸氧化型）特异性地氧化，生成 3-酮类固醇及Thio-NADH（二核苷酸还原型）， 此外，生成的3-酮类固醇在3α-羟基类固醇脱 氢酶及还原性辅酶Ⅰ（NADH）存在下，生成胆 汁酸和NAD+。如此循环往复从而放大微量的胆 汁酸量，在405nm处测定生成的Thio-NADH的吸 光度变化，求得胆汁酸量。
Page 37
Page 38
另外，总胆汁酸升 高和肝脏分泌的胆 汁多少、正常肝脏 的毁损程度关系密 切。所以总胆汁酸 偏高要引起重视， 建议到丏业医院进 一步详细检查，找 出病因，对症治疗。
Page 39
总胆汁酸升高引起的
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血清总胆汁酸的检测
酶比色法测定总胆汁酸
循环法测定胆汁酸
胆汁酸的代谢主要包括胆汁酸的合成, 胆汁酸 的跨膜转运和肠肝循环。
肠肝循环是胆汁酸代谢的重要环节
。肝细胞分泌的胆汁酸随胆汁进入 肠道后, 经历复杂的细菌转化, 大部 分被重吸收入肝, 并再次参与体内代 谢。
胆汁酸肠肝循环的生理意义：使有限的 胆汁酸重复利用，促进脂类的消化与吸收。 使有限的胆汁酸池能够发挥最大限度的乳 化作用，以维持脂类食物消化吸收的正常 进行。若肠肝循环被破坏，如腹泻或回 肠大部切除，则胆汁酸不能重复利用。 此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一 方面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱 和状态，极易形成胆固醇结石。