万古霉素

获得性耐药
获得性抗万古霉素抗性是一个越来越严重的 问题，尤其是对于像医院这样的医疗机构来 说。作为抗革兰氏阳性菌感染的“最后一道 防线”，越来越多的抗万古霉素细菌将导致 普遍性的致命性细菌感染。抗万古霉素肠球 菌在1987年被发现，万古霉素抗性在90年代 菌在1987年被发现，万古霉素抗性在90年代 以及2000年后出现于常见致病微生物中，包 以及2000年后出现于常见致病微生物中，包 括中介度耐万古霉素金黄色葡萄球菌以及抗 万古霉素金黄色葡萄球菌和抗万古霉素艰难 梭菌。有些人怀疑，应用于农业领域的另一 种糖肽类抗生素阿伏霉素是导致抗万古霉素 菌种出现的原因之一。
药理学
作用机制：通过抑制革兰氏阳性菌的细胞壁的合成 作用机制：通过抑制革兰氏阳性菌的细胞壁的合成 而使细菌无法生存。这种机制以及革兰氏阴性菌的 生理特征意味着，万古霉素对于革兰氏阴性菌几乎 无效（除了一些非淋菌性的奈瑟菌属细菌）。特别 的是，万古霉素阻止N 乙酰胞壁酰基（NAM-）和n 的是，万古霉素阻止N-乙酰胞壁酰基（NAM-）和n乙酰葡糖酰基（NAG乙酰葡糖酰基（NAG-）参与肽聚糖骨架的形成，而 肽聚糖骨架是革兰氏阳性菌细胞壁的主要成分。 万古霉素中大量的亲水基团可以形成氢键，与NAM万古霉素中大量的亲水基团可以形成氢键，与NAM肽和NAG-肽中D 肽和NAG-肽中D-丙氨酰丙氨酸末端的部分相互作用 。通常这是一种有5 。通常这是一种有5个作用点的反应。这样万古霉 素分子就被氢键“捆绑”在了D 素分子就被氢键“捆绑”在了D-丙氨酰丙氨酸上， 阻止了NAM-肽与NAG阻止了NAM-肽与NAG-肽参与肽聚糖骨架的形成。
获得性耐药
对万古霉素产生抗性的机制之一是肽 聚糖骨架中NAM-肽和NAG聚糖骨架中NAM-肽和NAG-肽末端的氨 基酸残基发生改变。一般末端的氨基 酸为D 酸为D-丙氨酰丙氨酸，是与万古霉素 连接的部分。如果末端氨基酸残基发 生改变，如变成D 丙氨酰乳酸或D 生改变，如变成D-丙氨酰乳酸或D-丙 氨酰丝氨酸，那么万古霉素和NAM氨酰丝氨酸，那么万古霉素和NAM-肽 或NAG-肽之间只有4个氢键发生相互作 NAG-肽之间只有4 用。这一个氢键的缺失使二者的亲和 力下降了1000倍。 力下降了1000倍。
耐药性
内在性耐药 获得性耐药
内在性耐药
有一些革兰氏阳性菌被发现对万古霉素有内 在性耐药。这些菌种属于明串珠菌属和小球 菌属，但是这些细菌极少感染人类。大多数 乳酸杆菌属菌种对万古霉素也有内在性抗性 ，除了一些( ，除了一些(但不是全部）的嗜乳酸杆菌属 的菌株。 大多数革兰氏阴性菌对万古霉素具有内在性 抗性，因为大分子的糖肽不能渗透进革兰氏 阴性菌的外膜（除了一些非淋菌性奈瑟菌属 菌种）。
谢谢大家！
常见的临床用药指征
对甲氧西林具有抗药性的葡萄球菌引起的 心内膜炎、败血症、骨感染，下呼吸道感 染，皮肤及软组织感染。使用其它抗生素 过敏或治疗失败的感染。
禁忌症
已知对糖肽类抗生素过敏的病人
给药方式
治疗全身性感染时，万古霉素需要经过静脉 给药，因为万古霉素不能通过肠道被吸收。 作为一个具有亲水性的大分子，万古霉素很 难穿过肠壁的绒毛细胞细胞膜。唯一需要口 服给药的适应症是假膜性肠炎，因为必须经 过口服药物才能到达感染部位。在口服给药 的情况下，排泄物中药物万古霉素的浓度在 500 g/ml左右 g/ml左右 通过雾化器吸入万古霉素进行治疗有时也会 被采用（非规范性治疗方法），用于各种原 因引起的上呼吸道及下呼吸道感染。 万古霉素的腐蚀性也使用中央静脉导管管给 药时容易发生血栓静脉炎。
万古霉素
稳可信 （Vancomycin） Vancomycin）
万古霉素
万古霉素（Vancomycin，INN）是一 万古霉素（Vancomycin，INN）是一 种糖肽类抗生素，用来预防和治疗革 种糖肽类抗生素，用来预防和治疗革 兰氏阳性菌所造成的感染。传统上， 兰氏阳性菌所造成的感染。传统上， 万古霉素被用作“最后一线药物”， 用来治疗所有抗生素均无效的严重感 染。但由于越来越多的抗万古霉素耐 药性病菌的出现，其地位渐渐被利奈 唑胺和达托霉素所取代。
为什么万古霉素不能够“一线用药”？
由于以下几个原因，万古霉素从来没有成为治 疗金黄色葡萄球菌感染的一线药物： 1.万古霉素必须静脉注射给药，口服无法吸收。 1.万古霉素必须静脉注射给药，口服无法吸收。 2.抗β-内酰胺酶半合成青霉素类药物，如甲氧苯青 2.抗 霉素（以及其后继产品如乙氧萘( 霉素（以及其后继产品如乙氧萘(胺)青霉素，邻氯 青霉素等）的快速发展，可以有效抑制对青霉素产 生耐药性的细菌。 3.早期的实验中所用的纯度不高的万古霉素具有很 3.早期的实验中所用的纯度不高的万古霉素具有很 强的耳毒性及肾毒性。这些发现导致万古霉素被降 级为抗感染的“最后一线药物”。
适应症
万古霉素在临床上被用于治疗由对其他抗 生素不敏感的革兰氏阳性菌所引起的严重 的致命性感染。但是，万古霉素不应该被 用于治疗对甲氧西林(甲氧苯青霉素) 用于治疗对甲氧西林(甲氧苯青霉素)敏感 的金黄色葡萄球菌引起的感染，因为其疗 效较萘夫西林（乙氧萘( 效较萘夫西林（乙氧萘(胺)青霉素）类青 霉素弱。
用法与用量
成人：500mg 成人：500mg 每6小时一次或1g 每12 小时一次或1g 小时一次 儿童：40mg/kg体重／日 儿童：40mg/kg体重／日 新生儿首剂15mg/kg 新生儿首剂15mg/kg体重，以后为出 15mg/kg体重，以后为出 生1-7天者用10mg/kg体重，每12小时 天者用10mg/kg体重，每12小时 给药一次，出生8天－1 给药一次，出生8天－1个月者用 10mg/kg体重，每8小时给药1 10mg/kg体重，每8小时给药1次。
历史
万古霉素首先被EC Kornfeld（礼来公司员工）从一个 万古霉素首先被EC Kornfeld（礼来公司员工）从一个 传教士采集的婆罗洲丛林深处的土壤中分离出来。产 生万古霉素的细菌最终被命名为东方拟无枝酸菌。使 用万古霉素的最初目的是治疗由耐青霉素的金黄色葡 萄球菌引起的感染。 最初，这种分离出来的化合物被简单的标记为05865 最初，这种分离出来的化合物被简单的标记为05865 ，但是最后它有了一个通用的名称：Vancomycin（ ，但是最后它有了一个通用的名称：Vancomycin（ 从单词 "vanquished" (征服)衍生而来）。很快，万古 (征服) 霉素的优点就表现了出来：尽管在含万古霉素的培养 基上经过多代的传代培养，葡萄球菌仍然未显示出明 显的抗药性。当时，越来越多的葡萄球菌对青霉素类 抗生素产生了抗药性，这使万古霉素很快在1958年获 抗生素产生了抗药性，这使万古霉素很快在1958年获 得了FDA的许可。Eli Lily公司首先生产并销售万古霉 得了FDA的许可。Eli Lily公司首先生产并销售万古霉 素，商标是 Vancocin(稳可信)。 Vancocin(稳可信)
百度文库
红人综合症
静脉给药时，万古霉素必须在溶剂稀释的条件下缓 慢给药，最短给药时间为60分钟（一次总给药量大 慢给药，最短给药时间为60分钟（一次总给药量大 于500mg时最大给药速度小于10 mg/min）。这是 500mg时最大给药速度小于10 mg/min）。这是 因为静脉给药时局部疼痛和血栓静脉炎的发生率很 高，以及为了避免一些输液反应如红人综合征（或 称红脖综合征）的发生。 红人综合征通常发生在开始输液后4 10分钟，或刚 红人综合征通常发生在开始输液后4-10分钟，或刚 刚输液完成后，通常表现为面部，颈部以及上肢躯 干部潮红或者有红色皮疹产生。这些症状是由于非 特异性肥大细胞脱颗粒所引起而并非由IgE介导的变 特异性肥大细胞脱颗粒所引起而并非由IgE介导的变 态反应。抗组胺药物如苯海拉明可以治疗或者预防 这些症状的发生。缓慢输液也可以减少发生的几率 。
不良反映
万古霉素常见的不良反应（在≥1%的病例中发生）有：注射区域（剧 万古霉素常见的不良反应（在≥1%的病例中发生）有：注射区域（剧 烈）疼痛，或者血栓静脉炎。 肾毒性和耳毒性是早前生产的不纯的万古霉素产生的副反应，这些副 50年代中期进行的万古霉素临床试验中显得尤其严重。然而在 反应在50 反应在50年代中期进行的万古霉素临床试验中显得尤其严重。然而在 后来的试验中，由于采用的更纯净的万古霉素，肾毒性的发生率变得 很低（0.1–1%的病例中发生）。但这个结论强调，试验中万古霉素 很低（0.1–1%的病例中发生）。但这个结论强调，试验中万古霉素 未与氨基糖苷类抗生素合用。 罕见的不良反应（<0.1%的病例中发生）包括：过敏反应，中毒性表 罕见的不良反应（<0.1%的病例中发生）包括：过敏反应，中毒性表 皮溶解坏死，多形性红斑，红人综合征（见下文），二次感染，血小 板下降，嗜中性粒细胞减少症，白细胞减少症，耳鸣，眩晕，。 最近的研究强调，万古霉素可以引发患者体内体内产生抗血小板抗体 ，引起严重的血小板减少症以及由皮下红斑，瘀斑和紫癜引起的出血 。
获得性耐药
在肠球菌属这个氨基酸残基改变的原因 是相关酶的表达。在肠球菌属和粪肠球菌属 ，3个主要的耐药性变种的特征已经被详细 的描述出来。 变种A 变种A- 对万古霉素及替考拉宁有耐药性，在 此两种药物的作用下被诱导分化出来。 变种B 变种B- 耐药性水平低，由万古霉素诱导分化 ，但是仍然对替考拉宁敏感 变种C 变种C- 临床重要性最低，仅对万古霉素有基 本的耐药性。
适应症
由于越来越多耐万古霉素的肠球菌菌群的 出现，美国疾病控制中心所属的控制院内 感染顾问委员会对临床万古霉素的应用提 出了一些指导方针。根据这个指导方针， 仅在如下情况下谨慎的使用万古霉素：
适应症
由高致病性抗青霉素类细菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 和多抗性表皮葡萄球菌）所引起的感染，或者治疗对青霉 素高度过敏的个别病例。 治疗经甲硝唑治疗无效或治疗后复发的假膜性结肠炎。 治疗对β 治疗对β-内酰胺类抗生素严重过敏的革兰氏阳性菌感染的 病例。 用于对青霉素高度过敏的个体进行感染性心内膜炎的抗菌 性预防。 预防在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和多抗性表皮葡萄球菌 分布广泛的医疗机构进行有假体植入的外科手术时可能引 发的感染。