四环素类与氯霉素类 PPT课件
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四环素类与氯霉素类
均属于广谱抗生素，抗菌谱广， 对革兰阳性菌和阴性菌、立克次 体、衣原体、支原体、螺旋体、 阿米巴原虫等均有抑制作用。
第一节 四环素类
本类抗生素具有氢化骈四苯的共同 基本母核，均是化学两性物质，可与 酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解， 在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。
分类：
表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰 白、紫绀，最后循环衰竭、休克。
40%病人在症状出现2~3天内可死亡。因此新 生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过 25mg/Kg。
3[.禁其忌他症：] 口服肝发、生肾胃功肠能道不反良应，者久、用孕致妇二及重哺感染。 少乳数期病内人妇出现女N慎炎用、或血禁管神用经。性水肿等过敏反应。
•对青霉素过敏者或耐青霉素的 金匍菌感染。
[不良反应]
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表
1. 胃肠道反应： 现有腹泻、恶心和食欲下降。 2. 二重感染（菌群i.v交d可替致症静）脉炎。
3. 概影念响：骨长、期牙使的用生广长谱抗生素，使敏感菌受 4. 其到 乘偶常引外水他抑机见毒或见 起积素休：制大过①的的四，克真假，量长敏引，钙环菌膜而繁反期起危结素感性肠及一殖应大合与染肠壁生些，。量坏命。炎新 ，不造死。i如，v形 造，须敏可成鹅即成 成体立由感新造口液即的 牙细疮菌的成渗停菌骨 齿等出药（感严产、 黄，，。真生染重剧并牙 染②一菌称烈选肝是种组、腹用、之毒、难龋织泻万耐性。辨肾，古齿中较药梭导霉毒强或沉致素菌菌的性脱或）；
（2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗 程无关，常见初次用药3~12周，各类血细胞 减少，防虽治极措罕施见：但死亡率高。
严格控制氯霉素的用药指征，详 细询问病人有无与药物有关的血液 毒性既往史，用药期间定期检查血 象，一旦发现毒性反应，立即停药。
2. 灰婴综合征
原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育 不全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。
甲硝发唑育治疗不。全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、 哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。
多西环素(强力霉素) 小字排
多西环素吸收快而完全。血浆蛋白结合率为93%，
体内分布广，脑脊液中浓度较高。t1/2长达14～
22h。大部分药物随胆汁排出。 多西米环诺素环抗素菌（谱二、甲作胺用四机环素制）与小四字环排素相似，但 作用较1.后抗者菌强作。用由在于该该类药药中具最有强速，效F、高，强t效1/2、为长 效的1优4～点1，8 所h。以目前临床上最为常用，特别适 合肾外2.感对染四伴环肾素衰或者青以霉及素胆的道耐系药统菌感仍敏染感。。
3. Hale Waihona Puke Baidu菌谱与四环素相似。
第二节 氯霉素类
包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉链 丝菌培养液分离出。
氯霉素（chloramphenicol）
临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性 和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。
[机制] 与细菌核蛋白体50s亚基上的 肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使 蛋白质合成受阻。
【体内过程】
四环素
由链霉菌培养液提得，性质稳定。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组 织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络 合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或 食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属 阳离子发生络合而妨碍其吸收。
3.F以强力霉素和米诺环素吸收最好， 四环素、土霉素和地美环素次之。
环素>多西环素>美他环素>地美 2. 对立克次环体素、>四支环原素体>抑土制霉作素用。较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。
【临床应用】
衣原体•立、克支次原体体感、染立—克斑次疹体伤、寒布鲁病和 霍乱弧菌•支感原染体的属首感选染用—药肺。炎
•衣原体属感染—性病性淋巴肉芽 肿等
•对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、 尿道与胆道感染（次选药）
脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收 后广泛分布于全身各组织和体液，在肝 脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以 及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝 药酶抑制药。
【药理作用】
广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高 浓度也有杀菌作用。
作用特点：对G-菌作用较强，尤其对 流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用 强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙 眼衣原体有效。
•天然四环素类：四环素（tetracycline）、 土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、 金霉素
•半合成四环素：多西环素(doxycycline， 强力霉素） 、米诺环素（minocycline， 二甲胺四环素）
•半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，耐药菌株少，不良反应轻 。
[耐药性]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎 球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传 递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带 耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量 减少或外排增加。
【药理作用】
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 抗菌活性的强弱依次为：米诺
4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障， 仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊 液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。 存在肝肠循环。
【作用机制】
(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋 白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结， 而阻止肽链延伸。
(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。
对结核分支杆菌、真 菌、原虫和病毒无效。
【临床应用】
仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。 如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立 克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结 膜炎、耳部表浅感染等。
毒性较大，临床应用受限制。
[不良反应]
1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。 ）
（1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正相 关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。
均属于广谱抗生素，抗菌谱广， 对革兰阳性菌和阴性菌、立克次 体、衣原体、支原体、螺旋体、 阿米巴原虫等均有抑制作用。
第一节 四环素类
本类抗生素具有氢化骈四苯的共同 基本母核，均是化学两性物质，可与 酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解， 在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。
分类：
表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰 白、紫绀，最后循环衰竭、休克。
40%病人在症状出现2~3天内可死亡。因此新 生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过 25mg/Kg。
3[.禁其忌他症：] 口服肝发、生肾胃功肠能道不反良应，者久、用孕致妇二及重哺感染。 少乳数期病内人妇出现女N慎炎用、或血禁管神用经。性水肿等过敏反应。
•对青霉素过敏者或耐青霉素的 金匍菌感染。
[不良反应]
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表
1. 胃肠道反应： 现有腹泻、恶心和食欲下降。 2. 二重感染（菌群i.v交d可替致症静）脉炎。
3. 概影念响：骨长、期牙使的用生广长谱抗生素，使敏感菌受 4. 其到 乘偶常引外水他抑机见毒或见 起积素休：制大过①的的四，克真假，量长敏引，钙环菌膜而繁反期起危结素感性肠及一殖应大合与染肠壁生些，。量坏命。炎新 ，不造死。i如，v形 造，须敏可成鹅即成 成体立由感新造口液即的 牙细疮菌的成渗停菌骨 齿等出药（感严产、 黄，，。真生染重剧并牙 染②一菌称烈选肝是种组、腹用、之毒、难龋织泻万耐性。辨肾，古齿中较药梭导霉毒强或沉致素菌菌的性脱或）；
（2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗 程无关，常见初次用药3~12周，各类血细胞 减少，防虽治极措罕施见：但死亡率高。
严格控制氯霉素的用药指征，详 细询问病人有无与药物有关的血液 毒性既往史，用药期间定期检查血 象，一旦发现毒性反应，立即停药。
2. 灰婴综合征
原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育 不全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。
甲硝发唑育治疗不。全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、 哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。
多西环素(强力霉素) 小字排
多西环素吸收快而完全。血浆蛋白结合率为93%，
体内分布广，脑脊液中浓度较高。t1/2长达14～
22h。大部分药物随胆汁排出。 多西米环诺素环抗素菌（谱二、甲作胺用四机环素制）与小四字环排素相似，但 作用较1.后抗者菌强作。用由在于该该类药药中具最有强速，效F、高，强t效1/2、为长 效的1优4～点1，8 所h。以目前临床上最为常用，特别适 合肾外2.感对染四伴环肾素衰或者青以霉及素胆的道耐系药统菌感仍敏染感。。
3. Hale Waihona Puke Baidu菌谱与四环素相似。
第二节 氯霉素类
包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉链 丝菌培养液分离出。
氯霉素（chloramphenicol）
临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性 和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。
[机制] 与细菌核蛋白体50s亚基上的 肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使 蛋白质合成受阻。
【体内过程】
四环素
由链霉菌培养液提得，性质稳定。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组 织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络 合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或 食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属 阳离子发生络合而妨碍其吸收。
3.F以强力霉素和米诺环素吸收最好， 四环素、土霉素和地美环素次之。
环素>多西环素>美他环素>地美 2. 对立克次环体素、>四支环原素体>抑土制霉作素用。较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。
【临床应用】
衣原体•立、克支次原体体感、染立—克斑次疹体伤、寒布鲁病和 霍乱弧菌•支感原染体的属首感选染用—药肺。炎
•衣原体属感染—性病性淋巴肉芽 肿等
•对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、 尿道与胆道感染（次选药）
脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收 后广泛分布于全身各组织和体液，在肝 脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以 及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝 药酶抑制药。
【药理作用】
广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高 浓度也有杀菌作用。
作用特点：对G-菌作用较强，尤其对 流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用 强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙 眼衣原体有效。
•天然四环素类：四环素（tetracycline）、 土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、 金霉素
•半合成四环素：多西环素(doxycycline， 强力霉素） 、米诺环素（minocycline， 二甲胺四环素）
•半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，耐药菌株少，不良反应轻 。
[耐药性]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎 球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传 递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带 耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量 减少或外排增加。
【药理作用】
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 抗菌活性的强弱依次为：米诺
4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障， 仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊 液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。 存在肝肠循环。
【作用机制】
(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋 白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结， 而阻止肽链延伸。
(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。
对结核分支杆菌、真 菌、原虫和病毒无效。
【临床应用】
仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。 如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立 克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结 膜炎、耳部表浅感染等。
毒性较大，临床应用受限制。
[不良反应]
1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。 ）
（1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正相 关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。