炎症性肠病发病机制之免疫因素

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首先 IBD时炎症细胞从脉管系统迁移入肠粘膜。专 职的或非专职的APC对抗原的识别引起炎症ຫໍສະໝຸດ Baidu胞 从体循环进入肠粘膜。这一过程是通过趋化因子 的释放而实现的。
IL-8，巨噬细胞炎症蛋白1，单核细胞趋化蛋白1、2、3
同时活化的巨噬细胞分泌的炎症细胞因子，例如IL-1、 TNF-α能上调粘膜血管内皮的黏附分子（E-选择素、P选择素ICAM1等），从而促进白细胞黏附、渗入组织
6.调节性T细胞与效应性T细胞之间的平衡被打破 CD疾病活动时，Th0细胞更倾向于分化为Th1细胞，导致相对于 调节性T细胞而言效应性T细胞占优势。活化的T细胞释放IL-12、 IL-8 、INF-γ等炎症细胞因子，这些细胞因子能刺激巨噬细胞产生 IL-1 TNF-α、IL-6 有报道称UC患者活化的NK T细胞数量增加且释放IL-13、IL-5， 而放大维持炎症反应。
研究发现IBD活动时在有炎症的粘膜中成熟、活化的DCs数量 增加。最近又发现IBD患者循环中非成熟、耐受的DCs减少，这与 炎症程度高度相关。IBD患者的DCs表达肠道自身标记而且对细菌 抗原如脂多糖产生错误反应，这种缺乏调节能力的DCs可能导致 特异的记忆性T细胞持续活化或不能清除过度活化的T细胞群（即 缺乏免疫耐受），因而导致炎症持续
炎症性肠病发病机制之免疫因素
免疫因素 ——免疫系统功能障碍
现在普遍认为IBD源于对天然菌群及其他肠道抗原不恰当的粘膜 免疫反应。
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7个方面
2个方面
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7.精神社会应激通过神经、免疫的相互作用而激发或放大炎症反 应 没应激时，神经系统通过迷走神经具有抑制效应且能快速减弱 系统炎症反应（胆碱能抗炎症途径）。 Neunlist M, Aubert P, Toquet C,等发现UC的组织标本的神经 分布从主要是胆碱能神经转变为P物质阳性的神经，这也说明了胆 碱能神经能控制炎症反应。 已发现UC患者存在应激（即交感神经过度激活），引起结肠 细胞旁途径的渗透性增加，其机制包括紧密连接蛋白的表达改变 等
1.IBD患者上皮屏障存在漏洞 Soderholm JD, Olaison G, Peterson KH, et al.发现CD、 UC患者不管是有炎症的还是没炎症的肠道上皮，其抵抗力下 降而渗透性增加。 另一些报道称CARD15基因3020位碱基C插入性突变的IBD 患者，其一级健康亲属也存在渗透性缺陷。 已提出渗透性增加的机制，如T细胞介导的紧密连接组成蛋 白的裂解、肠神经元功能障碍。 2.IBD患者存在上皮先天性免疫紊乱 IBD患者肠上皮表达的TLRs与正常人不同，正常人肠上皮表 达TLR3、TLR5而TLR2、TLR4几乎检测不到。（1）CD活动 时TLR3显著下调，相反，TLR4在CD、UC时都显著上调。（2） 由于在基底侧表达，TLR5通常处于抑制状态，但在IBD损伤的 粘膜中鞭毛蛋白能结合TLR5而加重炎症。
其次 许多毒性代谢产物在粘膜中积聚，引起组织损伤。 如NO、氧自由基、前列腺素、白三烯、组胺、基质 金属蛋白酶等
Intestinal immune system in IBD
已有报道称IBD患者肠上皮细胞NOD2上调 NOD2在NF-κB激活后可通过反馈链进一步放大自 己，引起慢性炎症。 3.IBD患者专职的APC抗原识别和处理功能紊乱 Franchimont D, Vermeire S, El HH, et al.报 道称:动物实验及体外实验显示树突状细胞（DCs） 错误地识别共生菌而诱导Th1、Th17免疫反应，这 可能是PRRs功能障碍或过度表达引起的。 Hart AL, Al-Hassi HO, Rigby RJ, et al.发现 髓样DCs的TLR4表达增加，另一项动物实验发现 活化的DCs寿命延长，从而维持炎症反应。
4. IBD中非专职的APC强力地活化效应性T细胞 非专职的APC例如上皮细胞，正常时由于缺乏 B7分子而诱导CD4+T细胞无反应，但在炎症细 胞因子（如TNF-α、INF-γ）的刺激下被活化， MHC分子表达增加而激活T细胞。上皮细胞也可 以通过非经典的MHC途径，例如通过CD1d而活 化T细胞。并且，上皮细胞可能通过表达外源凝 集素或其他的糖类而直接活化CD4+T细胞。 5.IBD患者存在对过度反应的或自身反应性T细胞的 清除障碍 由于缺乏免疫耐受，活化的T细胞持续存在而不 发生凋亡