熟地黄工艺验证方案

目录

1、概述 (2)

2、验证目的 (3)

3、验证范围 (4)

4、验证小组成员和职责 (4)

5、标准依据 (4)

6、验证方案培训 (4)

7、验证执行 (4)

7.1确认数据的记录与审核 (4)

7.2文件要求 (5)

8、进度计划 (5)

9、验证内容 (5)

9.1 验证的前提条件 (5)

9.2 验证方案 (6)

10、变更与偏差 (9)

11、再验证周期 (10)

12、验证的评定和结论 (10)

12.1验证结果的审批 (10)

12.2验证的评定结论 (10)

13、附件 (11)

1、概述

1.1引言

在生产过程中，设备公用系统，相关的规程及人员对规程的理解及操作方面的不足均会对产品质量产生很大的影响。因此制订一个合理的产品工艺验证方案，对影响产品质量最关键因素进行验证，得出现有设备及所定工艺条件是否确保生产稳定，确保产品质量。

1.2 生产工艺

1.2.1 工艺流程图

1.2.2 工艺描述

【净选工序】

取原药材，选取规定的药用部位，除去杂质、虫蛀霉变及非用药部位，装入周转容器。

注明品名、批号、数量移至下工序。对生产现场进行清场和清洁。

【清洗工序】

将药材放入洗药池内洗去泥沙。置洁净容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产品批号、产地，转至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。

【闷润工序】

将地黄加黄酒拌匀，闷润24～48小时，置洁净容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产品批号、产地、生产日期，转至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。

【蒸制工序】

将蒸锅内放入闷润好的地黄。蒸12-24小时。中间倒罐一次。至黄酒被吸尽且色泽旱烟润时，取出晒至八成干。装入周转容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产品批号、产地、生产日期，转至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。

【切制工序】

取闷润后的熟地黄切厚片2-4mm，置洁净容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产品批号、产地、生产日期，转至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。

【干燥工序】

将切制好的熟地黄置烘干机干燥，烘干温度75±5℃，干燥时间为1小时，取出散热，装入周转容器，注明品名、批号、数量移至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。

【包装工序】

A.纸袋包装：将熟地黄按规定的包装规格进行称取包装，粘贴标签、封口、装袋。

对本工序的产品进行称重，计算物料平衡和收率。

B.纸箱包装：将成品装箱，贴好标签，封箱。对生产现场进行清场和清洁。

以上各工序的全部操作过程执行相关的SOP。

1.2.3 关键工艺步骤和关键参数列表

2、验证目的

通过对整个生产工艺的验证，以证实生产工艺是有效的，稳定的，能够始终如一的生产出符合要求的产品。

3、验证范围

熟地黄饮片的生产工艺验证。

4、验证小组成员和职责

5、标准依据

◆药品生产质量管理规范（2010修订）

◆药品生产验证指南（2003）

6、验证方案培训

验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进行培训，培训确认情况记录在附件A“人员培训、参与情况确认记录”中。

7、验证执行

7.1确认数据的记录与审核

7.1.1确认数据应记录在已批准方案的记录表中，并要有执行者的签名与日期。

7.1.2确认过程中产生的图谱、偏差处理记录，以及设计图、布置图等资料，应作为确认的附件，并在相应的确认记录表的“包括附件”栏中注明，建立索引关系。

7.1.3确认完毕拟制确认报告，需注明每项总结内容与确认方案中记录表、附件的索引关系。

7.1.4数据要求完整、准确；审核过程要求符合规定。

7.2文件要求

7.2.1书写或打印应清晰。

7.2.2所有的工作使用不退色的笔记录。

7.2.3修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。

8、进度计划

本次验证计划于年月日到年月日执行。

9、验证内容

9.1 验证的前提条件

9.1.1 原辅料和包装材料的确认

9.1.1.1确认方法：在进行工艺验证前，对所使用的原辅料的供应商的情况进行核查。

9.1.1.2合格标准：所用的原辅料的供应商均是批准的供应商。应用于工艺验证的原辅料均应符合相应原辅料的质量标准。

9.1.1.3确认记录：见附件B “原辅料和包装材料的确认记录”。

9.1.2 所需文件准备情况确认

9.1.2.1 确认方法：检查在进行工艺验证前，各种管理规程SMP，各岗位的标准操作规程SOP，各设备的标准操作规程，各设备的清洁标准操作规程以及设备的维修保养规程等与生产有关的各种文件签批情况。

9.1.2.2合格标准：应已经制定并签字生效。

9.1.2.3确认记录：见附件C“文件准备情况确认记录”。

9.1.3 人员情况确认

9.1.3.1确认方法：检查在进行工艺验证前，与生产和质量有关的各种人员是否经过培训合格

后上岗，同时人员的健康是否符合GMP要求。

9.1.3.2合格标准：经过培训合格后上岗，同时人员的健康符合GMP要求。

9.1.3.3确认记录：见附件D“人员情况确认记录”。

9.2 验证方案

9.2.1 挑选工序

验证方法：按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查挑选后的药材杂质情况。合格标准：无虫蛀霉变及非药用部位。

验证结论：

验证小组：日期：

9.2.2 洗净

验证方法：按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查洗净后的药材质量。

合格标准：洗至无泥沙。

验证结果记录：

验证结论：