基团的保护

12.4 基团的保护（P209）

保护基应满足下列3点要求（李209）：

(1) 保护基在温和条件下容易引入所要保护的分子。

(2) 保护基与被保护基形成的结构能够经受住保护阶段所发生的反应的条件，而不起反应。

(3) 保护基易于在温和条件下除去，即可以在不损及分子其余部分的条件下除去，而且对反应物分子不起其他作用(如不会因空间效应而引起立体结构的变化)。

一、羟基的保护

醇与酚都容易被氧化、烷基化和酰基化（酚羟基使苯环易于氧化）。但有不同，仲醇和叔醇常易脱水，有时要加以阻止。保护醇类ROH 的方法一般是将羟基制成醚类ROR ′或酯类ROCOR ′，前者对氧化剂或还原剂都有相当的稳定性。这是羟基保护的主要方法。

（一）形成甲醚类（讲）

先用碱脱去羟基的质子，再与合成子+CH 3作用，如使用试剂NaH ／(CH 3)2SO 4、CH 3I/OH -或(CH 3)2SO 4/OH -。

ROH ROCH 3333

对RMgX 、LiAlH 4、CrO 3、碱稳定。

C 6H 5OH C 6H 5OCH 3C 6H 5OH CH 3I 或(CH 3)2SO 4

-HI

对RMgX 、LiAlH 4、CrO 3、碱稳定。

（二）形成混合型缩醛

⑴ 四氢吡喃醚ROTHP （Tetrahydropyranyl ）（讲）

制备时，使用二氢吡喃与醇类在酸催化下进行加成作用。对RMgX 、LiAlH 4、CrO 3、碱、金属氢化物稳定。（前讲义）

ROH O ,TsOH,Et O ROH +2

欲恢复到醇类，则在酸性水溶液中进行水解，即可脱去保护基团。

（三）形成乙酸酯类(ROCOCH 3)

用乙酐在吡啶中将一级、二级醇转变为乙酸酯，吡啶是用来吸收生成的乙酸（巨167）：

ROH ROCOCH 3K 2CO 3溶液(CH 3CO)2O 吡啶

-CH 3OH ROH

二、二醇的保护

三、羰基的保护 最重要的是形成缩醛和缩酮。缩醛和缩酮的保护基不与碱、氧化试剂或亲核试剂(如H -，RMgBr)作用，而通常以酸水解回复到羰基。

（一）形成二甲醇缩酮R 2 C(OCH 3)2

以甲醇（或乙醇）在酸催化下与醛或酮类进行缩合作用。

① 酸催化剂一般可用盐酸气HCl(g)、甲苯磺酸或酸性离子交换树脂等。常用的脱水方法有加苯共沸，利用分子筛吸水，或加过量的甲醇（前讲义）。

② 生成缩醛试剂一般是甲醇、乙醇。

R 2C=O CH 3OH R 2OCH 3

3干HCl H +,H 2O R 2C=O