大环内酯类抗生素

第二节大环内酯类抗生素

十四或十六元大环内酯药。环上羟基与氨基糖形成碱性苷。

化学性质：内酯键，苷键对酸碱不稳定，水解，活性降低。

主要代表：红霉素

红霉素：

1. 是由红色链丝菌产生的抗生素。水溶性较小，只能口服，酸中不稳定，易被胃酸破坏。原因为：6位羟基，9位羰基。

2. 与乳糖醛酸成盐，溶解性增加可注射。

3. 广谱抗生素，对革兰阴、阳性菌效果良好，为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起感染的首选药。

4.结构修饰后的耐酸衍生物：共4个。分别为：

琥乙红霉素：为红霉素5位氨基糖的2”琥珀酸单乙酯。胃酸中稳定，是无味红霉素。

克拉霉素：是对红霉素C-6位羟基甲基化后的产物。在酸中稳定。

罗红霉素：是红霉素C-9肟的衍生物。改善了药物的生物利用度，毒性低，在肺组织中

的浓度比较高，作用时间也优于红霉素。

阿奇霉素：将红霉素重排后得到的扩环产物，是第一个环内含氮原子的15元环的大环内酯抗生素。对革兰阴性杆菌有较大活性，在组织中浓度较高，体内半衰期长，药代动力好。

第三节氨基糖苷类抗生素：

特征：1.氨基糖与氨基醇形成苷。

2.氨基碱性，可形成盐。

3.多羟基，极性化合物，水溶性极高。

4.须注射给药。

5.多手性碳，有旋光性。

6.对肾、耳毒性(儿童毒性更大).

7.细菌产生纯化酶，易导致耐用性。

代表药“XX卡星，硫酸卡那霉素，硫酸庆大霉素”

阿米卡星

又名丁胺卡那霉素。卡那霉素半合成衍生物。

是卡那霉素引入羟基丁酰胺，对各种转移酶都稳定，不易耐药。

侧链a-羟基丁酰胺含手性碳，其构型为L-(一)型，活性强。

活性：L－（一）型活性>DL(±)型>D－（+）型

硫酸奈替米星：含有N－乙基，保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。耳肾毒性发生率低，程度轻。

硫酸依替米星：新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药，耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似。

硫酸庆大霉素：c1、C1a、C2组成的混合物。广谱抗生素，易产生耐药性，对听觉和肾毒性较卡那霉素小。

第四节四环素类抗生素

1. 结构：具有氢化并四苯基结构的广谱抗生素，用于G+和G-菌引起的感染。对病毒与原虫也有效，易产生耐药性。

2. 性质：酸碱两性化合物。在酸性条件，有脱水反应。在碱性条件下，有开环反应。

差向异构化：酸性条件下，C4二甲氨基发生可逆性的异构化反应。

土霉素不易发生异构化。

3. 结构中羟基、烯醇基及羰基是负电子机团，因此易与金属离子络合。重点：与钙生成不溶性钙盐，四环素牙，8岁以下禁用。

盐酸多西环素：6位无羟基(有甲基)，稳定，广谱。

盐酸美他环素：6位甲基与6位羟基脱水的甲烯土霉素：立克依体、支原体、衣原体。盐酸米诺环素：四环素脱去6位甲基和羟基，7位引入二甲氨基。活性最好的四环素类药物。