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第一部分免疫

1.免疫系统的组成：

◆免疫器官：中枢免疫器官（骨髓和胸腺）和外周免疫器官（脾脏、淋巴结和黏膜免疫系统）。

◆免疫细胞：淋巴细胞（T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞）、抗原提呈细胞（树突状细胞、单核/巨噬细胞）和粒细胞（中性、嗜酸和嗜碱）。

◆免疫分子：多种效应分子（免疫球蛋白和细胞因子）和表达于免疫细胞表面的各类膜分子（特异性抗原受体、CD分子、黏附分子、主要组织相容性分子和其它类型受体）。

2.免疫系统的功能：

◆免疫防御：即抗感染免疫，指机体针对外来抗原的免疫清除作用，保护机体免受病原微生物的侵袭。在异常情况下，若应答过强，发生超敏反应；应答过低，可发生免疫缺陷。

◆免疫自稳：指机体可及时清除体内衰老或损伤的体细胞，对自身成分处于耐受状态，以维持体内环境的相对稳定。若发生异常，可导致自身免疫疾病的发生。

◆免疫监视：指机体免疫系统可识别和清除畸变以及突变细胞的功能。若发生异常，可导致肿瘤发生和持续感染。

3、免疫应答的类型

◆固有免疫：亦称天然免疫或非特异性免疫，是种群长期进化过程中逐渐形成，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。

◆适应性免疫：亦称为特异性免疫或获得性免疫，为个体接触特定抗原而产生，仅针对该特

4、抗原的基本概念和特性

◆抗原（Ag）：是指能与淋巴细胞抗原受体（BCR/TCR）特异性结合，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物（指抗体或致敏淋巴细胞）在体内、外发生特异性反应的物质。

◆抗原的基本特性：◇免疫原性：指抗原能刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的特性；◇免疫反应性或抗原性：指抗原能与相应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合的特性。

5、抗原表位的类型

1.）构象表位

2.）线性表位

6.掌握抗原理化性质和免疫方法对免疫应答的影响

◆抗原的理化性质：

分子量大小：抗原的分子量一般≥10kD，且分子量越大，免疫原性越强。

化学性质：分子结构越复杂，免疫原性越强；芳香族氨基酸越多，免疫原性越强；

分子构象和易接近性

物理性状：聚合状态的蛋白质比单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原。

◆免疫方法：

免疫抗原的剂量：太高或太低引起免疫耐受；

免疫途径：皮内免疫最佳，皮下免疫次之，口服易诱导免疫耐受；

免疫佐剂的使用。

8、免疫球蛋白的基本结构和酶水解片断

免疫球蛋白分子的基本结构：“Y”字形四肽链结构，由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链以二硫键链接而成。

◆重链(H):分为5链，据此可免疫球蛋白分为IgM、IgD、IgG、IgA、IgE五个同种型；

9、免疫球蛋白的功能

免疫球蛋白的主要生物学功能：

◆中和作用：阻止病原体入侵；

◆活化补体：溶解细胞或细菌，联合调理作用；

◆被动免疫：通过胎盘；

◆结合Fc受体：ADCC,调理作用，接到I型超敏反应

10、五类免疫球蛋白的特性

◆IgG：是血清和细胞外液中主要的抗体成分，其血清浓度从高到低依次为：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgG是再次体液免疫应答产生的主要抗体，亲和力高，在体内分布广泛，具有重要的免疫效应。IgG1、IgG3、IgG4能通过胎盘屏障；IgG1、IgG2、IgG4可以其Fc段与葡萄球菌蛋白A结合；IgG1、IgG3可高效激活补体；一些自身抗体和引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体也属IgG。

◆IgM：是BCR的主要构成成分，分泌型为五聚体，不能通过血管壁，主要存在于血清中。天然血型抗体为IgM，血型不符的输血可发生严重的溶血反应。IgM是个体发育最早合成的抗体，在胚胎发育晚期的胎儿即可产生IgM；也是体液免疫应答中最早出现的抗体，可用于感染的早期诊断。

◆IgA：分为血清型和分泌型。血清型为单体，主要存在于血清中；分泌型为二聚体，主要存在于乳汁、唾液、泪液和呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面，参与局部的黏膜免疫。新生儿易患呼吸道、消化道感染可能与分泌型IgA合成不足有关。婴儿可从母乳中获得sIgA,是一种重要的自然被动免疫。

◆IgD：分为血清型和膜结合型，其中mIgD是BCR的重要组成部分，为细胞分化成熟的标志。

◆IgE：是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白，具有很强的亲细胞性，故可以引起Ⅰ型超敏反应。此外，IgE可能与抗体抗寄生虫免疫有关。

11、免疫球蛋白多样性产生的机制

免疫球蛋白多样性产生的机制：

◆组合多样性；◆连接多样性；◆体细胞高频突变

12、补体激活的三条途径

补体系统激活的三条途径：

◆经典激活途径；◆MBL激活途径；◆旁路激活途径。

13、补体活化的调节

补体活化的调节：

◆自身的衰变调节；◆体液调节因子；◆膜结合型调节分子。

14、补体的生物学功能

→补体的生物学功能：

◆溶解细菌；◆调理作用；◆清除免疫复合物；◆引起炎症反应。

15、细胞因子的作用方式和作用特点

◆细胞因子的作用方式：自分泌、旁分泌或内分泌。

◆作用特点：高效性；多样性；局部性；短暂性；复杂性（重叠性、双向性、网络性）。

16、细胞因子的分类：六大类

◆白细胞介素(IL)；

◆干扰素（IFN)：主要作用是抗病毒感染、抗肿瘤和免疫调节；

◆肿瘤坏死因子（TNF)；

◆集落刺激因子(CSF)；

◆转化生长因子(GF)；

◆趋化性因子：是一类促进炎症的细胞因子。

17、细胞因子受体：五大家族

◆免疫球蛋白基因超家族；

◆Ⅰ型细胞因子受体家族（造血因子受体家族）；

◆Ⅱ型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）；

◆Ⅲ型细胞因子受体家族（肿瘤坏死因子受体家族）；

◆趋化因子受体家族。

18、MHC结构：Ⅰ、Ⅱ类基因区和多基因特性（MHC是指主要组织相容性复合体）

19、MHC遗传特征以及多态性的产生和意义

◆MHC的遗传特征：一、多态性；二、单元型遗传；三、连锁不平衡

◆多态性：一个基因座位上存在多个等位基因。

◆意义：多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。HLA是人体多态性最丰富的系统。

20、MHCⅠ、Ⅱ类分子的结构特点

MHCⅠ类分子的分布、结构和功能分布：

◆有核细胞(含血小板和网织红细胞)；

◆表面结构：二条多肽链。

◆α链（重链）：MHCⅠ类基因编码，具有高度多态性。

◆胞外区α1、α2功能区，抗原结合部位；

◆α3功能区，CD8分子结合部位；

◆β2-微球蛋白（β2m）：分子量12kDa，由15号染色体基因编码。

MHCⅡ类分子的分布、结构和功能分布：

◆分布：APC细胞和激活的T细胞。

◆结构及功能：

两条异质多肽链，α链（α1和α2功能区）和β链（β1和β2功能区）。

α1和β1：抗原肽结合部位；

β2：CD4分子结合部位。

21.MHCⅠ、Ⅱ类分子与抗原肽作用的专一性和包容性

22、HLA分型在临床中的应用(HLA是指人类白细胞抗原)

◆与疾病相关的HLA：与HLA相关的疾病已达500种，大多为自身免疫病某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向，而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素；

◆HLA与肿瘤的关系：INF-γ可以促进肿瘤细胞HLAⅠ类分子表达，从而增强CD8+CTL 细胞的特异性杀伤；

◆HLA与器官移植：HLA配型成为寻找合适供者的依据；

◆HLA检测在法医学上的应用：由于HLA复合体的高度多态性，个体的HLA复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记。在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。