凝血系统与凝血相关性疾病教学提纲
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进入上述共同途径：因子Ⅹ将凝血酶原转变成凝血酶，凝血 酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子ⅩⅢ
外凝血系统
组织因子是凝血的启动物质,TF在功能上即是 FVII(代表凝血因子，VII为罗马数字)与FVIIa（代表 已被激活FVII）的受体,又是FVIIa催化活性的必需辅 因子。FVII可被FXa、FIXa、FXIIa、凝血酶、缓激 肽(K)等激活成VIIa。首先是启动阶段，当血管受损 后,暴露的TF可与FVII或FVIIa结合，提供凝血反应 的催化表面。在因子TF-VIIa－Ca2+复合物的作用 下，激活FX和FIX，从而启动组织因子途径(外在途 径),FXa能迅速将凝血酶原转化为凝血酶，但由于组 织因子途径抑制物（TFPI）的存在,外在途径的作用 是短暂的,只能形成微量凝血酶。
凝血系统
内凝血系统
各种启动凝血所需因子均存在血液中。 因子Ⅻ接触异常表面后被激活。再依次激活因子Ⅺ、Ⅸ。 在因子Ⅷ、磷脂和钙的参予下，因子Ⅸ激活因子Ⅹ。在因子
Ⅴ、磷脂和钙的参与下，因子Ⅹ将凝血酶原转变成凝血酶。 凝血酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子ⅩⅢ，
后者使纤维蛋白变稳定。
血管内皮损伤 内源性凝血系统(Intrinsic
凝血因子和凝血途径
I-XIII因子，VI因子即为活化V因子 均为蛋白质，多数在肝脏合成 II、VII、IX、X为维生素K依赖性凝血因子 III因子为组织因子，存在于组织或组织液中 凝血途径 内源性 外源性 在体内，血液凝固受到严格的调控。首先，由受损
组织中的物质来启动血液凝固，而且只有在由活化 的血小板提供的磷脂表面上才能被有效的激活，以 确保血液凝固只发生在受损伤的局部而不至于引起 非损伤部位的血栓形成。其次，通过TFPI、蛋白C 系统和抗凝血酶系统控制着凝血的速度和程度。
外凝血系统
然后是放大阶段,由外在途径生成的微量凝血 酶激活血小板和FV、FVIII、FXI，FIXa和 FXIII激活大量的FXa生成，加上FVa加速凝血 酶原和FX的活化，生成足量凝血酶。凝血酶 使纤维蛋白原不断转化成纤维蛋白，逐渐形 成凝血块。最后凝血酶和Ca2+激活FXIII （FXIIIa），FXIIIa和Ca2+使可溶性的纤维 蛋白单体（SFM）发生交联，生成不溶性纤 维蛋白。
血小板
血小板止血：正常血小板表面主要由细胞外衣和细 胞膜组成。细胞外衣是许多血小板膜受体（如肾上 腺素、胶原、凝血酶等）所在部位。细胞膜主要是 膜蛋白和膜脂质组成。膜脂质中的磷脂酰丝氨酸 （PS）可能是血小板的第3因子（PF3）；膜蛋白 主要由糖蛋白（GP)组成。其中GP Ia-IX复合物与 血小板粘附功能有关，GP IIb-IIIa复合物与血小板 聚集功能有关。（1）粘附功能 血管损伤破坏了内 皮细胞的完整性，血液中的血管性血友病因子 （vWF）、内皮下胶原组织与GP Ia-IX复合物结合， 产生粘附反应。
外源性凝血系统(Extrinsic
Pathway for Blood Clotting)
组织
损伤 组织因子
Ⅶ Ⅶa
Ⅹ Ca2+ 血小板
磷脂
Ⅷa Ⅷ
Ⅹa
Ⅴ
Ⅴa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
ⅩⅢa
Ca2+ ⅩⅢ
纤维蛋白
凝血酶原
凝血酶原激活物
Ca2+
凝血酶
纤维 蛋白原
抗凝系统
循环中有三大主要的抗凝系统。抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）-硫酸肝素系统和蛋白C系统以及组织因子途径 抑制剂（TFPI）途径。
凝Байду номын сангаас系统与凝血相关性疾病
正常止血、凝血和抗凝机制
维持循环血液的流动状态是凝血和纤溶之间平衡的 结果。维持这种平衡依赖几个相关系统的功能保持 正常。
1、血管内皮细胞 2、血小板 3、凝血系统 4、抗凝系统 5、纤溶系统
血管的止血功能
毛细血管和小动静脉 受损的血管胶原组织激活血小板使其聚集释
接触胶原 Pathway for Blood Clotting)
Ⅻ
血小板
血小板 磷脂
Ⅻa 高分子激肽原
前激肽释放酶
Ⅺ
Ⅺa Ca2+
Ⅷ
Ⅸ
Ⅸa Ca2+ Ⅷa
Ca2+ Ⅴ
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa
Ca2+
凝血酶原激活物
凝血酶原
凝血酶
Ca2+ ⅩⅢa ⅩⅢ
纤维蛋白原
纤维蛋白
交联纤维蛋白凝块
凝血系统
外凝血系统
受损组织释放组织凝血活酶（III因子）进入血中，激活因子 Ⅶ。因子Ⅶ又激活因子Ⅹ。
血小板
(2)聚集功能 在Ca2+存在的条件下，激活的 血小板的GP IIb-IIIa复合物与纤维蛋白原(Fg) 结合，血小板发生聚集。（3）释放反应 肾 上腺素、凝血酶、胶原等诱导物促使血小板 储存颗粒释放。（4）促凝功能 PF3参与因 子IXa-VIIIa-Ca2+ 复合物和因子Xa-Va－ Ca2+复合物的形成，分别参与因子X和凝血 酶的生成。血小板血栓作为一个催化表面， 激活凝血因子，最大程度启动凝血过程。
TFPI对炎症的抑制作用
TFPI是一种重要的生理性外源性凝血途径抑制物. TFPI通过抑制白细胞的激活,来减轻Sepsis中血管
的损伤以及凝血功能的异常。
血管内皮细胞的功能
分泌粘连复合物保持血管完整性 产生内皮素使血管收缩 vwF因子促进血小板粘附保护VIII因子活性 合成分泌纤溶酶原活化剂抑制物而抑制纤溶 生成释放前列环素抗血栓
血小板
血小板止血的两个阶段 初期止血功能：受损部位的血管发生收缩，局部血
流变慢。血小板在von willebrand因子（vWF）的 存在下粘附在暴露的内皮下组织，为凝血酶或胶原 激活分泌释放ADP和花生四烯酸代谢产物—TXA2 引起血小板的聚集，纤维蛋白原也参与其中形成白 色血栓。 二期止血功能：血小板在血液凝固中也起重要作用 如血小板具有“内源性凝血因子”功能；表面磷脂 的促凝活性等。
放 受损的血管产生组织因子启动外源性凝血途
径 神经轴突反射使血管平滑肌收缩
血管内皮细胞
内皮细胞依赖表面的血栓调节蛋白、组织凝血活酶和组织纤 溶酶原激活物的表达，参与调节血栓形成或血栓溶解。内皮 细胞光滑面上的糖萼层可排斥凝血因子和血小板的接触，防 止内凝血系统的激活。血栓调节蛋白可灭活凝血酶和激活蛋 白C起抗凝作用。
外凝血系统
组织因子是凝血的启动物质,TF在功能上即是 FVII(代表凝血因子，VII为罗马数字)与FVIIa（代表 已被激活FVII）的受体,又是FVIIa催化活性的必需辅 因子。FVII可被FXa、FIXa、FXIIa、凝血酶、缓激 肽(K)等激活成VIIa。首先是启动阶段，当血管受损 后,暴露的TF可与FVII或FVIIa结合，提供凝血反应 的催化表面。在因子TF-VIIa－Ca2+复合物的作用 下，激活FX和FIX，从而启动组织因子途径(外在途 径),FXa能迅速将凝血酶原转化为凝血酶，但由于组 织因子途径抑制物（TFPI）的存在,外在途径的作用 是短暂的,只能形成微量凝血酶。
凝血系统
内凝血系统
各种启动凝血所需因子均存在血液中。 因子Ⅻ接触异常表面后被激活。再依次激活因子Ⅺ、Ⅸ。 在因子Ⅷ、磷脂和钙的参予下，因子Ⅸ激活因子Ⅹ。在因子
Ⅴ、磷脂和钙的参与下，因子Ⅹ将凝血酶原转变成凝血酶。 凝血酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子ⅩⅢ，
后者使纤维蛋白变稳定。
血管内皮损伤 内源性凝血系统(Intrinsic
凝血因子和凝血途径
I-XIII因子，VI因子即为活化V因子 均为蛋白质，多数在肝脏合成 II、VII、IX、X为维生素K依赖性凝血因子 III因子为组织因子，存在于组织或组织液中 凝血途径 内源性 外源性 在体内，血液凝固受到严格的调控。首先，由受损
组织中的物质来启动血液凝固，而且只有在由活化 的血小板提供的磷脂表面上才能被有效的激活，以 确保血液凝固只发生在受损伤的局部而不至于引起 非损伤部位的血栓形成。其次，通过TFPI、蛋白C 系统和抗凝血酶系统控制着凝血的速度和程度。
外凝血系统
然后是放大阶段,由外在途径生成的微量凝血 酶激活血小板和FV、FVIII、FXI，FIXa和 FXIII激活大量的FXa生成，加上FVa加速凝血 酶原和FX的活化，生成足量凝血酶。凝血酶 使纤维蛋白原不断转化成纤维蛋白，逐渐形 成凝血块。最后凝血酶和Ca2+激活FXIII （FXIIIa），FXIIIa和Ca2+使可溶性的纤维 蛋白单体（SFM）发生交联，生成不溶性纤 维蛋白。
血小板
血小板止血：正常血小板表面主要由细胞外衣和细 胞膜组成。细胞外衣是许多血小板膜受体（如肾上 腺素、胶原、凝血酶等）所在部位。细胞膜主要是 膜蛋白和膜脂质组成。膜脂质中的磷脂酰丝氨酸 （PS）可能是血小板的第3因子（PF3）；膜蛋白 主要由糖蛋白（GP)组成。其中GP Ia-IX复合物与 血小板粘附功能有关，GP IIb-IIIa复合物与血小板 聚集功能有关。（1）粘附功能 血管损伤破坏了内 皮细胞的完整性，血液中的血管性血友病因子 （vWF）、内皮下胶原组织与GP Ia-IX复合物结合， 产生粘附反应。
外源性凝血系统(Extrinsic
Pathway for Blood Clotting)
组织
损伤 组织因子
Ⅶ Ⅶa
Ⅹ Ca2+ 血小板
磷脂
Ⅷa Ⅷ
Ⅹa
Ⅴ
Ⅴa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
ⅩⅢa
Ca2+ ⅩⅢ
纤维蛋白
凝血酶原
凝血酶原激活物
Ca2+
凝血酶
纤维 蛋白原
抗凝系统
循环中有三大主要的抗凝系统。抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）-硫酸肝素系统和蛋白C系统以及组织因子途径 抑制剂（TFPI）途径。
凝Байду номын сангаас系统与凝血相关性疾病
正常止血、凝血和抗凝机制
维持循环血液的流动状态是凝血和纤溶之间平衡的 结果。维持这种平衡依赖几个相关系统的功能保持 正常。
1、血管内皮细胞 2、血小板 3、凝血系统 4、抗凝系统 5、纤溶系统
血管的止血功能
毛细血管和小动静脉 受损的血管胶原组织激活血小板使其聚集释
接触胶原 Pathway for Blood Clotting)
Ⅻ
血小板
血小板 磷脂
Ⅻa 高分子激肽原
前激肽释放酶
Ⅺ
Ⅺa Ca2+
Ⅷ
Ⅸ
Ⅸa Ca2+ Ⅷa
Ca2+ Ⅴ
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa
Ca2+
凝血酶原激活物
凝血酶原
凝血酶
Ca2+ ⅩⅢa ⅩⅢ
纤维蛋白原
纤维蛋白
交联纤维蛋白凝块
凝血系统
外凝血系统
受损组织释放组织凝血活酶（III因子）进入血中，激活因子 Ⅶ。因子Ⅶ又激活因子Ⅹ。
血小板
(2)聚集功能 在Ca2+存在的条件下，激活的 血小板的GP IIb-IIIa复合物与纤维蛋白原(Fg) 结合，血小板发生聚集。（3）释放反应 肾 上腺素、凝血酶、胶原等诱导物促使血小板 储存颗粒释放。（4）促凝功能 PF3参与因 子IXa-VIIIa-Ca2+ 复合物和因子Xa-Va－ Ca2+复合物的形成，分别参与因子X和凝血 酶的生成。血小板血栓作为一个催化表面， 激活凝血因子，最大程度启动凝血过程。
TFPI对炎症的抑制作用
TFPI是一种重要的生理性外源性凝血途径抑制物. TFPI通过抑制白细胞的激活,来减轻Sepsis中血管
的损伤以及凝血功能的异常。
血管内皮细胞的功能
分泌粘连复合物保持血管完整性 产生内皮素使血管收缩 vwF因子促进血小板粘附保护VIII因子活性 合成分泌纤溶酶原活化剂抑制物而抑制纤溶 生成释放前列环素抗血栓
血小板
血小板止血的两个阶段 初期止血功能：受损部位的血管发生收缩，局部血
流变慢。血小板在von willebrand因子（vWF）的 存在下粘附在暴露的内皮下组织，为凝血酶或胶原 激活分泌释放ADP和花生四烯酸代谢产物—TXA2 引起血小板的聚集，纤维蛋白原也参与其中形成白 色血栓。 二期止血功能：血小板在血液凝固中也起重要作用 如血小板具有“内源性凝血因子”功能；表面磷脂 的促凝活性等。
放 受损的血管产生组织因子启动外源性凝血途
径 神经轴突反射使血管平滑肌收缩
血管内皮细胞
内皮细胞依赖表面的血栓调节蛋白、组织凝血活酶和组织纤 溶酶原激活物的表达，参与调节血栓形成或血栓溶解。内皮 细胞光滑面上的糖萼层可排斥凝血因子和血小板的接触，防 止内凝血系统的激活。血栓调节蛋白可灭活凝血酶和激活蛋 白C起抗凝作用。