抗血栓药
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26
10
活性代谢物的作用机制
与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP） 受体结合 –选择性地不可逆地
抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维 蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化
导致纤维蛋白原无法与该受体发生 粘连而抑制血小板聚集
11
临床应用
预防 –缺血性脑卒中 –心肌梗死及 –外周血管病等
大规模临床研究显示，疗效强于 阿司匹林。
Miscellaneous Agents
23
一、作用于α-肾上腺素受体的 药物
二、作用于血管平滑肌药物和作 用于交感神经末梢药物
24
利血平
Reserpine
25
Reserpine
第一个从植物中提取出的有效的 抗高血压药物。
影响去甲肾上腺素的储藏和释放 。
-抑制Mg2+-ATP酶的活性 -影响去甲肾上腺素、肾上腺素、多 巴胺、5-羟色胺的重吸收。
抗血栓药
2020年7月15日星期三
血栓病
主要病因 –冠脉血栓（冠心病）和脑血栓等血 管病 –发病率不断上升 –已严重危害人类的健康 防止血栓形成 –是预防的有效措施
2
血栓形成的因素
小板在损伤的血管壁表面上的粘附 和聚集，血流淤滞
凝血因子的激活促使凝血酶的形成 纤溶活性低下
3
抗血栓药分类
抗血小板药：抑制血小板聚集药 抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂 溶血栓药： –纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维蛋
6
6,7-二氢噻吩并[3,2-c] 吡啶5 (4H) -乙酸
7
结构特点
噻吩并四氢吡啶 乙酸的衍生物
–羧基成甲酯 手性药物
–N→C(羰基)→C(苯)→H, –S构型
8
合成
9
前药
体外无生物活性 口服后经肝细胞色素P450酶系转化
，成具有活性的代谢物。 以主要循环代谢物
–羧酸衍生物SR26334为代表 –由于血浆中原形药浓度极低 –活性代谢物至今仍未明确
含手性碳，用外消旋体 S体经丙酮侧链还原，经尿排泄 R体在母核羟化，进入胆汁，随粪
排出
19
作用
急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤 颤、人工心脏瓣膜等
治疗血栓栓塞性疾病 先用肝素(作用快)，再用
warfarin维持
20
主要学习内容
药物 –氯吡格雷 –华法林钠
抗血栓药物的作用机制
21
22
第九节 其它心血管系统药
Vit K的作用 –能催化凝血因子II、VII、IX、X转
变为活化型 –使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为
γ-羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+ 结合点 –与血浆Ca2+结合后具凝血活性
17
作用机制（II）
VitK 拮抗剂 –Warfarin结构与维生素K结构相 似 –导致凝血因子合成减少
18
体内代谢
白，使血栓溶解， –直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药 物
4
氯吡格雷
Clopidogrel
5
结构与命名
（S）-来自百度文库-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩 并[3,2-c] 吡啶-5 (4H) -乙酸甲酯
（S）-α-(2-Chlorophenyl)-6,7dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5 (4H) -acetic acid methyl ester）
12
13
华法林钠
Warfarin Sodium 华法令 苄丙酮香豆素
14
结构与命名
4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)2H-1-苯并吡喃-2-酮钠盐
（Sodium 4-Hydroxy-3-(3-oxo-1phenylbutyl)-2H-1-benzopyran2-one）
15
合成
16
作用机制（I）
10
活性代谢物的作用机制
与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP） 受体结合 –选择性地不可逆地
抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维 蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化
导致纤维蛋白原无法与该受体发生 粘连而抑制血小板聚集
11
临床应用
预防 –缺血性脑卒中 –心肌梗死及 –外周血管病等
大规模临床研究显示，疗效强于 阿司匹林。
Miscellaneous Agents
23
一、作用于α-肾上腺素受体的 药物
二、作用于血管平滑肌药物和作 用于交感神经末梢药物
24
利血平
Reserpine
25
Reserpine
第一个从植物中提取出的有效的 抗高血压药物。
影响去甲肾上腺素的储藏和释放 。
-抑制Mg2+-ATP酶的活性 -影响去甲肾上腺素、肾上腺素、多 巴胺、5-羟色胺的重吸收。
抗血栓药
2020年7月15日星期三
血栓病
主要病因 –冠脉血栓（冠心病）和脑血栓等血 管病 –发病率不断上升 –已严重危害人类的健康 防止血栓形成 –是预防的有效措施
2
血栓形成的因素
小板在损伤的血管壁表面上的粘附 和聚集，血流淤滞
凝血因子的激活促使凝血酶的形成 纤溶活性低下
3
抗血栓药分类
抗血小板药：抑制血小板聚集药 抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂 溶血栓药： –纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维蛋
6
6,7-二氢噻吩并[3,2-c] 吡啶5 (4H) -乙酸
7
结构特点
噻吩并四氢吡啶 乙酸的衍生物
–羧基成甲酯 手性药物
–N→C(羰基)→C(苯)→H, –S构型
8
合成
9
前药
体外无生物活性 口服后经肝细胞色素P450酶系转化
，成具有活性的代谢物。 以主要循环代谢物
–羧酸衍生物SR26334为代表 –由于血浆中原形药浓度极低 –活性代谢物至今仍未明确
含手性碳，用外消旋体 S体经丙酮侧链还原，经尿排泄 R体在母核羟化，进入胆汁，随粪
排出
19
作用
急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤 颤、人工心脏瓣膜等
治疗血栓栓塞性疾病 先用肝素(作用快)，再用
warfarin维持
20
主要学习内容
药物 –氯吡格雷 –华法林钠
抗血栓药物的作用机制
21
22
第九节 其它心血管系统药
Vit K的作用 –能催化凝血因子II、VII、IX、X转
变为活化型 –使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为
γ-羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+ 结合点 –与血浆Ca2+结合后具凝血活性
17
作用机制（II）
VitK 拮抗剂 –Warfarin结构与维生素K结构相 似 –导致凝血因子合成减少
18
体内代谢
白，使血栓溶解， –直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药 物
4
氯吡格雷
Clopidogrel
5
结构与命名
（S）-来自百度文库-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩 并[3,2-c] 吡啶-5 (4H) -乙酸甲酯
（S）-α-(2-Chlorophenyl)-6,7dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5 (4H) -acetic acid methyl ester）
12
13
华法林钠
Warfarin Sodium 华法令 苄丙酮香豆素
14
结构与命名
4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)2H-1-苯并吡喃-2-酮钠盐
（Sodium 4-Hydroxy-3-(3-oxo-1phenylbutyl)-2H-1-benzopyran2-one）
15
合成
16
作用机制（I）