国产重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)ppt课件
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国产重组乙型肝 炎疫苗(CHO细 胞)
什么是乙型肝炎？
是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机 体后所引起的疾病。 乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存 在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细 胞炎症、坏死、纤维化。 乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。
急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性 乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢 性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。 我国目前乙肝病毒携带率为7.18%，其中约三 分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝 炎或者肝硬化。随着乙肝疫苗的推广应用，我 国乙肝病毒感染率逐年下降，5岁以下儿童的 HBsAg携带率仅为0.96%。(2006年我国进行的 乙型肝炎流行病毒调查结果 )
陈胤忠，江苏省盐城市CDC，《基因重组乙型肝炎疫苗用于成人的免疫程序和接种剂量的研究》， 《中国计划免疫》2005.2 结果：高剂量疫苗组抗一HBsGMT和抗体高滴度分布比例均高于低剂量疫苗组；重组(CHO细胞) 乙肝疫苗抗一HBsGMT高于重组(酵母)乙肝疫苗，重组(CHO细胞)乙肝疫苗10ug诱导的抗一HBs GMT显著优于10ug重组(酶母)乙肝疫苗。 结论:对成人开展乙肝疫苗接种应选择高剂量的乙肝疫苗，建议选用20ug重组(CHO细胞)乙肝 疫苗．并优先选择 0、1、6个月免疫程序。 12 华北制药—金坦生物
6
不同种类疫苗抗体滴度比较
250
200
150
100
50
0
(mIU/ml) GMT 酵母5ug 酵母10ug 华北CHO10ug 华北CHO20ug T1 48.15 67.91 85.23 201.08 (mIU/ml) GMT T3 33.36 35.28 68.17 167.43 (mIU/ml) GMT T6 23.51 39.97 47.31 81.81
乙肝为何难治?
乙肝病毒两层结构，外包一层致密坚硬的蛋白质外壳，专门抵御药物对 他的作用，药物对他根本无可奈何； 病毒隐匿在肝细胞里面复制，药物分子比肝细胞还大，根本无法进入到 肝细胞里面，进而也不可能对病毒有丝毫的作用； 病毒有一个复制模块，存在于细胞核中，专门诱导病毒高速复制繁殖， 药物分子连细胞都无法进入，更无法进入到细胞核中； 病毒会变性、变异。药物一接近它它就会迅速的改变结构和特性，从而 让药物无法捕捉到他，逃避掉药物对它的作用； 久之病毒会与人体基因长生链接，此时任何药物都无法做到切除，必需 借助其它高科技医学手段； 病毒生命周期是90天，附着药物分子没有那么久的吞杀效力，一般都会 被人体快速消化掉，所以杀灭病毒根本无从谈起。
无应答标准：<10mIU/ml
低应答标准：10～100mIU/ml
（X2=50.91 P<0.01）
郑徽,王富珍,陈园生，等.新生儿接种重组乙型肝炎疫苗（酵母）后低、无应答率及影响因素 中国计划免疫,2007;13(4):303-305. WHO, Hepatitis B position paper.
华北制药—金坦生物 9
9
结论:1、接种10ugX3重组HepB(酵母)阻断 HBV母婴传播的效果优于5ugX3重组HepB(酵 母)。 2、对于母亲HBsAg阳性儿童，特别是 母亲HBsAg和HBeAg双阳性的儿童，主动免疫 时采用10ugX3的重组HepB(酵母)为宜。
10
不同免疫剂量低、无应答率比较
乙肝治疗新技术
三大肝病突破性技术先后研发成功。最早的是日本中 微子透析技术；紧随其后，德国O3技术也震撼性问世 ；2011年末，我国上海复旦大学研究的治疗性疫苗（ 乙克）也宣告三期临床试验效果显著。
复旦新闻文化网 http://www.fudan.edu.cn/fudannews/2011/1115/29282.html
10g3
5g3 合 计
171
259 430
2
33 35
1.17
12.74 8.14
90
61 151
4
23 27
4.44
37.70 17.88
Biblioteka Baidu
X2=23.032,P<0.001
（X2=32.616,P<0.001）
崔富强 王富珍 郑徽，接种不同剂量重组乙型肝炎疫苗（酵母）阻断乙型肝炎病毒母婴 传播的评价，中国计划免疫.2007,13(4).-289-292
1992年与2006年HBsAg阳性率比较
14 12
HBsAg阳性率（％）
2010年湖北省CDC在2个市的3个县人群中开展乙肝血清学监 测，共监测人群700人,HBsAg阳性率为2.14%； 0～4岁为 0.67%,15岁以上为5.00%,15～19岁最高,为7.00%
10 8
6 4
2 0
15 50
10 20 25 30 35 40 45
2006年调查结果表明，我国1-59人群乙肝表面抗原携带率 为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%
55
5
0
年龄（岁）
1992年 2006年
4
2011年全国报告发病/死亡前10位病种
位次
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 发病 病种 发病数 乙肝 1093335 肺结核 其它感染性腹泻病 流行性腮腺炎 梅 毒 痢 疾 丙肝 淋 病 流行性感冒 953275 836591 454385 395182 237930 173872 97954 66133 手足口病 1619706 死亡 病种 艾滋病 肺结核 狂 犬 病 乙肝 手足口病 丙肝 出 血 热 梅 毒 甲型H1N1流感 乙脑 死亡数 9224 2840 1879 637 509 125 119 75 75 63 病死率(%) 病种 鼠 疫 人禽流感 狂 犬 病 艾滋病 流 脑 新生儿破伤风 脊 灰 乙脑 钩 体 病 出 血 热 病死率 100.00 100.00 98.02 45.11 10.96 6.62 5.00 3.88 1.26 1.10
目前乙肝疫苗接种的问题
1、低无应答率高，情况普遍，10-15%接 种疫苗后无应答。 2、保护时间短，新生儿接种5微克3年后 抗体阳性率约30%。 3、成人应用剂量低。
4、母婴阻断没有正确处理。
8
乙肝疫苗预防接种常见的问题
不同剂量乙肝疫苗母婴阻断效果
疫苗 剂量 母亲单阳性 调查 人数 阳性 人数 阳性率 （％） 调查 人数 母亲双阳性 阳性 人数 阳性率 （％）
什么是乙型肝炎？
是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机 体后所引起的疾病。 乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存 在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细 胞炎症、坏死、纤维化。 乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。
急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性 乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢 性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。 我国目前乙肝病毒携带率为7.18%，其中约三 分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝 炎或者肝硬化。随着乙肝疫苗的推广应用，我 国乙肝病毒感染率逐年下降，5岁以下儿童的 HBsAg携带率仅为0.96%。(2006年我国进行的 乙型肝炎流行病毒调查结果 )
陈胤忠，江苏省盐城市CDC，《基因重组乙型肝炎疫苗用于成人的免疫程序和接种剂量的研究》， 《中国计划免疫》2005.2 结果：高剂量疫苗组抗一HBsGMT和抗体高滴度分布比例均高于低剂量疫苗组；重组(CHO细胞) 乙肝疫苗抗一HBsGMT高于重组(酵母)乙肝疫苗，重组(CHO细胞)乙肝疫苗10ug诱导的抗一HBs GMT显著优于10ug重组(酶母)乙肝疫苗。 结论:对成人开展乙肝疫苗接种应选择高剂量的乙肝疫苗，建议选用20ug重组(CHO细胞)乙肝 疫苗．并优先选择 0、1、6个月免疫程序。 12 华北制药—金坦生物
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不同种类疫苗抗体滴度比较
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(mIU/ml) GMT 酵母5ug 酵母10ug 华北CHO10ug 华北CHO20ug T1 48.15 67.91 85.23 201.08 (mIU/ml) GMT T3 33.36 35.28 68.17 167.43 (mIU/ml) GMT T6 23.51 39.97 47.31 81.81
乙肝为何难治?
乙肝病毒两层结构，外包一层致密坚硬的蛋白质外壳，专门抵御药物对 他的作用，药物对他根本无可奈何； 病毒隐匿在肝细胞里面复制，药物分子比肝细胞还大，根本无法进入到 肝细胞里面，进而也不可能对病毒有丝毫的作用； 病毒有一个复制模块，存在于细胞核中，专门诱导病毒高速复制繁殖， 药物分子连细胞都无法进入，更无法进入到细胞核中； 病毒会变性、变异。药物一接近它它就会迅速的改变结构和特性，从而 让药物无法捕捉到他，逃避掉药物对它的作用； 久之病毒会与人体基因长生链接，此时任何药物都无法做到切除，必需 借助其它高科技医学手段； 病毒生命周期是90天，附着药物分子没有那么久的吞杀效力，一般都会 被人体快速消化掉，所以杀灭病毒根本无从谈起。
无应答标准：<10mIU/ml
低应答标准：10～100mIU/ml
（X2=50.91 P<0.01）
郑徽,王富珍,陈园生，等.新生儿接种重组乙型肝炎疫苗（酵母）后低、无应答率及影响因素 中国计划免疫,2007;13(4):303-305. WHO, Hepatitis B position paper.
华北制药—金坦生物 9
9
结论:1、接种10ugX3重组HepB(酵母)阻断 HBV母婴传播的效果优于5ugX3重组HepB(酵 母)。 2、对于母亲HBsAg阳性儿童，特别是 母亲HBsAg和HBeAg双阳性的儿童，主动免疫 时采用10ugX3的重组HepB(酵母)为宜。
10
不同免疫剂量低、无应答率比较
乙肝治疗新技术
三大肝病突破性技术先后研发成功。最早的是日本中 微子透析技术；紧随其后，德国O3技术也震撼性问世 ；2011年末，我国上海复旦大学研究的治疗性疫苗（ 乙克）也宣告三期临床试验效果显著。
复旦新闻文化网 http://www.fudan.edu.cn/fudannews/2011/1115/29282.html
10g3
5g3 合 计
171
259 430
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37.70 17.88
Biblioteka Baidu
X2=23.032,P<0.001
（X2=32.616,P<0.001）
崔富强 王富珍 郑徽，接种不同剂量重组乙型肝炎疫苗（酵母）阻断乙型肝炎病毒母婴 传播的评价，中国计划免疫.2007,13(4).-289-292
1992年与2006年HBsAg阳性率比较
14 12
HBsAg阳性率（％）
2010年湖北省CDC在2个市的3个县人群中开展乙肝血清学监 测，共监测人群700人,HBsAg阳性率为2.14%； 0～4岁为 0.67%,15岁以上为5.00%,15～19岁最高,为7.00%
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10 20 25 30 35 40 45
2006年调查结果表明，我国1-59人群乙肝表面抗原携带率 为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%
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年龄（岁）
1992年 2006年
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2011年全国报告发病/死亡前10位病种
位次
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目前乙肝疫苗接种的问题
1、低无应答率高，情况普遍，10-15%接 种疫苗后无应答。 2、保护时间短，新生儿接种5微克3年后 抗体阳性率约30%。 3、成人应用剂量低。
4、母婴阻断没有正确处理。
8
乙肝疫苗预防接种常见的问题
不同剂量乙肝疫苗母婴阻断效果
疫苗 剂量 母亲单阳性 调查 人数 阳性 人数 阳性率 （％） 调查 人数 母亲双阳性 阳性 人数 阳性率 （％）