两种化疗方案在晚期胃癌患者的临床疗效评估

两种化疗方案在晚期胃癌患者的临床疗效评估

【摘要】目的探讨紫杉醇、顺铂、甲酰四氢叶酸钙+5-氟尿嘧啶(TPLF)与表阿霉素、顺铂、甲酰四氢叶酸钙+5-氟尿嘧啶(PELF)化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效。方法53例晚期胃癌患者随机分成两组:A组24例和B组29例,A组采用TPLF化疗方案;B组采用PELF化疗方案。两组均治疗2个化疗周期以上。结果两组有效率分别为79.2%(19/24)、75.9%(22/29),组间比较,差异无统计学意义(P ＞0.05);A组肌肉酸痛明显高于B组(P＜0.05),B组消化道反应明显高于A组(P＜0.05)。结论TPLF和PELF方案均为治疗晚期胃癌较好的方案,PELF方案可能对经济困难者更适用。

【关键词】紫杉醇;顺铂;表阿霉素;甲酰四氢叶酸钙;氟尿嘧啶;胃癌

胃癌是对化疗相对敏感的肿瘤,但晚期胃癌的化疗疗效较差。为此,本文探讨紫杉醇、顺铂、甲酰四氢叶酸钙+5-氟尿嘧啶(TPLF)与表阿霉素、顺铂、甲酰四氢叶酸钙+5-氟尿嘧啶(PELF)化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效,现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2003年3月至2005年2月我院的晚期胃癌患者53例,其中男30例,女23例,年龄28~70岁,中位年龄52岁。所有病人均有明确的病理学诊断,其中低分化腺癌24例,中、高分化腺癌11例,粘液腺癌6例,低分化腺癌合并印戒细胞癌7例,低分化腺癌合并粘液腺癌5例。按国际TNM分为III~IV期,均有可测量病灶,肝转移16例,腹腔淋巴结转移21例,锁骨上淋巴结转移8例,盆腔转移4例,局部复发9例,其中两个以上部位转移8例,伴肠梗阻7例,伴腹水10例。初治者19例,复治者34例,复治者曾用药有5-FU、VP-16.HCPT、ADM等。全部患者卡氏评分≥60分,预计生存3个月以上。血常规、肝肾功能、心电图基本正常。随机分为两组:A组24例和B组29例。

1.2治疗方法

A组采用TPLF化疗方案治疗。紫杉醇135~175mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500ml静脉滴注,＞3h,第1天;常规进行预处理,包括化疗前12h和6h各口服地塞米松,化疗前30min用信法丁、苯海拉明抗过敏;DDP20mg/m2+0.9%氯化钠注射液500ml静脉滴注,第1~5天;5-FU 300mg/m2+5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,第1~5天,4h;LV100~200mg/m2+5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注,2h, 第1~5天,化疗中应用5-HT3受体拮抗剂及胃复安止吐;B组采用PELF化疗方案。表阿霉素50~80mg/m2+5%葡萄糖注射液50ml静脉注射,第1天;余DDP、5-Fu、LV用法用量同A组。A、B两组均为21d重复,化疗2周期以上者评价疗效。

1.3临床疗效、不良反应评定标准与统计学方法

根据WHO(1981)推荐的实体瘤疗效及副反应评定标准评价疗效和不良反应。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以CR+PR为有效。以CT、X线、胃镜摄像为判断客观疗效手段。统计学处理:采用χ2检验。

2结果

2.1临床疗效

两组疗效比较见表1。由表1显示,A组有效率为79.2%(19/24),B组有效率为75.9%(22/29),两组有效率比较,差

异无统计学意义(P＞0.05);疼痛缓解有40例(40/53,75.5%),肝、盆腔肿块缩小者20例,卡氏评分提高10分者19例,其中A组12例(占63.2%),B组7例(占36.8%),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。体重增加10%者11例。

2.2不良反应

全部病例在化疗前后均进行血常规、肝肾功能检查,化疗过程中进行心电监护。不良反应以中性粒细胞减少、胃肠道反应、脱发最常见,全身肌肉酸痛以A 组多见,见表2。

3讨论

我国80%以上的初治胃癌患者均属局部进展或转移的晚期,已经证实晚期胃癌患者接受化疗可以延长生存期,但最佳的治疗方案仍在探讨中。近年联合化疗方案治疗晚期胃癌的报道很多,但5-FU却始终是最基本而有效的药物之一。且顺铂在胃癌的治疗中应用也越来越多。低剂量顺铂可阻滞蛋氨酸向肿瘤细胞内输送,引起内源性叶酸合成增加,使5-FU的代谢产物FdUMP和胸苷酸合成酶(TS)的结合亢进,阻碍DNA的合成,令5-FU和和顺铂的联合效应成倍增加[1]。甲酰四氢叶酸钙(LV)与5-FU联用有增效作用[2]。紫杉醇类药物是从我国的一种紫杉树干、树皮或树叶中提取或半合成的药物。它的作用机制是抑制微管解聚,使细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤生长[3]。实验研究表明其对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。紫杉醇是治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌的有效化疗药物。其对晚期胃癌等消化道肿瘤也有较好疗效[4]。近年来,用紫杉醇治疗晚期胃癌的单药有效率为17%~23%,联合用药有效率为26%~68.4%[5]。中位生存期达12个月。20%存活长达30个月,临床受益率达51.7%[6]。表阿霉素作为第三代蒽环类药物其心脏及骨髓毒性明显低于阿霉素,近年来成为治疗胃癌的主要药物之一[6]。意大利一组随机对照研究报道200例晚期胃癌初治患者分别接受PELF或FAMTX方案治疗结果显示CR分别为13%、2%(P=0.003);总有效率分别为30.8%、22.4%,2年生存率分别为15.7%、9.5%;而两方案的不良反应发生率相似。

本文53例患者中无CR者,可能与复治病例多且病期晚有关。A、B两组有效率分别为79.2%、75.9%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。转移部位以锁骨上淋巴结转移者治疗效果好,而肝、腹腔淋巴结、盆腔转移者效果差, 两组患者大部分在14个月内死亡,有4例至今存活。患者中19例卡氏评分提高10分,A组12例(63.2%),B组7例(36.8%),但无统计学意义(P＞0.05)。

不良反应的发生,A组肌肉酸痛较明显,口服消炎镇痛药后缓解,呕吐反应多为II度,经止吐药处理后缓解,可能与在用紫杉醇前口服地塞米松有关。B组III度骨髓抑制较多见,且呕吐持续时间较A组长,经使用粒细胞集落刺激因子和加强止吐措施如化疗完毕后多给2~3d的止吐药、常规给予苯海拉明镇静后可缓解,两组有