平喘药(课堂PPT)

非选择性β受体激动药特点比较
β
α
β1
β2
特
点
肾上腺素 √
√
√
仅用于急性发作，易耐受，易致心律失常
麻黄碱
√
异丙肾上腺 素
√
√
√ 用于轻症哮喘、预防哮喘发作，可引起中枢兴奋
而致失眠
√
用于急性发作，可引进严重的心脏副作用，甚
至猝死
选择性β2受体激动药特点比较
β
α
特
点
β1 β2
不良反应
沙丁胺醇（舒 √
喘灵）
➢ 克仑特罗(clenbuterol，氨哮素) // 盐酸克仑特罗（“瘦肉精”）
➢ 沙丁胺醇 (salbutamol，舒喘灵) // 硫酸沙丁胺醇
农业部分别下发文件禁止食品动物禁止使用β激动剂类药物作为饲料添加剂（农 业部176号、193号公告、1519号条例）。
肾上腺素（adrenaline ,Ad）
当副交感神经兴奋时，神经末梢释放的递质 （Ach）与细胞膜上M受体相结合，激活鸟苷酸环
化酶，使细胞内 cGMP增加，支气管收缩，组胺 等过敏物质释放增加。
正常情况下交感神经与副交感神经保持动态平 衡，使cAMP/cGMP维持一定比值，使支气管平滑 肌维持一定张力。
目前认为，细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气 管的功能状态。CAMP/cGMP的比值↑可使支气管平 滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少， 有利于哮喘的缓解； 反之，则引起哮喘发作。
作用时间短，口服无效的缺点，找到了一类 对β2 受体选择性高的药物——β2受体激动药。
临床常用的2受体激动剂：
1.中效2受体激动剂（作用4-8h） 沙丁胺醇 salbutamol（舒喘灵） 克伦特罗 clenbuterol 作用强 特布他林 terbutaline（博力康尼） 2.长效2受体激动剂（作用8-12h） 福莫特罗（formoterol） （人用） 班布特罗：特布他林前体，可po的长效药 （人用）
当抗原再次进入体内，便与肺部致敏肥大细 胞上的 IgE 抗体结合，释放一系列炎性介质 （组胺、白三烯、嗜酸性粒细胞趣化因子、 嗜中性粒细胞趣化因子、血小板激活因子 等），使支气管黏膜上皮等反应性增高。
（4）其他：如药物性哮喘，运动性哮喘等。
这些哮喘虽与过敏反应无关，但这些因素可 能直接刺激肥大细胞释放炎性介质，导致与 过敏反应相似的病理生理变化过程。
平喘药
信号转导与平喘药的研发
1. 平喘药： 凡能缓解或消除喘息症状的药物称平喘药。主要 用于支气管哮喘的治疗。
2. 哮喘： 支气管哮喘是一种由免疫性和非免疫性刺激引起 的气道炎症和气道高反应性病变，由各种炎症细 胞、炎症介质、气道固有组织和炎症细胞之间相 互作用引起的极为复杂的病理过程。
病理特征
急性哮喘发作用气雾剂，预防发 1.大剂量：心悸
作用控释片
2.手指震颤
特布他林 （博利 康尼）
√
主要用于预防哮喘发作
3. 代谢紊乱：如 血糖、乳酸升
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高，血钾降低
福莫特罗
√
作用时间长，用于哮喘的长期维 持治疗， 特别适用于夜间哮喘
4. 耐受性
本类药宜小剂量、气雾吸入、短期应用
• 药物 给药途径 主要不良反应
常用药物有： 肾上腺素 麻黄碱 异丙肾上腺素 β2受体激动剂
肾上腺素受体激动药
1. 非选择性β受体激动药
➢ 肾上腺素(adrenaline ) ➢ 异丙肾上腺素(isoprenaline) ➢ 麻黄碱(ephedrine)
2. 选择性β2受体激动药
➢ 特布他林(terbutaline)
// 硫酸特布他林
在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞如嗜 酸性粒细胞和淋巴细胞浸润，并导致组胺、5-羟色胺 (5-HT)、白三烯(LT)、前列腺素E(PGE)、血栓素 (TXA2)等炎性介质释放，致呼吸道壁炎症、支气管平 滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透 性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。
平喘药分类 （1）支气管扩张药 a. 肾上腺素受体激动药 b. 茶碱类 c. 抗胆碱药（M受体阻断药
） （2）抗炎性平喘药 a. 糖皮质激素类药物 b. 白三烯受体拮抗药 （3）抗过敏平喘药
1.肾上腺素受体激动药
这类药物主要通过兴奋β受体，激活腺苷酸环化 酶，提高细胞内cAMP水平，使cAMP/cGMP比值 增加，游离Ca2+下降，支气管平滑肌松弛。抑制 过敏介质释放，增加纤毛运动，降低血管通透性 发挥平喘作用。
根据以上情况提出哮喘发病的有关学说：
（1）β受体功能低下学说
发现哮喘病人血清中存在β2受体抗体，使 β2受体密度下降（肺部），认为这是哮喘 病人β肾上腺素能神经低反应的根本原因。
（2）M受体功能亢进学说
发现哮喘病人呼吸道对Ach的反应性增高， 导致cAMP/cGMP比值明显降低。
（3）变态反应学说
遗传因素
环境因素
哮喘发病机 制示意图
炎症细胞、 炎症介质、细胞因子
的相互作用
神经调节 失衡以及气道平滑
肌功能异常
气道炎症
气道高反应性
平滑肌痉挛 支气管哮喘
3. 喘息的病理生理变化 支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重
支配。当交感神经兴奋时，其末梢释放的递质NA 与细胞膜上β受体结合，激活腺苷酸环化酶，使 细胞内cAMP增加，游离Ca2+减少，使支气管平 滑肌松弛，抑制组胺等过敏介质的释放，增加纤 毛运动，发挥平喘作用。
应用
肾上 皮下，静 腺素 滴
心悸，升压，肌颤， 哮喘急性
头痛，不安
发作
麻黄 口服，皮
碱
下肌内
失眠，心悸，升压 轻症和预
快速耐受
盐酸肾上腺素注射液
1. 兴奋支气管平滑肌β2受体作用强 2. 平喘作用快、强。主要用于哮喘急性发作。 3. 不良反应：对β1及β2 受体选择性不强，易引
起心率加快，血压升高等。
麻黄碱（ephedrine）
盐酸麻黄碱片，盐酸麻黄碱注射液
促进去甲肾上腺素的释放，并可直接作用于α 和β受体。
1. 作用与肾上腺素相似 特点： （1）作用温和而持久 （2）口服有效
2. 主要用于哮喘轻症和预防发作。
异丙肾上腺素（isopronaline）
1. 平喘作用快、强、短（吸入0.5-1分钟作用明 显，维持1小时）
2. 主要用于控制哮喘急性发作
3. 缺点：（1）口服无效 （2）对β1、β2受体选择性不强，易 引起心律失常 （3）作用时间短
*为了克服异丙肾上腺素等药对β2受体选择性不 强，