胺碘酮与甲状腺功能异常-文档资料
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胺碘酮与甲状腺功能异常
新华医院心内科 孙键
1
胺碘酮的历史(一)
❖1961年合成 ❖六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用 ❖七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作
用
❖八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因
剂量大(负荷剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出 现严重毒副作用，胺碘酮的临床应用进入低潮
2
胺碘酮的历史(二)
• 1989和1991年心律失常抑制试验(CAST I和II)的结果
表明，IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪 治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑
• 重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位 • BASIS, CAMIAT, EMIAT等临床试验充分肯定了胺碘
酮的地位
• 1990年确立其在心律失常治疗中地位
主要是T4升高，但其中大部分是甲状腺功能正 常的患者，其TSH水平正常或轻度下降。诊断 甲亢主要应依据病史。
• 甲状腺功能检测，T4升高、TSH明显降低可确
诊。进一步检测T3有助于鉴别药源性和非药源 性甲亢，后者T3增高，若是胺碘酮诱发则T3下 降。
13
胺碘酮致甲亢的诊断（二）
• 两种类型： ➢ Ⅰ型：好发于甲状腺异常者，系结节性甲状腺肿，为
15
胺碘酮致甲亢的治疗（二）
• 可以停药：停药，换用其他药物。 • 停药困难：可加用丙硫氧嘧啶或甲硫咪唑等药物阻止
甲状腺素的合成，也可考虑手术
• 糖皮质激素：主要用于II型
16
胺碘酮致甲亢的治疗（三）
• 手术： ➢药物治疗无效 ➢胺碘酮停药困难 ➢甲亢持续导致室性心律失常 • 131I无效
17
Wolff-Chaikoff效应
富碘地区的患者。
• 甲亢在整个治疗过程中均可发生；但是
甲减在18个月之后很少发生。
11
胺碘酮致甲亢的临床症状
• 其典型症状表现为体重减轻、畏热、震
颤等。
• 注意心绞痛，心律失常：
➢新发：窦速，房速，房颤… ➢恶化：心绞痛…
12
胺碘酮致甲亢的诊断（一）
• 约50％服用胺碘酮的患者有甲状腺功能异常，
• Wolff-Chaikoff效应：
血碘浓度增加时，最初T3与T4的合成有 所增加，但碘量超过一定限度后，T4与 T3的合成在维持一高水平之后，旋即明 显下降，当血碘浓度超过1mmol/L时，甲 状腺摄碘能力开始下降，若血碘浓度达 到10mmol/L时，甲状腺聚碘作用完全消 失，即过量的碘可产生抗甲状腺效应
于参考值，但不强求使TSH达到正常水 平
➢药物：左旋甲状腺素：25-50ug/d，4-6周
后加量
• 过氯酸盐：抑制甲状腺I的摄入
21
wk.baidu.com
22
期望
• 决奈达隆（Dronedarone） ➢不含碘 ➢亲脂性小
23
谢谢！
24
摄入过多的碘后增加甲状腺激素的合成所致；
➢ Ⅱ型：多见于甲状腺正常者，摄入过多的碘后致甲状
腺呈现破坏性病变之结果。
14
胺碘酮致甲亢的治疗（一）
停药：
➢ 恶性室性心律失常，其他药物有效性 ➢ 即使停药，但药物半衰期长（20－100天） ，停药后恢
复期长
➢ 即使停药，甲亢仍持续一段时间，对心脏仍有作用 ➢ 立即停药后，甲亢与心脏症状恶化
——房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律) ——结性心律失常 ——室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速，
预防室速及室颤) ——伴Ｗ-P-Ｗ的心律失常
• 可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏 病时
• 静脉用药用于病情严重并要求快速起效或口服不允许 的情况下
6
T4,T3与胺碘酮的分子结构
18
胺碘酮致甲减的临床表现
• 疲乏 • 无力 • 怕冷 • 呆滞 • 皮肤干燥
19
胺碘酮致甲减的实验室检查
• 总T4和游离T4降低，TSH升高 • 90%的患者甲状腺球蛋白升高 • 大部分患者的总T3和游离T3在正常范围 • 24小时131I吸收增加
20
胺碘酮致甲减的治疗
• 停用胺碘酮或减量 • 甲状腺素替代治疗 ➢目标：使T4达到参考值的上限或轻度大
• 抑制I型5－脱碘酶，抑制T4转化为T3，导致T4升高而
T3下降
• 抑制垂体II型5－脱碘酶，抑制T4转化为T3，反馈性升
高TSH
• 抑制外周组织对T3、T4的利用
9
胺碘酮对甲状腺功能的影响
检验项目 T4
T3 TSH
1－3个月 >3个月
中度升高
中度升高或高 于参考值或持 续增加超过参 考值40％
3
电生理作用
▪ 多因素作用
——III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程 ——钠通道阻滞(轻度) ——钙通道阻滞(轻度) ——非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体
▪ 延长动作电位时程：主要延长2相(平台期)
4
药代动力学
特点：负荷期和半衰期长并且因人而异
达峰时间 (Tmax) 半衰期(T1/2β) 生物利用度 蛋白结合率 组织分布 组织蓄积
7
胺碘酮与碘
• 胺碘酮分子量的37％为碘 • 其中10％脱碘后成为碘离子 • 每天摄入200－600mg的胺碘酮，则每天摄入的
碘为75－225mg • 而每天人体通过食物所需的碘为0.2－0.8mg
• 服用胺碘酮的患者，其血浆及尿液中碘的含量
将升高40倍
甲状腺碘的摄入与清除水平下降
8
胺碘酮对甲状腺功能的影响
代谢/代谢产物
排泄
口服
静脉
2.5-5小时
15-30分钟
20-100天
最短可在数小时之内
50%
67%-98%
67%-98%
肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等
脂肪
脂肪
肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐
肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐
胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少
5
适应症
• 广谱抗心律失常药物
下降，通常 参考值下限或 低于参考值 轻度下降 范围
暂时升高 正常，也可轻 （<20mU/L）度低于或高于
参考值 10
胺碘酮所致的甲亢与甲减
• 引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退
的发生率达14％～18％ ，主要是甲减
• 由胺碘酮引起甲状腺功能亢进，多见于
缺碘地区的患者。
• 由胺碘酮引起甲状腺功能减退，多见于
新华医院心内科 孙键
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胺碘酮的历史(一)
❖1961年合成 ❖六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用 ❖七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作
用
❖八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因
剂量大(负荷剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出 现严重毒副作用，胺碘酮的临床应用进入低潮
2
胺碘酮的历史(二)
• 1989和1991年心律失常抑制试验(CAST I和II)的结果
表明，IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪 治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑
• 重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位 • BASIS, CAMIAT, EMIAT等临床试验充分肯定了胺碘
酮的地位
• 1990年确立其在心律失常治疗中地位
主要是T4升高，但其中大部分是甲状腺功能正 常的患者，其TSH水平正常或轻度下降。诊断 甲亢主要应依据病史。
• 甲状腺功能检测，T4升高、TSH明显降低可确
诊。进一步检测T3有助于鉴别药源性和非药源 性甲亢，后者T3增高，若是胺碘酮诱发则T3下 降。
13
胺碘酮致甲亢的诊断（二）
• 两种类型： ➢ Ⅰ型：好发于甲状腺异常者，系结节性甲状腺肿，为
15
胺碘酮致甲亢的治疗（二）
• 可以停药：停药，换用其他药物。 • 停药困难：可加用丙硫氧嘧啶或甲硫咪唑等药物阻止
甲状腺素的合成，也可考虑手术
• 糖皮质激素：主要用于II型
16
胺碘酮致甲亢的治疗（三）
• 手术： ➢药物治疗无效 ➢胺碘酮停药困难 ➢甲亢持续导致室性心律失常 • 131I无效
17
Wolff-Chaikoff效应
富碘地区的患者。
• 甲亢在整个治疗过程中均可发生；但是
甲减在18个月之后很少发生。
11
胺碘酮致甲亢的临床症状
• 其典型症状表现为体重减轻、畏热、震
颤等。
• 注意心绞痛，心律失常：
➢新发：窦速，房速，房颤… ➢恶化：心绞痛…
12
胺碘酮致甲亢的诊断（一）
• 约50％服用胺碘酮的患者有甲状腺功能异常，
• Wolff-Chaikoff效应：
血碘浓度增加时，最初T3与T4的合成有 所增加，但碘量超过一定限度后，T4与 T3的合成在维持一高水平之后，旋即明 显下降，当血碘浓度超过1mmol/L时，甲 状腺摄碘能力开始下降，若血碘浓度达 到10mmol/L时，甲状腺聚碘作用完全消 失，即过量的碘可产生抗甲状腺效应
于参考值，但不强求使TSH达到正常水 平
➢药物：左旋甲状腺素：25-50ug/d，4-6周
后加量
• 过氯酸盐：抑制甲状腺I的摄入
21
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期望
• 决奈达隆（Dronedarone） ➢不含碘 ➢亲脂性小
23
谢谢！
24
摄入过多的碘后增加甲状腺激素的合成所致；
➢ Ⅱ型：多见于甲状腺正常者，摄入过多的碘后致甲状
腺呈现破坏性病变之结果。
14
胺碘酮致甲亢的治疗（一）
停药：
➢ 恶性室性心律失常，其他药物有效性 ➢ 即使停药，但药物半衰期长（20－100天） ，停药后恢
复期长
➢ 即使停药，甲亢仍持续一段时间，对心脏仍有作用 ➢ 立即停药后，甲亢与心脏症状恶化
——房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律) ——结性心律失常 ——室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速，
预防室速及室颤) ——伴Ｗ-P-Ｗ的心律失常
• 可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏 病时
• 静脉用药用于病情严重并要求快速起效或口服不允许 的情况下
6
T4,T3与胺碘酮的分子结构
18
胺碘酮致甲减的临床表现
• 疲乏 • 无力 • 怕冷 • 呆滞 • 皮肤干燥
19
胺碘酮致甲减的实验室检查
• 总T4和游离T4降低，TSH升高 • 90%的患者甲状腺球蛋白升高 • 大部分患者的总T3和游离T3在正常范围 • 24小时131I吸收增加
20
胺碘酮致甲减的治疗
• 停用胺碘酮或减量 • 甲状腺素替代治疗 ➢目标：使T4达到参考值的上限或轻度大
• 抑制I型5－脱碘酶，抑制T4转化为T3，导致T4升高而
T3下降
• 抑制垂体II型5－脱碘酶，抑制T4转化为T3，反馈性升
高TSH
• 抑制外周组织对T3、T4的利用
9
胺碘酮对甲状腺功能的影响
检验项目 T4
T3 TSH
1－3个月 >3个月
中度升高
中度升高或高 于参考值或持 续增加超过参 考值40％
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电生理作用
▪ 多因素作用
——III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程 ——钠通道阻滞(轻度) ——钙通道阻滞(轻度) ——非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体
▪ 延长动作电位时程：主要延长2相(平台期)
4
药代动力学
特点：负荷期和半衰期长并且因人而异
达峰时间 (Tmax) 半衰期(T1/2β) 生物利用度 蛋白结合率 组织分布 组织蓄积
7
胺碘酮与碘
• 胺碘酮分子量的37％为碘 • 其中10％脱碘后成为碘离子 • 每天摄入200－600mg的胺碘酮，则每天摄入的
碘为75－225mg • 而每天人体通过食物所需的碘为0.2－0.8mg
• 服用胺碘酮的患者，其血浆及尿液中碘的含量
将升高40倍
甲状腺碘的摄入与清除水平下降
8
胺碘酮对甲状腺功能的影响
代谢/代谢产物
排泄
口服
静脉
2.5-5小时
15-30分钟
20-100天
最短可在数小时之内
50%
67%-98%
67%-98%
肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等
脂肪
脂肪
肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐
肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐
胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少
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适应症
• 广谱抗心律失常药物
下降，通常 参考值下限或 低于参考值 轻度下降 范围
暂时升高 正常，也可轻 （<20mU/L）度低于或高于
参考值 10
胺碘酮所致的甲亢与甲减
• 引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退
的发生率达14％～18％ ，主要是甲减
• 由胺碘酮引起甲状腺功能亢进，多见于
缺碘地区的患者。
• 由胺碘酮引起甲状腺功能减退，多见于