受体拮抗剂

呕吐是胃贲门张开与腹部肌肉猛烈用力收缩 引起的胃内容物经食管及口腔向外排出。
呕吐中枢发动呕吐可直接由于各种传入神经 的刺激;也可以间接由于其邻近位于第四脑室尾 缘化学感受器触发区（CTZ）把各种外来的化学 物质或内生代谢产物的刺激, 传达给呕吐中枢而 引起。
以往,认为CTZ区的受体主要是多巴胺(DA) 受体,使用多巴胺受体阻断剂胃复安确收到良好 效果。随着对呕吐生理学研究认识,发现CTZ有 5-羟色胺受体。
3、适应症：
本药适用于处理由细胞毒性药物化疗和放射 治疗引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后 的恶心、呕吐。
4、用法用量：
在化疗、放疗前1-2小时口服8mg，或静脉注射8mg，并在 化疗、放疗后12小时口服8mg。
对于接受高度催吐的化疗的病人，在化疗的首24小时内根 据以下程序给予病人服用本药：化疗前缓慢静脉注射一剂 8mg。之后用两剂8mg，间隔2-4小时缓慢静脉注射，或以 1mg/hr的速率持续输注24小时。将本药32mg溶于50-100ml 盐水或其他相容的输注液中，在化疗前输注，输注时间为 15分钟。
其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋 AP和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢 (VC)，产生呕吐。
放疗、化疗 嗜铬细胞
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
Байду номын сангаас
5-HT3拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
5－HT受体拮抗剂
近年来，恶性肿瘤的缓解率升高与化疗 药物进展及大剂量化疗的应用相关，而许多 化疗药物，由于其细胞毒性所引起的严重恶 心呕吐常常使患者不能化疗而中止化疗计 划 。止吐治疗的目的是来预防或者减少与 化疗有关的恶心、呕吐的频率和强度, 从而 完成治疗。
传统抗呕吐药主要包括抗组胺药、抗胆
碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激 素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果 较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难 以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着 对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深 入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系 的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂迅速发展，日益引起人们的 重视，本文对此作一介绍。
5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递 质，根据目前的分类方法，其受体分为5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4等四种类型及若干亚 型。
其中，5-HT3受体最初被称为M-受体。
•受体5，-H广T泛3受分体布属于于中一枢种神配经基系调统控(小的脑离后子支通区道型 AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、 交感神经、副交感神经、肠神经等)的神经细胞 上，介导5-HT诱发的去极化效应。
目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。
非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL 73147。
Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一 定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在 继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3拮抗剂， 尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察 证实。
非苯甲酰胺类5-HT3受体拮抗药物
1、恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢 丹、欧贝、富米汀 ） 2、托烷司琼（欧必亭） 3、格拉司琼（康泉） 4、阿扎司琼 （欧立康定 ） 5、雷莫司琼（奈西雅）
1、药理作用：
本药是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮 抗 剂 ， 化 疗 药 物 和 放 射 治 疗 可 引 起 小 肠 的 5HT释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经 兴奋而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种 反射的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位 于第四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通
过中枢机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒 性化疗药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是 由于拮抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
2、药代动力学：
口服本药后，迅速吸收，在口服8mg后约1.5小时 达到30ng/ml的血浆浓度高峰。口服本药的终末清 除半衰期约为3小时，稳定分布量约为140L。本 药的血浆蛋白结合率不高（70-76%）。本药在系 统循环中的清除，首先是通过多种酶催作用在肝 脏代谢。不到5％的摄入量在尿中直接排泄。重复 服药不会改变药物动力学性质。研究表明，与年 龄有关的口服生物利用度增加（65%）和半衰期 延长（5小时）的变化是轻微的。对于患有肝脏严 重损害的病人，本药体内清除率明显下降，清除 半衰期延长（15－32小时），而口服生物利用度 则接近100％，这是由于进入体内前的代谢降低所 致。
用药剂量和途径应视恶心、呕吐的严重程度而定。
为避免在疗程完毕24小时后出现的延迟性呕吐，应连续5 日服用本药。建议口服剂量是每日2次，每次8mg。
5、不良反应：
可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转 氨酶增加副作用。偶见便秘。罕见服药后立即出 现过敏性休克。其它如：心律失常，低血压，心 动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。
• 这一效应可由2-甲基-5-HT所激动，又可被 其选择性拮抗剂所拮抗。
• 随着对化疗所致呕吐的病理、生理方面研 究的深入，对5-羟色胺与发生呕吐之间的关系 也不断地被认识。有关呕吐的生理和解剖学研 究表明，中枢和外周神经系统都参与了呕吐作 用。
肿瘤的化疗和放疗通过以下两条途径诱发 呕吐：
其一，引起体内某些细胞(如肠粘膜上的嗜铬细 胞)释放5-HT，后者直接或通过兴奋腹部迷走神 经兴奋AP和NTS。