肿瘤病理形态

2.2 恶性瘤: carcinoma 癌；cancer 癌症
（1）癌（carcinoma) ：上皮组织发生的
恶性肿瘤。来源组织＋癌 如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌
（2）肉瘤(sarcoma):间叶组织发生的恶性
肿瘤。来源组织＋肉瘤 如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤
2.3 其他命名方式 (特殊命名法和习惯命名法)
或不成熟的各种细胞或组织 ※癌肉瘤：含癌和肉瘤两种成分
多形性涎腺瘤
畸胎瘤
食 管 癌 肉 瘤
3. 肿瘤的分类
肿瘤的分类通常依据其组织来源或者分化 方向进行分类，每一类别按其分化程度和生 物学特征又分为良性和恶性两组。新系列的 WHO肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础， 而且结合临床表现、免疫表型和分子遗传学 改变进行分类。肿瘤分类举例见表1。
抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径。
生长方式 膨胀性生长（expansive growth） 侵袭性生长（invasive growth） 外生性生长（exophytic growth）
生长方式
膨胀性生长
外生性生长
侵袭性生长
膨胀性生长
侵 袭 性 生 长
侵袭性生长
4.4 肿瘤的扩散 直接蔓延 direct spread
乳头状瘤
➢腺瘤(adenoma) ※由腺体、导管或分泌上皮发生的良性肿瘤 ※多见于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺和肠 ※根据腺瘤的组成或形态特点可分为：
囊腺瘤(浆液性、粘液性；乳头状；卵巢) 纤维腺瘤(女性乳腺最常见的良性肿瘤) 多形性腺瘤(混合瘤-由腺组织、粘液样及软 骨样组织等组成；最多见涎腺-腮腺) 息肉状腺瘤(直、结肠；癌变率较高)
癌症恶病质（cachexia）
临床：进行性消瘦、严重贫血和全身衰竭
并非为肿瘤患者所特有，但癌症晚期常有 发生，其严重程度通常与恶性肿瘤的大小 和扩散程度相关。
因素诸多：如消化系统肿瘤影响进食和吸 收；肿瘤迅速生长而大量消耗机体营养物 质；出血、感染、发热或肿瘤组织坏死所 产生的毒性产物引起机体代谢紊乱；晚期 癌瘤引起的疼痛；心理恐惧……
一个细胞的恶性转化
转化细胞的单克隆性增生
局部浸润
远处转移
从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况 下经过大约40个细胞周期的增殖后，达到大约1012个肿瘤 细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。
肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别
肿瘤性增生
非肿瘤性增生/反应性增生
※单克隆性增生
多克隆性增生
※失控性增生(相对无限制生长) 应答反应、防御性、修复性
肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状， 而且不完整，为恶性肿瘤的转移提供了 有利的条件。
肿瘤生长与血管形成
血管生成因子：血管内皮细胞生长因子(VEGF)、 碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)。源自肿瘤细 胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞 (主要是巨噬细胞)。
抗血管生成因子：野生型p53基因可诱导血栓孢 素1的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原、胶 原和甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生的 静止素、内皮静止素也能抑制血管生成。
肿瘤细胞倍增时间 实验发现，多数恶性肿瘤细胞的 倍增时间与正常细胞(24-48小时)相似或更长。因此恶 性肿瘤的生长速度并不是由于培增时间缩短造成的。
生长分数：瘤细胞群体中处于增殖阶段 (S期+G2期)的细胞比例
瘤细胞的生成与丢失
肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于 瘤细胞的生成大于丢失的程度。
Ⅴ.对组织来源不明的肿瘤,根据形态命名 如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤
Ⅵ.冠以“瘤病”：指一些多发性或具有在 局部弥漫性生长的良性肿来自百度文库，如神经纤 维瘤病，脂肪瘤病等。
神经纤维瘤病 结肠多发性息肉病
2.4 混合性肿瘤 肿瘤含有若干种成分。 ※涎腺混合瘤（多形性腺瘤）：纤维粘液样
间质、上皮、软骨、骨… ※畸胎瘤：可含有两个甚至三个胚层的成熟
肿瘤病理形态学
中山大学中山医学院病理教研室 中山大学附属第一医院病理科
1、肿瘤的概念 肿瘤(tumor)是机体在各种致瘤因素 作用下，局部组织的某一个细胞在基 因水平上失去对其生长的正常调控， 导致其克隆性异常增生而形成的新生 物(neoplasm),常表现为局部肿块。
※ 肿瘤细胞源自正常细胞转化 恶性肿瘤的自然生长史(life span)
转移（metastasis） ※淋巴道转移 （lymphatic ~） ※血道转移 （hematogeneous ~） ※种植性转移 （transcoelomic ~）
淋 巴 道 转 移
血 道 转 移
血道转移
种植性转移
Krukenberg瘤 胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹腔
肿 瘤 的 演 进 与 异 质 化
肿瘤的异质化
是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形 成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗 癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。
其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有 附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细 胞的亚克隆获得不同的特性。
肿瘤生长的生物学
※间变（anaplasia)指的是肿瘤细胞缺乏 分化。间变的肿瘤具有明显的多形性，是 恶性肿瘤的标记。
间变意为返祖，即去分化(dedifferentiation)， 也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化， 返回原始幼稚状态。
目前认为，恶性肿瘤起源于组织的干细胞 (stem cell)，是属于未分化细胞，在生长过 程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一 肿瘤，而不是由已分化的细胞返回各种不 同程度的去分化状态。
由于营养供应不足、坏死脱落以及机体 抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分 肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为 凋亡。
生长分数较高的肿瘤(如急性白血病、肺 小细胞癌)，由于细胞生成远大于丢失， 生长速度要比那些生成稍微超过丢失的 肿瘤(结肠癌)快得多。
肿瘤生长与血管形成 肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应
前述的异位内分泌综合征属于副肿瘤综 合征。
此外，血液高凝状态引起的静脉血栓形 成和心内膜炎、痛风、高钙血症和自身 免疫性关节炎等也属于此种综合征。
认识副肿瘤综合征的临床意义在于它可 能是一些隐匿肿瘤的早期表现，可由此 而发现早期肿瘤。再者不要误认为这些 系统的症状是由肿瘤转移所致，而放弃 对肿瘤的治疗。与之相反，如肿瘤治疗 有效，这些综合征可减轻或消失。
4.7 肿瘤的复发
由于恶性肿瘤具有浸润生长的特性，在一 些情况下，肿瘤虽然经过手术摘除或放射 治疗，但在组织内都可能遗留下一部分还 具有活力的瘤细胞，经过一个或长或短的 时期，又再生长繁殖，在原来的部位重新 长成相同类型的肿瘤，这个现象称为肿瘤 的复发。
5.良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
鉴别要点参考表2。 目前尚未发现特异性单一指标可以区分肿瘤的
营养的过程-肿瘤血管形成。 如没有新生血管形成，肿瘤在达到1-
2mm的直径或厚度后(107细胞)将不再 增大。 诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、 浸润与转移的前提之一。
肿瘤生长与血管形成
新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意 义：一是获得营养和氧的供应，二是新 生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子， 刺激周围肿瘤细胞生长。
异位内分泌综合征
一些内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类 物质，能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症 状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起 的临床症状称为异位内分泌综合征。
此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以癌为多， 如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也 可见于肉瘤。此外，APUD系统或弥散性神经 内分泌系统的肿瘤，如类癌、神经内分泌癌等， 也可产生生物胺或多肽激素而引起内分泌紊乱， 如类癌综合征
➢乳头状瘤(papilloma) ※覆盖上皮，如鳞状上皮或尿路上皮，良性 ※外生性生长，指样/乳头状、菜花状/绒毛状 ※根部常有细蒂与正常组织相连 ※镜下：表面覆盖增生上皮，乳头轴心由具有 血管的分支状结蒂组织构成。 ※多见于皮肤、鼻腔、喉、外阴等处 ※可能与HPV有关 ※外耳道、阴茎、膀胱和结肠处较易恶变
肿瘤细胞异型性
4.3 肿瘤的生长
生长速度 良性－慢，恶性－快。
※与肿瘤生长动力学的三个因素有关：
1）瘤细胞倍增时间（doubling time） 2）生长分数（growth fraction） 3）瘤细胞的生成与丢失（production and loss）
※取决于瘤细胞生长分数和瘤细胞的生成与丢失之比
副肿瘤综合征
由于肿瘤的产物(包括异位激素产生)或异 常免疫反应(包括交叉、自身免疫和免疫复 合物沉着等)或其他不明原因，可引起内分 泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及 皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表 现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所 在部位直接引起的，而是通过上述原因间 接引起，故称为副肿瘤综合征。
内器官表面，在卵巢处可形成Krukenberg瘤。 其特点为双侧卵巢同时受累肿大，镜下见富于粘液的印戒
细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生。
4.5肿瘤的演进与异质化
恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭 性和获得更大恶性潜能的现象称为 “肿瘤的 演进” (progression),包括生长加快、浸润 周围组织和远处转移等。这些生物现象的出 现与肿瘤的异质化(heterogeneity)有关。
4、肿瘤的特性 4.1 肿瘤的一般形态和组织结构
肉眼形态（大体特征） 外形：决定于生长部位、方式、性质； 颜色：血管多少、特殊色素、坏死等； 硬度：种类、实质与间质、坏变钙化等； 大小: 生长时间、生长部位 、肿瘤性质; 数量：单个、多个、无数（单/多中心）；
组织结构 肿瘤实质，即肿瘤细胞，决定肿瘤的性
分化障碍(异常形态和代谢) 分化成熟(正常形态和代谢)
※(恶性肿瘤)浸润及转移
※致瘤因素作用停止
刺激因素停止
瘤细胞仍持续增生
细胞停止生长
2、肿瘤的命名
2.1 良性瘤 任何组织发生的良性肿瘤都称为“瘤”(oma)。 来源组织+瘤。 如：纤维瘤(fibroma)；脂肪瘤(lipoma)； 又如：皮肤乳头状瘤 结肠绒毛状腺瘤 卵巢粘液性囊腺瘤 (甲状腺腺瘤，胎儿型)
良恶性，二者的鉴别仍主要依据病理形态学改 变，并结合生物学行为来综合判断，尤其是细 胞异型性、侵袭与转移。 交界性肿瘤(borderline tumor)-肿瘤的组织 形态和生物学行为就介于良、恶性之间。 良性肿瘤恶变。 个别恶性肿瘤可以停止生长甚至完全自然消退。
6、常见肿瘤举例
上皮性肿瘤 间叶组织性肿瘤
未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而 间变的肿瘤细胞则有明显的多形性，异型 性显著。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性 的肿瘤
肿瘤的分化
高分化
中分化
低/未分化
肿瘤组织异型性 肿瘤组织在空间排列方式上(包括极
向、层次及其与间质的关系等方面)与其 来源的正常组织的差异。
肿瘤细胞异型性
瘤细胞多形性 核多形性 胞浆多呈嗜碱性
质和生物学行为。 肿瘤间质，包括纤维结缔组织、血管，
为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有 限制肿瘤生长、扩散作用。
4.2 肿瘤的异型性
异型性(atypia)： ※是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映
了肿瘤组织的成熟程度（分化程度。在肿瘤学 中，分化-differentiation是指肿瘤细胞和组 织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程度） 异型性小─高分化；异型性大─低分化。 恶性肿瘤有高、中、低/未分化之分。
4.6 肿瘤对机体的影响
肿瘤对宿主的作用 首先取决于肿瘤的性质。 肿瘤的生长部位不同，对机体的影响也
不一样。 不同细胞起源的肿瘤，对机体的影响也
不相同。
垂体生长激素腺瘤 巨人症
垂体生长激素腺瘤 肢端肥大症
垂体促肾上腺皮 质激素腺瘤 Cushing综合征
长期分泌过多的 糖皮质激素， 促进蛋白质异 化、脂肪沉积 ，表现为满月 脸、向心性肥 胖、高血压、 皮肤紫纹、多 毛等。
Ⅰ.冠以人名：尤文肉瘤(Ewing sarcoma) 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)
Ⅱ.冠以“母细胞瘤”：多数为恶性，如神经、 肾、髓、视网膜；但有些是良性的， 如软骨 、脂肪 、血管等
Ⅲ.冠以“恶性”：恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤…
Ⅳ.沿袭习惯：黑色素瘤、精原细胞瘤、白 血病等，皆为恶性肿瘤。