I型超敏反应

有两种受体：FCεRI，FCεRII。
FCεRI是高亲和力受体， FCεRII是低亲和 力受体。 FCεRI主要参与I型超敏反应。
3、Fcε R
1） FcεRⅠ（高亲和力）：
分子结构：右图
表达：肥大细胞、嗜碱粒细胞
作用：结合IgE，机体被致敏
2) FcεRⅡ（低亲和力,CD23）：
表达：B、活化T、Mo、FDC等
4、参与细胞 嗜酸粒细胞
嗜碱粒细胞
肥大细胞
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
来源：髓样干细胞前体 分布： 肥大细胞主要分布:结缔组织和粘膜 嗜碱性粒细胞分布:外周血 细胞生物学特征: 1）表面均表达高亲和力FcεRⅠ； 2）胞质内含大量颗粒，储存生物活 性介质； 3）FcεR与IgE特异性结合，可介导 脱颗粒反应，释放活性介质。
（三）药物防治： 1. 抑制活性介质合成和释放： ⑴ 阿司匹林：环氧合酶抑制剂，抑制前列腺素
合成
⑵ 色甘酸二钠：稳定胞膜，阻止脱颗粒
⑶ 升高胞内cAMP阻止脱颗粒：
① 增加合成：肾上腺素、异丙肾上腺素、 前列腺素E能激活腺苷酸环化酶 ② 抑制降解：氨茶碱能抑制磷酸二酯酶
2. 活性介质拮抗剂：
⑴ 竞争组胺受体：如苯海拉明、扑 尔敏、 异丙嗪等 ⑵ 阿司匹林：拮抗缓激肽
细胞毒型（IgG，IgM）
免疫复合物型（IgG）
III型 ---IV型
Robin Coombs 1921--
----
迟发型（ TDTH ，CTL）
其中：前三型由体液免疫介导 第IV型由细胞免疫介导
Ⅰ型超敏反应
历史沿革： 1873年，Charles Blackley证明，置入鼻 腔的花粉能引发鼻炎。同时证明，花粉提 取物能使枯草热病人产生风团和潮红皮肤 反应。 1921年，P-K试验（Kustner-Prauznitz) 1967年，Ishizaka及同事发现IgE
I 型超敏反应防治原则
避免接触 变应原
消 化 道 皮 肤 呼 吸 道 变应原皮 肤试验
阿司 肾上 色甘酸 匹林 腺素 二钠 抑制生物活性介质合 成和释放的药物 支气管痉挛、 黏液分泌 、 平滑肌收缩
组胺 缓激肽 白三烯 PAF PGE2
改善效 应器官 的药物
IgE
生物活 性介质 拮抗药
血管扩 张水肿 肾上 腺素
变应原 IgE FceRI
脱颗粒 炎症反应
嗜酸性粒细胞
分布： 呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织
生物学特征: 1）不表达高亲和性FcεRⅠ； 2）IL-3、IL-5、GM-CSF、PAF刺激 FcεRⅠ、FcγR、CR1表达↑ 脱颗粒阈值↓ 脱颗粒、释放活性介质
（二）I型超敏反应的发生过程和发生机制
3.改善效应器官反应性：
⑴ 肾上腺素：解除支气管平滑肌痉挛，收缩毛细血 管
升压，抢救过敏休克常用 ⑵ 降低毛细血管通透性，减轻皮肤粘膜炎症反应: 如葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等
（四）免疫新疗法
1. 促Th2型→Th1型应答转换抑制IgE产生： 如：Il-12＋变应原共同使用 2. 诱导Th1型免疫应答： 如：变应原重组DNA疫苗
花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛
药物
青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物
食入性变应原
2、抗体（变应素）－－IgE
NH3+
VH
CH1
CL
Hinge region
VL
Fab
CH2
CH3
Fc
CH4
COO–
存在部位：鼻咽、扁桃体、气管、支气管
及胃肠道等粘膜固有层中的B细胞合成。
IgE的产生依赖于IL-4。
皮肤注射 脱敏疗法
葡萄糖
1、掌握超敏反应的概念及分型
2、掌握I型超敏反应的发生过程及机制
3、掌握I型超敏反应的防治原则
4、熟悉I型超敏反应的常见疾病
主要特点：
由IgE抗体介导 反应发生快，消退亦快 通常引起生理功能紊乱性，几乎不发生严 重组织细胞损伤 具有明显个体差异和遗传背景
一、参与I型超敏反应的 主要成分和细胞
1、抗原——变应原：
能够选择性诱导机体产生特异性IgE 抗体，引起速发型变态反应的抗原性物 质。
一些酶类
接触性变应原
吸入性变应原
组胺 PAF PGD2 LTC4
血管扩张、 通透性增 加 支气管 收 缩 肠能动
性增强
TNF、PGD2、 PAF、 LTC4 炎 症
组 织
酶
ຫໍສະໝຸດ Baidu
重 构
I型超敏反应的发生 过程和发生机制
产生IgE
变应原
APC Th2
致敏肥大细胞
脱颗粒
临床症状 平滑肌细胞
Fce R
IL-4 BCR IgE 肥大 细胞 肥大 细胞
- 促进腺体分泌增加
3、效应阶段
即刻/早期相
发生于接触变应原几分钟之内。变 应原在局部组织中激活致敏的肥大细胞， 使其迅速脱颗粒，释放其中贮存的炎症 介质（尤以组织胺为主），造成血管通 透性增加、平滑肌收缩。
晚期相
发生于接触变应原之后的几个小时之 后。被激活的细胞合成新的炎症介质（如 PAF，LTs等）并释放于组织中，造成炎症 细胞的继续浸润。
（一）变应原检测：查明 皮内试验 点刺试验 斑贴试验
避免接触
（二）脱敏治疗：
1. 异种免疫血清脱敏治疗：
小剂量、短间隔、多次注射，使体内致
敏靶细胞分期分批直至完全脱敏 ，但此种
脱敏是暂时的
2. 特异性变应原脱敏治疗
小剂量、长间隔、反复多次皮下注射
机制：（1）诱导IgG类抗体产生
（2）产生的 IgG封闭相应Ag表位， 影响或阻断变应原与相应致敏靶细胞上IgE 的结合。
释 放 介 质
小血管 粘膜下腺
血小板 神经 末梢
三、临床常见疾病
1. 过敏性休克
(1)药物过敏性休克;
(2)血清过敏性休克； 2.呼吸道过敏反应： 花粉症、过敏性鼻炎、支气管哮喘 3.消化道过敏反应 4. 皮肤过敏反应
（四）Ｉ型超敏反应防治原则
★ 变应原皮肤试验
★ 脱敏治疗 ★ 药物防治
◆抑制生物活性介质合成与释放的药物； ◆生物活性介质拮抗剂； ◆改善效应器官反应性的药物。
释放的活性介质： * 预先储备的介质：组胺、激肽原酶等； * 新合成的介质：白三烯（Leucotrienes，LTs） 、 前列腺素D2（PGD2） 、血小板活化因子（ PAF）、 细胞因子（IL-4、IL-13）等。 生物活性介质作用于效应组织和器官： - 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - 小血管扩张，毛细血管通透性增强
第十九章
超敏反应
（hypersensitivity）
概
述
超敏反应（hypersensitivity）：
是指机体受到某些抗原刺激时，出现生 理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性 免疫应答，又称变态反应。
Gell and Coombs Classification
I型
II型
-------
速发型 （IgE）
致敏阶段
激发阶段
效应阶段
1．致敏阶段
变应原初次进入机体
Ｂ细胞产生特异性IgE
IgE Fｃ段与肥大细胞、 嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合 机体处于致敏状态
2、激发阶段
相同变应原再次进入机体
与致敏细胞表面两个以上相 邻的IgE结合，使FceRI交联 肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒 释放生物活性介质
激发阶段