2020ASCO肺癌靶向治疗最新进展

沃利替尼治疗肺肉瘤样癌和NSCLC14外显子MET跳跃突变的II期研究
经IRC评估的不同病理学亚组的肿瘤疗效
经IRC评估的不同亚组的PFS
Shun Lu，Abs9519 ,2020 ASCO
GEOMETRY mono-1研究：队列6研究数据出炉
Presented By Hatim Husain，Abs9520 ,2020 ASCO
2020ASCO肺癌靶向治疗最新进展
标志物越来越多的发现，使得疾病类型越来越细分
Presented By Nathan Pennell at 2019 ASCO Annual Meeting
Content
经典驱动基因变异的晚期 NSCLC治疗进展
ALEX研究OS数据更新
• 晚期或转移性ALK+NSCLC
天一个周期 独立评审中心(IRC)和研究者分别对肿 瘤进行评估：1年内：每6周；1年以 后：每12周
直至疾病进展或不可耐受毒性
主要终点： •IRC评估的ORR(RECIST v1.1) 次要终点： • DCR,DOR,TTR,PFS, 6个月
PFS率，OS • 安全性和耐受性
Shun Lu，Abs9519 ,2020 ASCO
沃利替尼治疗肺肉瘤样癌和NSCLC14外显子MET跳跃突变的II期研究
➢ 在中国举行的一项多中心，多队列，单臂II期研究，评估了沃利替尼治疗不可切除或转移的METex14+PSC和其 他NSCLC的疗效，安全性和药代动力学特征。此次展示初治队列的结果。截至2019年10月，筛选了593例患者， 87例为MET 14外显子跳跃突变患者，70例为经治患者
克唑替尼(N=151) 250mg bid po
主要终点： •PFS(RECIST 1.1), 由研究者评估 次 要终点：
• PFS(由IRC评估) • 至CNS进展时间 • ORR, DOR • OS • 安全性和耐受性
所有患者每8周进行一次再分期胸/腹CT扫描和脑成像 主要数据截止日：2017年2月9日 中位随访时间： 阿来替尼组 18.6个月(0.5-29.0个月) 克唑替尼组 17.6个月(0.3-27.0个月)
• 中心IHC检测示ALK+
• 初治
• ECOG PS 0-2
• 可测量病变
• 可伴有无症状脑转移
•
N=303
29个国家98个中心 分层因素：
ECOG PS (0/1 vs. 2) 种族(亚裔 vs. 非亚裔) 脑转移(是 vs. 否)
R
N=286
阿来替尼(N=152) 600mg bid po
按方案治疗，无交叉治疗
VISION研究：MET 14外显子跳跃突变脑转移新希望
P.K. Paik. et alThe New England Journal of Medicine. 2020
VISION研究：MET 14外显子跳跃突变脑转移新希望
➢ 数据截止时，151例患者接受了tepotinib治疗，99例经液体活检/肿瘤组织活检（L+/T+），66例经液体活检 （L+），60例患者经组织活检（T+）三个亚组为意向性分析（ITT）人群，至少6个月随访时，L+/T+亚组、L+、 T+亚组的IRC ORR分别为46.5%、50%、48.5%，三组的中位PFS分别为8.5个月、8.5个月和11个月
ALEX研究OS数据更新
OS(%)
➢ ITT人群的OS无事件率：与克唑替尼相比，阿来替尼表现出具有临床意义的OS获益改善(阿来替尼组的5年生存率 为62.5%，克唑替尼组为 45.5%)，第5年时，分别有34.9%和8.6%的患者仍在接受研究治疗
100 84.3 82.5
80
60
72.5 65.3
Mok, et al. Ann Oncol 2020 Solange Peters, et al. ASCO 2020. Abstract 9518.
Content
非经典驱动基因变异的晚期 NSCLC治疗进展
MET外显子14跳跃突变的生物机制
Presented By Hatim Husain Abs 9036 2020 ASCO
67.0 57.040ຫໍສະໝຸດ 2001年
2年
3年
数据截止日期(2019年11月29日) CI=置信区间；OS=总生存期
65.3 51.2
4年
阿来替尼 克唑替尼 62.5
45.5
5年
5 年总生存率： • 阿来替尼：62.5%
(95%CI: 54.3–70.8) • 克 唑 替 尼 ：45.5%
(95%CI: 33.6–57.4)
Mok, et al. Ann Oncol 2020 Solange Peters, et al. ASCO 2020. Abstract 9518.
ALEX研究OS数据更新
疾病进展患者的后续抗肿瘤治疗 • 在阿来替尼组38.1%的进展患者接受了ALK TKI治疗；而克唑替尼组中该比例为53.5%
纳入标准 • 不可切除或转移的PSC或其他的
NSCLC • MET exon 14+和
EGFR/ALK/ROS1野生型(可接受 当地检查结果；需要中心回顾性确 认*） • 化疗失败或医学上不适合化疗 • 未经过MET抑制剂治疗
沃利替尼：600mg(BW≥50kg) 或 400mg（BW<50kg),口服，qd, 21
Mok, et al. Ann Oncol 2020 Solange Peters, et al. ASCO 2020. Abstract 9518.
ALEX研究OS数据更新
进展后死亡患者的后续抗肿瘤治疗 • 在阿来替尼组中，35.3%的患者接受ALK TKI治疗，之后发生疾病进展并死亡；在克唑替尼组中该比例为37.1%
Presented By Hatim Husain，Abs9520 ,2020 ASCO
Mok, et al. Ann Oncol 2020 Solange Peters, et al. ASCO 2020. Abstract 9518.
ALEX研究OS数据更新
➢ OS数据仍不成熟，37%的事件数(分层HR 0.67，95%CI：0.46-0.98)
Mok, et al. Ann Oncol 2020 Solange Peters, et al. ASCO 2020. Abstract 9518.