药物分析课件-第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

❖ ChP2010尼莫地平注射液的鉴别： 取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置
分液漏斗中，加乙醚30mL振摇提取，静置，分 取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇 2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞 溶液3mL，即发生白色沉淀。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（四）重氮化-偶合反应 硝基还原为芳伯氨基
R2OOC
543
环上的取代基与 COOR3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能增强 与受体结合能力
硝苯地平
H H3C N CH3
H3COOC
COOCH3 NO2
尼群地平
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
COO(CH2)2OCH3
（四）重氮化-偶合反应
二 、分光光度法
第二节 鉴别试验
（一）紫外分光光度法
ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用 无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中， 用无水乙醇稀释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别 测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
究开发的一类新型药物。
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R1 利于增加活性；
R2OOC
H N 612
543
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 CH3 氢吡啶环氧化 或还原，就会 COOR3 失去活性；
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
二氢吡啶类药物的紫外吸收特征
药物
硝苯地平
溶剂
无水乙醇
浓度 （μg/mL)
15
尼群地平 无水乙醇 20
尼莫地平 乙醇
10
λmax/λmin(n 吸光度比值 m)
237， 320~355 宽吸收
236， 353/303
A353/A3 03 2.1~2.3
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（二）与氢氧化钠试液反应
ChP2010硝苯地平的鉴别： 取本品约25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氢氧化钠溶液
3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（三）沉淀反应
1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐类形成沉淀。 如尼莫地平与氯化汞反应生成白色沉淀，尼群地平与碘化铋 钾反应生成橙红色沉淀。
1、二氢吡啶环的还原性
二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其 还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定
2、硝基的氧化性
苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳 伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别
二、主要理化性质
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
NO2
尼索地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHCH2OOC
COOCH3 NO2
苯磺酸氨氯地平
H H2NCH2CH2OCH2 N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
非洛地平
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
Cl
拉西地平
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
第二节 鉴别试验
二 Biblioteka Baidu分光光度法
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细， 加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经 减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图 谱（光谱集600）一致。
237
尼索地平 无水乙醇 10
237
非洛地平 乙醇
20
238,361
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧 化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚 铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化 钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环 为船式结构，
H
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
又称钙 拮抗剂
主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑
卒中、肥厚性心肌病等
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学结构的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：
3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液 加亚硝酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺 酸铵溶液（50g/L)2mL, 摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液 （5g/L)2mL，即显红色（持续5分钟以上).
离子通道
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
前言
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血
管扩张，降低外周血管阻力
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
COOCH2CH3 COOC(CH3)3
伊拉地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
COOCH3
N O
N
尼伐地平
H NC N CH3
CH3OOC
COOCH(CH3)2
NO2
盐酸尼卡地平
H H3C N CH3
CH3OOC
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 HCl
NO2
二、主要理化性质
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第九章 二氢吡啶类钙通道 阻滞药物的分析
药物分析
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。
钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物