儿童急性髓系白血病的诊治
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• 儿童AML中以AML-M3型最常见，其次为伴有t(8;21)的AML-M2（AML-M2b）， 其它各型AML均可见，但发病率更低。M4型和M5型多见于先天白血病（出生后 4周内发生的白血病）。M7多见于3岁以下婴儿，国外报道的儿童M7多发生在 Down综合征者。
• 除AML-M3型外，儿童AML的预后较ALL差，5年EFS约40％～60％。高危因素 有：确诊时白细胞>100×109/L、染色体核型3q-、-5、5q-、-7、7q-、＋8、+9、 11q-、12p-、-8、-19、20q-、+21、t(1;7)、t(2;11)以及复杂的染色体核型、年龄 <12月及合并CNSL等。而伴有inv16、t(8;21)、t(15;17)者预后较好。
(CBFB-MYH11) APL 伴 t(15;17)(q22;q12);(PML-RARA) AML 伴 t(9;11)(p22;q23);(MLLT3-MLL) AML 伴 t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214) AML 伴 inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);
(RPN1-EVI1) AML (巨核细胞性白血病) 伴 t(1;22)(p13;q13);
(RBM15-MKL1) Provisional entity: AML 伴NPM1 26* 突变 Provisional entity: AML 伴 CEBPA 突变
2008 WHO的AML分类（2）
儿童急性髓系白血病的诊治
概述
• 白血病（Leukemia）是儿童时期最常见的恶性疾病，约占15岁以下儿童恶性肿 瘤的25%～30%，20岁以下青少年恶性肿瘤的25%。它是一组形态学、细胞遗传 学等差异较大的恶性疾病。
• 按白血病细胞的起源主要分为急性髓系白血病（AML）、慢性髓系白血病 （CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），其中ALL约占75%～80%，AML约 占15%～20%，CML等其它类型白血病的发病率极低。
high-risk: CR after consolidation course 1 or induction C or with abnormalities of monosomy 7, 5q-, t(16;21), t(9;22)(Ph’+);
intermediate-risk: were not in either a low-risk or high-risk group.
根据什么诊断儿童AML？
临床表现
出血、感染等非特异临床表现
形态学
是诊断AML的最基本方法（包括组织化学染色）
骨髓病理
骨髓增生低下或干抽时，需骨髓活检
MIC分型
骨髓形态学（M）、免疫表型（I）、细胞遗传学（C） 对危险 分组治疗尤为重要
关于FAB分型和MIC分型
1976年FAB协作组首次提出了AML的分型标准，后被 广泛采纳。
1985年进行了FAB分型的修订,补充AML-M7。1990年 补充了AML-M0。
1988年引入了免疫学和细胞遗传学检查，提出了MIC分 型标准。
2008 WHO的AML分类（1）
• 伴重现性遗传学异常的AML
AML伴 t(8;21)(q22;q22);(RUNX1-RUNX1T1) AML 伴 inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22);
• AML 伴多系发育异常 发病前有 MDS病史的 MDS-相关的细胞遗传学异常伴多系发育不良
• 治疗相关髓系肿瘤
2008 WHO的AML分类（3）
• 不另做分类的AML
急性微分化髓系白血病 急性不成熟髓系白血病 急性成熟髓系白血病 急性粒单核细胞白血病 急性单核细胞白血病 急性红白血病 急性巨核细胞白血病 急性嗜碱粒细胞白血病 急性全髓增生症伴骨髓纤维化
儿童和成人的AML有差别吗？
儿童AML的长期生存率好于成人。细胞遗传学以及个体 因素等方面儿童有其自身特点。但WHO、FAB分型均未 涉及年龄。
WHO分型未列出儿童AML的重要的亚型，如婴儿AMLM7伴t（1;22），以及唐氏综合征伴AML。
WHO将原始细胞比例降至20%，因此先前诊断MDS的患 儿，现在诊断AML 。
Induction B
Baidu Nhomakorabea层治疗的原则
• 低危组仅选择联合化疗 • 所有高危儿童病例在第一次缓解期采用 Allo-HSCT（包
括无关供者BMT） • 无HLA相合-血缘相关供者 (MRD)中危儿童随机进入4个
疗程巩固强化治疗加自体BMT或 5个疗程的联合化疗
分层治疗的结果
分层治疗的结果及相关死亡率？
总例数：240例 可分析：224例 随访期：55（37-73）月 诱导期死亡：1.7%（4/240) 总死亡率（移植）：3.3%（8/240）
与其他协作组比较——这个方案的优势
细胞毒药物的剂量有不同吗？
Induction Course
• Induction A
Etoposide 150mg/m2 2-hour (h) infusion on days 1-5; cytarabine 200mg/m2 12-h continuous infusion on days 6-12; mitoxantrone 5mg/m2 intravenously (IV) on days 6-10; triple intrathecal therapy on day 6.
儿童AML的治疗
AML-M3以外儿童AML的治疗 儿童AML-M3的治疗 伴Down’S综合征的儿童AML的治疗
AML-M3 以外儿童AML的治疗
Tsukimoto et al JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2009
分层治疗的分层标准
low-risk： t(8;21) ；WBC< 50,000/mL, inv(16), or <2 years without high-risk factors;
• 除AML-M3型外，儿童AML的预后较ALL差，5年EFS约40％～60％。高危因素 有：确诊时白细胞>100×109/L、染色体核型3q-、-5、5q-、-7、7q-、＋8、+9、 11q-、12p-、-8、-19、20q-、+21、t(1;7)、t(2;11)以及复杂的染色体核型、年龄 <12月及合并CNSL等。而伴有inv16、t(8;21)、t(15;17)者预后较好。
(CBFB-MYH11) APL 伴 t(15;17)(q22;q12);(PML-RARA) AML 伴 t(9;11)(p22;q23);(MLLT3-MLL) AML 伴 t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214) AML 伴 inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);
(RPN1-EVI1) AML (巨核细胞性白血病) 伴 t(1;22)(p13;q13);
(RBM15-MKL1) Provisional entity: AML 伴NPM1 26* 突变 Provisional entity: AML 伴 CEBPA 突变
2008 WHO的AML分类（2）
儿童急性髓系白血病的诊治
概述
• 白血病（Leukemia）是儿童时期最常见的恶性疾病，约占15岁以下儿童恶性肿 瘤的25%～30%，20岁以下青少年恶性肿瘤的25%。它是一组形态学、细胞遗传 学等差异较大的恶性疾病。
• 按白血病细胞的起源主要分为急性髓系白血病（AML）、慢性髓系白血病 （CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），其中ALL约占75%～80%，AML约 占15%～20%，CML等其它类型白血病的发病率极低。
high-risk: CR after consolidation course 1 or induction C or with abnormalities of monosomy 7, 5q-, t(16;21), t(9;22)(Ph’+);
intermediate-risk: were not in either a low-risk or high-risk group.
根据什么诊断儿童AML？
临床表现
出血、感染等非特异临床表现
形态学
是诊断AML的最基本方法（包括组织化学染色）
骨髓病理
骨髓增生低下或干抽时，需骨髓活检
MIC分型
骨髓形态学（M）、免疫表型（I）、细胞遗传学（C） 对危险 分组治疗尤为重要
关于FAB分型和MIC分型
1976年FAB协作组首次提出了AML的分型标准，后被 广泛采纳。
1985年进行了FAB分型的修订,补充AML-M7。1990年 补充了AML-M0。
1988年引入了免疫学和细胞遗传学检查，提出了MIC分 型标准。
2008 WHO的AML分类（1）
• 伴重现性遗传学异常的AML
AML伴 t(8;21)(q22;q22);(RUNX1-RUNX1T1) AML 伴 inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22);
• AML 伴多系发育异常 发病前有 MDS病史的 MDS-相关的细胞遗传学异常伴多系发育不良
• 治疗相关髓系肿瘤
2008 WHO的AML分类（3）
• 不另做分类的AML
急性微分化髓系白血病 急性不成熟髓系白血病 急性成熟髓系白血病 急性粒单核细胞白血病 急性单核细胞白血病 急性红白血病 急性巨核细胞白血病 急性嗜碱粒细胞白血病 急性全髓增生症伴骨髓纤维化
儿童和成人的AML有差别吗？
儿童AML的长期生存率好于成人。细胞遗传学以及个体 因素等方面儿童有其自身特点。但WHO、FAB分型均未 涉及年龄。
WHO分型未列出儿童AML的重要的亚型，如婴儿AMLM7伴t（1;22），以及唐氏综合征伴AML。
WHO将原始细胞比例降至20%，因此先前诊断MDS的患 儿，现在诊断AML 。
Induction B
Baidu Nhomakorabea层治疗的原则
• 低危组仅选择联合化疗 • 所有高危儿童病例在第一次缓解期采用 Allo-HSCT（包
括无关供者BMT） • 无HLA相合-血缘相关供者 (MRD)中危儿童随机进入4个
疗程巩固强化治疗加自体BMT或 5个疗程的联合化疗
分层治疗的结果
分层治疗的结果及相关死亡率？
总例数：240例 可分析：224例 随访期：55（37-73）月 诱导期死亡：1.7%（4/240) 总死亡率（移植）：3.3%（8/240）
与其他协作组比较——这个方案的优势
细胞毒药物的剂量有不同吗？
Induction Course
• Induction A
Etoposide 150mg/m2 2-hour (h) infusion on days 1-5; cytarabine 200mg/m2 12-h continuous infusion on days 6-12; mitoxantrone 5mg/m2 intravenously (IV) on days 6-10; triple intrathecal therapy on day 6.
儿童AML的治疗
AML-M3以外儿童AML的治疗 儿童AML-M3的治疗 伴Down’S综合征的儿童AML的治疗
AML-M3 以外儿童AML的治疗
Tsukimoto et al JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2009
分层治疗的分层标准
low-risk： t(8;21) ；WBC< 50,000/mL, inv(16), or <2 years without high-risk factors;