1.横贯中西——从E4599到BEYOND解读抗血管生成治疗对中国晚期NSCLC患者的意义

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VEGFR-1
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VEGFR-2
内皮细胞
抗VEGFR 抗体 (ramucirumab)
Podar K, et al. Blood 2005: 105: 1383-1395. Gori B, et al. Ther Clin Risk Manag 2011; 7: 429-440.
以VEGF为靶点的多靶点小分子靶向药物治疗 晚期NSCLC的研究汇总
Scagliotti (ILCP)
Kelly (SWOG9509)
TAX-326
方案
紫杉醇+顺铂 吉西他滨+顺铂 泰索帝+顺铂 紫杉醇+卡铂
紫杉醇+顺铂 吉西他滨+顺铂 吉西他滨+紫杉醇
长春瑞滨+顺铂 吉西他滨+顺铂 紫杉醇+卡铂
紫杉醇+卡铂 长春瑞滨+顺铂
长春瑞滨+顺铂 泰索帝+顺铂 泰索帝+卡铂
血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体 (VEGFR)以及抑制VEGF信号传导的治疗策略
抗VEGF 抗体 (贝伐珠单抗)
小分子VEGFR TKIs
西地尼布 尼达尼布 舒尼替尼 索拉非尼 帕唑帕尼 凡德他尼 阿西替尼 Tivozanib Motesanib
VEGF
可溶性 VEGFRs (aflibercept)
专业资料仅供医药人员参考
周彩存
上海市肺科医院
P-AVS-2015.07-054 Valid Until 2017.07
声明
本幻灯片仅代表个人观点，具体处方请参考国家食品药品监 督管理总局。
贝伐珠单抗在中国的适应症为： 转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。 晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌 贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发非鳞状细胞非小细胞肺 癌患者一线治疗
mPFS： ~11个月
联合抗血管生成治疗
mPFS： ？
Chen,et al. Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.Lancet Oncol 2013.
31 36 31 34
35 31 26
37 37 43
38 36
41 46 38
ORR: 20-30%
mOS: 8-1Βιβλιοθήκη Baidum
1yOS: 30-40%
肿瘤学. 同济大学出版社 2010年1月第一版:P276.
化疗或者TKI治疗患者的预后能否进一步提高 ？
含铂双药化疗
mPFS： ~6个月
EGFR TKI治疗
研究设计
N=926 化疗初治; 随机(1)索拉非尼+卡铂/紫杉醇 或 (2)安慰剂+卡铂/紫杉醇
N=904 化疗初治, 非鳞; 随机(1)索拉非尼+ 顺铂/吉西他滨 或(2)安慰剂+顺铂/吉西他滨
N=960 1-2次化疗复治; 随机(1)舒尼替尼+厄洛替尼 或(2)安慰剂+厄洛替尼
N=306 化疗初治,随机(1)西地尼布+卡铂/紫杉醇 或 (2)安慰剂+卡铂/紫杉醇
贝伐珠单抗注射液说明书. 上海罗氏制药有限公司 2015-07-01.
主要内容
1 E4599时代给中国NSCLC治疗带来的启示 2 深入解读BEYOND研究
3 抗血管生成药物在晚期NSCLC的展望
历史数据：2000年初期化疗达到治疗瓶颈
研究
Schiller (ECOG1594)
Van Meerbeck (EORTC)
横贯中西——从E4599到BEYOND解读抗血管 生成治疗对中国晚期NSCLC患者的意义
Cross western to eastern——The significance of anti-angiogenesis therapy to NSCLC patients learned from E4599 and Beyond
40% vs 26% (p<0.001)
N=1314 1次化疗复治; 随机
(1)尼达尼布+多西他赛 或
NR
(2)安慰剂+多西他赛
N=713 1次化疗复治 , 非鳞; 随机 (1)尼达尼布+培美曲塞 或(2)安慰剂+培美曲塞
N=1391，1次化疗复治; 随机 (1)凡德他尼+多西他赛 或(2)安慰剂+多西他赛
N=1090 化疗初治, 非鳞, 随机(1)莫替沙尼+卡铂/紫 杉醇 或(2)安慰剂+卡铂/紫杉醇
ORR (研究 vs. 对照)
27.4% vs 24.0% (p=0.1015)
28% vs 26% (p=0.27)
10.6% vs 6.9% (p=0.047)
52% vs 34% (p=0.001)
N
ORR (%)
288
21
288
22
289
17
290
17
159
31
160
36
161
27
201
30
205
30
201
32
206
25
202
28
394
25
406
32
404
24
中位生存期 (月)
7.8 8.1 7.4 8.1
8.1 8.8 6.9
9.5 9.8 9.9
8.0 8.0
10.1 11.3 9.4
一年生存率 (%)
N=924，1-2次化疗复治，EGFR TKI失败: 随机 (1)凡德他尼 或(2)安慰剂
N=1240，1-2次化疗复治; 随机 (1)凡德他尼 或(2)厄洛替尼
N=534，1次化疗复治; 随机 (1)凡德他尼+培美曲赛 或(2)安慰剂+培美曲赛
肿瘤十大特征： 诱导血管生成是重要环节之一
抵抗细胞死亡 基因组不稳定和突变
异常细胞能量 持续的增殖信号
激活浸润和转移 肿瘤促进的炎症 无限的复制能力
诱导血管生成 VEGF抑制剂 逃避生长抑制 逃避免疫攻击
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011; 144:646-674.
试验 索拉非尼 (ESCAPE) 索拉非尼 (NexUS) 舒尼替尼 西地尼布 (BR29) Motesanib (MONET1)
尼达尼布 (LUME-Lung 1)
尼达尼布 (LUME-Lung 2) 凡德他尼 (ZODIAC)
凡德他尼 (ZEPHYR)
凡德他尼 (ZEST)
凡德他尼 (ZEAL)