5p缺失综合征新生儿期的临床特点分析

5p缺失综合征新生儿期的临床特点分析
目的：总结5p缺失综合征的临床特点，提高临床医师对该病的认识，早期诊断，减少误诊。

方法：回顾笔者所在医院确诊的3例新生儿5p缺失综合征的资料，并结合相关文献进行分析。

结果：3例新生儿均伴宫内发育迟缓，通过染色体核型分析确诊。

在新生儿期的临床表现有特殊面容、猫叫样哭声，合并先天性心脏病、隐睾、腹股沟疝等，伴喂养困难，免疫力低下，3例均合并肺部感染。

结论：新生儿5p缺失综合征由于5号染色体短臂的缺失部位不同而表现出不同的临床特点，目前无根治办法，必须加强遗传咨询及产前诊断以进行婚育指导。

标签：5p缺失综合征；新生儿；临床特点
5p缺失综合征又名猫叫综合征（Cri-Du-Chat Syndrome），为5号染色体短臂不同程度的缺失所致，该病须经染色体检查确诊[1]。

1963年由Lejeune等首先报道，新生儿发病率约为1/50 000。

2003年3月-2013年2月笔者所在医院新生儿共确诊3例，现报道如下。

1 病例介绍
病例1，女，10 d，因“羊水Ⅱ°混浊生后30 min”入院，胎龄40周，因“宫内窘迫”剖宫产娩出。

查体发现上唇系带附着在上颌骨附近黏膜处，系带肥厚，下颌骨后缩，咬颌位时向左倾斜，咬颌中线偏向右侧。

眼距宽，鼻梁低平。

心肺腹检查无异常。

贯通掌，左下肢足内翻，隐睾、腹股沟疝。

染色体结果回报：46，XX，del（5）（p14）。

头颅CT检查示：（1）额顶叶脑白质低密度改变；（2）第五脑室形成。

病例2，女，壮族，1个月，因“生后哭声弱、呼吸稍促15 h余”入院。

查体：圆脸，颈短，耳廓小，耳位低，双眼内眦赘皮，双眼距宽，鼻梁低平，心脏彩超提示：动脉导管未闭、肺动脉高压。

纤维鼻咽喉镜检查见：会厌较软，吸气时向后下塌陷，提示喉软骨发育不良。

染色体结果回报：46，XX，del（5）（p15）。

病例3，女，1个月，因“生后羊水Ⅰ度混浊2 h”入院。

额顶骨重叠，双侧额面部欠对称，左侧略显狭小。

右足外翻。

阴唇肥厚。

染色体结果回报：46，XX，del（5）（p14）。

3例患儿家族史未见异常，住院期间哭声尚响亮，无猫叫样哭声。

均出现喂养困难，体重增长缓慢，均合并肺部感染，经抗感染后好转出院。

2 讨论
近年来5p缺失综合征临床表现的相关基因定位研究显示：定位于5p15.3上有一与喉肌发育相关的基因，5p15.3的缺失导致患儿喉肌发育不全，在哭喊时表现出高音调的猫叫样哭声，并伴有发音功能障碍。

5p15.2区域的缺失表现为小头、圆脸、小下颌、眼距宽、低耳位等面容异常及智力发育迟缓的特征。

5p15.32基因的缺失可导致患儿在临床上表现出语言发育迟缓的特征，具有此特征的患儿无或仅有轻度智力低下[1]。

猫叫综合征在遗传学检查中可分为四种类型：单纯末端缺失，中间缺失，环状缺失，易位型缺失，其中以单纯的末端缺失最多见[2]。

本组3例患儿均为5号染色体单纯末端缺失。

5p缺失综合征典型的临床特点：哭声高频，尖细，咪咪声，类似猫叫。

宫内生长迟缓，出生时新生儿体重轻，喂养困难。

婴儿呈小头畸形，满月样面孔，内眦赘皮，眼眦下斜，眼距宽，视神经萎缩，白内障。

鼻梁宽而扁平。

低位耳，外耳道狭窄，颌小且后缩，高腭弓，悬雍垂分叉，脊柱侧弯，肋骨缺少，手指弯曲。

扁平足，弯足，肌肉发育不良，肌力减弱。

先天性心脏病，肾畸形。

腹股沟疝，偶有尿道下裂，隐睾，阴蒂肥大；患者大脑广泛性萎缩，脑室扩张，小脑萎缩，脑积水[3]。

并不是所有的5p缺失综合征病例都有以上全部的表现，本组3例患儿各仅有不同的部分特点：病例1和病例3有颌骨发育不良，颜面不对称；有足外或内翻。

病例1及病例2都有双眼距宽，鼻梁低平等，病例2还有颈短，耳廓小，耳位低，双眼内眦赘皮等更典型面容异常。

病例1和病例2哭声弱，病例2有喉喘鸣，但3例患儿均没有典型猫叫样哭声。

3例患儿均有羊水混浊，胎儿期可能有宫内缺氧，宫内生长迟缓，新生儿常喂养困难、易呼吸道感染等。

智力低下在新生儿期尚不能明确诊断。

不同的临床表现与5号染色体短臂上遗传物质缺失的多少及缺失部位有关系，临床表现轻的遗传物质缺失可能较少[4]。

85%～90%的5p缺失综合征患者属新发突变，即在某种环境因素的作用下，配子出现5号染色体短臂部分缺失，与正常的配子结合所致；或一条5号染色体在合子开始卵裂的G1期之前，在短臂发生断裂后未能重接。

此种情况再发风险较低1%。

约10%～15%的患者源自平衡重排的亲本，多数来源自父亲，再发风险较高[5]。

本文3例的双亲均未接受染色体检查，对本文的完整性尚显欠缺，有待以后的临床工作中加强。

由于患儿喉肌发育不良，很容易误诊为先天喉喘鸣，由于对本病缺乏认识，未能进行染色体分析，随着喉肌的进一步发育，猫叫样哭声消失，易造成漏诊或误诊。

笔者认为临床上对具有生长发育迟缓，小头、圆脸、耳位低以及哭声似猫叫的患儿应及早进行染色体检查，以早期诊断早期治疗。

由于本病的发病率低，目前未列入常规孕期检查，但患儿50%有心脏病，有严重的体格及智力发育障碍，生活不能自理，给家庭及社会均带来极大的负担，故应积极加强优生优育咨询，进行早期预防和早期诊断。

主要措施：（1）孕早期妇女尽量避免感染、药物、辐射等诱因。

（2）已育有5p缺失综合征患儿后，父母需做染色体核型分析。

（3）若父母之一是平衡易位携带者或者是嵌合体，母亲再次怀孕时，建议进行产前诊断，降低患病儿的发生，以减少出生缺陷，提高人口素质。

参考文献
[1]蒋雪，王艳利，梁琪.猫叫综合征遗传学分析及咨询指导[J].生物学通报，2010，45（9）：12-13.
[2]张晓珍，霍晓春，余继英，等.南昌地区18例猫叫综合征染色体核型和临床分析[J].中国优生与遗传杂志，2009，17（11）：27.
[3]Azman B Z，Akhir S M，Zilfalil B A，et al.Delta-catenin is required for the maintenance of neural structure and function in mature cortex in vivo[J].Neuron，2009，64（3）：320-327.
[4]Pituch K A，Green V A，Didden R，et cational Priorities for Children with Cri-Du-Chat Syndrome[J].Dev Phys Disabil，2010，22（1）：65-81.
[5]Cerruti Mainardi P，Spunton M，Arcuri V，et al.The Cri du Chat syndrome：
a study on the quality of care[J].Minerva Pediatr，2012，64（4）：395-400.
（编辑：程旭然）。