第7章 精神分裂症及其他原发性精神病性障碍

精神病学（第8版）
三、病因与发病机制
（二）神经发育
神经发育异常的某些证据
• 非进展性的脑结构损害
• 非进展性的认知损害 • 细胞结构异常不伴有胶质细胞增生
• 儿童期就有认知和社会功能损害
• 神经系统软体征 • 过多的冬季出生和产科并发症
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三、病因与发病机制
（三）神经生化
多巴胺（DA）假说
•
•
幻嗅、幻味和幻触不常见，一旦出现，首先要排除器质性因素
内脏幻觉：如大脑烧灼感，血管的冲动感，骨髓切割感等，可见于部分患者
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四、临床表现
（三）显症期症状
1. 阳性症状 （2）妄想（思维内容障碍） • • 包括患者的观念、信念、对外部事物的认知等方面 形式多样：常见被害、关系、夸大、嫉妒、钟情、非血统、宗教和躯体妄想等多见
采用将单卵双生子分开抚养，将精神分裂症患者的子女由正常人抚养，或将正常人的子女由有 精神分裂症的患者抚养，研究均表明遗传因素对发病起主导作用
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三、病因与发病机制
（一）遗传
2. 研究结果
（3）分子遗传学研究结果
• • 精神分裂症遗传学模式复杂、具有多种表现型，确切的遗传模式不清 连锁与关联分析涉及多个染色体位点，最可能的致病候选基因包括： α烟碱受体、精神分裂症1断裂基因（DISC1）、代谢型谷氨酸受体3基因（GRM3）， COMT基因，G蛋白信号调节基因（RGS4）及D-氨基酸氧化酶激动子基因DAOA （G72/G30） dystrobrevin基因（DTNBP1）和神经调节蛋白基因（NRG1，neuregulin-1）的突变与阴性 症状有关 GWAS：无一致性结论
•
目前认为：心理社会因素可以诱发分裂症，但其最终的病程演变常不受先前的心理因素左右
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四、临床表现
（一）概述
• 临床表现复杂多变，不同个体、同一个体在不同阶段会有不同
•
• •
没有绝对特异性症状，各种症状与体征同样可见于其他精神、神经疾病中
患者的教育、智力及文化背景会影响医师对患者疾病的判断 不同的症状对分裂症有不同的诊断意义
• 年发病率中位置为0.15‰
• 年发病率平均值为0.24‰
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二、流行病学
5. 性别、发病年龄 • 男女患病率总体大致相等
•
• •
性别差异主要体现在初发年龄和病程特征上
90%的精神分裂症起病于15～55岁之间 发病的高峰年龄段：男性为10～25岁，女性为25～35岁。
•
•
中年是女性的第二个发病高峰年龄段，约3%～10%的女性患者起病于40岁以后
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二、流行病学
1. 精神分裂症可见于各种社会文化和各个地理区域中。
2. 发病率与患病率在世界各国大致相等，终生患病率约为1%。 3. 对发表于1965—2002年间的188项研究系统回顾认为该病：
• 时点患病率中位值：4.6‰
• 终生患病率中位置：7.2‰ 4. 对发表于1965—2001年间的160项研究系统回顾认为：
• 多种原因（病毒感染、身体免疫、神经调节及生长发育异常等）可导致继发性DA功能异常
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三、病因与发病机制
（三）神经生化
5-羟色胺假说
• 认为5-HT功能过度是精神分裂症阳性和阴性症状产生的原因之一
• 5-HT激动剂LSD能导致幻觉 • 第二代抗精神病药（如利培酮、奥氮平、氯氮平等）对5-HT2A受体有很强的拮抗作用，有较好
7. 疾病负担
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二、流行病学
8. 国内资料 • 终生患病率： 全国：6.55‰（1993）；5.69‰（1982） 河北：6.62‰（2004） • • 12个月的患病率：5.59‰（2012） 时点患病率： 15岁及以上人群3.01‰（浙江省，2001） 18岁及以上人群5.46‰（河北省，2004）
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四、临床表现
（三）显症期症状
2. 阴性症状 • • • • • 意志减退（avolition）：从事有目的性的活动的意愿和动机减退或丧失 快感缺乏（anhedonia）：表现为持续存在的、不能从日常活动中发现和获得愉快感 情感迟钝（affective blunting）：不能理解和识别别人的情感表露和（或）不能正确的表达自己 的情感 社交退缩（social withdrawal）：包括对社会关系的冷淡和对社交兴趣的减退或缺乏 言语贫乏（alogia）：属于阴性的思维障碍，即言语的产生减少或缺乏
的抗精神病效果
• 尸体检查和脑功能影像学研究：精神分裂症患者额叶皮质5-HT2受体表达下降
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三、病因与发病机制
（三）神经生化
谷氨酸假说
•
• •
PCP是谷氨酸的非竞争性拮抗剂，可产生类似分裂症的症状
PCP主要作用部位是NMDA受体，而NMDA正好是谷氨酸的主要受体 PCP引起CA释放增加，而皮质纹状体谷氨酸通道则抑制CA的释放
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四、临床表现
（三）显症期症状
3. 焦虑、抑郁症状 • • • • 大多数患者在疾病过程中会出现，尤其在疾病的早期和缓解后期 可能属于疾病本身的一部分，也可能是一种继发反应（疾病、药物、对疾病的认知） 以阴性症状为主要表现者较少出现 焦虑抑郁情绪的出现，提示： 患者有较少的阴性症状，为预后较好的指征 暗示患者发生自杀行为和物质滥用的可能性增加
了解
精神分裂症的病因学、发病机制及预后特征。
第一节
精神分裂症
精神病学（第8版）
一、概述
（一）精神分裂症目前的描述性概念
精神分裂症（schizophrenia）是一组病因、临床表现、治疗反应及病程不同的疾病。临床表 现涉及感知、思维、情感、认知和行为方面的异常，这些表现在不同的患者及同一患者的不同时 期会有不同。多起病于青壮年，疾病对患者的影响通常严重而持续。精神分裂症是最常见的重性 精神疾病之一，但其本质特征尚未明了，诊断主要依据全面的病史材料和精神状况检查，缺乏特 异的实验指标和病理生理体征。
患者一种特殊类型的GABA能神经元（其中包含微清蛋白）的密度及其突触末梢均减少 患者GABAA受体表达异常
•
NMDA受体拮抗剂的致精神病效应可能与GABA的释放增加有关
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三、病因与发病机制
（三）神经生化
其他
•
•
血小板单胺氧化酶活性减低
神经肽、生长激素、胆囊收缩素，P物质等与精神分裂症的关系，研究结果的一致性不高，尚 难于定论
•
•
动物试验表明，PCP所致的精神症状是由于CA的释放引起
DA与谷氨酸系统不平衡假说：DA系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤作用减少，导 致阳性症状；反之导致阴性症状
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三、病因与发病机制
（三）神经生化
γ-氨基丁酸（GABA）假说
•
• •
患者大脑皮质GABA合成酶（谷氨酸脱羧酶）水平下降
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三、病因与发病机制
（四）心理社会因素
• • 素质应激模式（stress-diathesis model）：认为个体具有易患素质，当受某些环境因素的作用时
就有可能患病
心理、社会因素包括： 应激性生活事件、情绪状态、人格特征、性别、养育方式、社会阶层、 经济状况、种族、文化背景、人际关系等
第一章
绪论
作者：郝伟
wk.baidu.com
第七章
精神分裂症及其他原发性 精神病性障碍
作者：刘铁桥 单位：中南大学湘雅二医院
目录
第一节 精神分裂症
第二节 分裂情感性障碍
第三节 妄想性障碍
第四节 急性短暂性精神病性障碍
重点难点 掌握 精神分裂症的临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗原则和预防 复发策略。
熟悉
其他原发性精神障碍的概念和主要临床特点。
•
•
生理功能改变：睡眠、食欲、精力、虚弱感、头痛、背痛、消化道症状
部分青少年患者会突然出现强迫症状为首发症状
绝大部分患者从出现轻度异常到症状明朗化常可持续数月甚至数年之久。
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四、临床表现
（三）显症期症状
1. 阳性症状
（1）幻觉
• • 幻听：最常见；评论性、争议性、命令性幻听诊断价值大 幻视：较常见
•
原发性妄想、怪异的妄想诊断价值大
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四、临床表现
（三）显症期症状
1. 阳性症状 （3）瓦解症状群 • 思维形式障碍（formal thought disorders）：包括思维散漫、破裂、不连贯、词的杂拌；语词 新作；模仿语言、重复语言、刻板言语；内向性思维、缄默症；思维中断；持续语言；思维云 集；逻辑倒错性思维、病理性象征性思维；病理性赘述等 • • 行为症状（ 怪异行为，紧张症行为）：单调重复、杂乱无章或缺乏目的性，作态，幼稚愚蠢 行为，违拗，被动服从，模仿动作，意向倒错，紧张性木僵，紧张性兴奋等 不适当的情感：情感的反应性降低、反应过度或不适当
•
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三、病因与发病机制
（二）神经发育
临床研究和观察发现冬季出生，围产期有各种理化因素的影响，产时有并发症者其患精神分 裂症的风险增加，提示脑发育异常可能是致病原因之一。 分裂症是什么样的脑发育障碍，目前尚不清楚。
有人认为是脑发育过程中神经元转移错位，神经元轴突和树突移行异位等所致。
女性患者总体预后好于男性
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二、流行病学
6. 共病状况
• • • • • 物质依赖常见，尤其是尼古丁依赖（国外资料约90%） 遭受躯体疾病（尤其是糖尿病、高血压及心脏疾病）和意外伤害的几率高于常人 平均寿命缩短约8～16年 WHO采用DALYs来估算，2000年间，在15～44岁年龄组常见的135种疾病或健康状况中，精神 分裂症位列疾病总负担的第八位，占疾病总负担的2.6% 在发达国家：该病的直接花费占全部卫生资源的1.4%～2.8%；约占所有精神疾病花费的1/5
• 分裂症的终生患病风险度（到58岁时）约为1%
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三、病因与发病机制
（一）遗传
2. 研究结果
（2）双生子、寄养子研究结果
• • MZ同病率为DZ的3倍，为普通人群的40～60倍 MZ约有一半不发病，而发病者与不发病者其子女患病风险度无异，表明基因型有不全外显
•
•
MZ本身的患病率并不高于常人，表明成为双生子并不是导致精神分裂症的高危因素
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一、概述
（二）精神分裂症概念的历史演变
• 早发性痴呆（法，Morel，1860） • 青春型痴呆（德，Hecker，1870） • 紧张症（德，Kzhlbaum，1874） • Kraepelin（1896）认为：上述情况是同一疾病不同类型，命名为早发性痴呆（dementia praecox) • E.Bleuler（瑞士，1911）：提出精神分裂症概念，认为是知、情、意不协调（分裂） • M.Bleuler子承父业，提出4A症状：association disorder；apathy；ambivalence；autism • Schneider首级症状：思维化声；争论性幻听；评论性幻听；思维被夺、被插入、被广播或被扩 散；强加的情感、强加的冲动、强加的行为；躯体被动体验；妄想性知觉
（一）遗传
1. 遗传学研究方法
• 临床遗传学研究方法：家系调查；双生子研究；寄养子研究
• 实验遗传学研究：连锁分析；基因组扫描；其他 2. 研究结果
（1）遗传风险度
• 与患者血源关系越近，患病的风险度越高 • 患者病情越重，其亲属中患病的人数越多，则患病的风险度越大
• 风险度的大小与性别无明显关系可排除伴性遗传
• 1960年代提出，认为精神分裂症与中枢DA功能亢进有关
• 这一假说仅能解释以阳性症状为主的患者 • 以阴性症状及认知损害为主的患者，中脑皮层DA功能低下及较多的脑结构异常
修正的DA假说
• 阳性症状可能与DA功能亢进有关；阴性症状可能与脑结构异常及DA功能低下有关 • 具有分裂症基因型的患者，其症状的产生可能与DA无密切关系
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三、病因与发病机制
精神分裂症是生物、心理社会因素相互作用的结果，其中生物学因素占主导地位。
• 生物学因素
遗传因素
神经发育异常 生化 个性特征
• 心理社会环境因素
这个小小的大脑，我们何时才能读懂你？ 有人说：精神分裂症是神经科学工作者的“tomb”
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三、病因与发病机制
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因子分析显示五个亚症状群：幻觉、妄想症状群；阴性症状群；瓦解症状群；焦虑抑郁症状群
及激越症状群
精神病学（第8版）
四、临床表现
（二）前驱期症状
• 心境变化：抑郁、焦虑、激越、情绪不稳等
•
• •
认知改变：奇怪或含糊观念, 学习工作退化
感知觉改变：对自身或外界 行为改变：如退缩，兴趣改变、猜疑、角色功能退化等