抗体药物偶联物

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates， ADC) 因其良好的靶向性及抗癌活性目前已成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点和重要趋势，受到越来越多的关注。 ADC 药物由单克隆抗体、高效应的细胞毒性物质以及连接臂三部分组成，它将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合，可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应，提高肿瘤治疗的选择性，还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题.

有以下几个问题，需要思考：1）靶标与抗体的选择 2）接头与偶联技术 3）负载药物 4）ADC药物的质量属性分析

重点说一下偶联技术：

非特定位点：通常药物与抗体的偶联是通过抗体上赖氨酸残基或链间二硫键还原产生的半胱氨酸残基实现的。这两种方式所获得的抗体药物偶联物中单个抗体上偶联的药物个数为 0个到 8 个不等，具有较大的异质性，这对抗体偶联药物的批间一致性提出了巨大的挑战。位点特异性偶联的方法还包括使用非天然氨基酸、硒代半胱氨酸和酶解偶联法。

简单介绍一下一个在研的ADC项目：

构成：Herceptin+linker+MMAF/MMAE，通过在Herceptin碳端（重链或轻链）引入额外序列CAAX，进而采用特定的酶反应使linker+drug部分能偶联在特定位点。采用在血浆中稳定的而在靶向部位易裂解的linker，保证了ADC药物的安全性以及有效性。临床前数据表明，此药物与Herceptin具有相同的体外结合亲和力以及相同的PK特性；在HER2阳性细胞株上，展现出良好的体外细胞毒性；在体内异种乳腺癌细胞株BT-474以及胃癌细胞株NCI-N87试验中，表现出强的抑制肿瘤效果。{对ADC项目或此项目有兴趣的，可以交流一下}