抗组胺药在皮肤科的应用

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曲吡那敏(tripelennamine)
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大多数第二代抗组胺药，如特非那定， 阿斯咪唑等经细胞色素P450代谢，有些 第二代抗组胺药则不经过细胞色素P450
代谢，如米唑斯汀主要由体内葡醛酸化 酶代谢。
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许多药物能影响肝脏细胞色素P450的活 性从而提高原药的血浆浓度。咪唑类抗 真菌药，大环内脂类药物等可抑制细胞 色素P450的活性，引起抗组胺药的大量 积累，特非那定和阿斯咪唑的积累可影 响心脏复极化，甚至导致室性心律失常。
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抗组胺药主要包括H1受体阻滞剂和H2受 体阻滞剂，H1受体阻滞剂是治疗变应性 皮肤病的主要药物之一,分为第一代和第 二代H1受体阻滞剂
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组胺的药理作用
组胺受体分布于多种组织，目前发现组 胺受体（Histaminic Receptor,HR)有三种 亚型，即H1型受体（H1R），H2型受体 （H2R），和H3型受体（H3R）。
第一代H1受体阻滞剂
80年代以前开发的抗组胺药为第一代， 第一代抗组胺药具有以下特点（1）中枢 抑制作用，令患者产生嗜睡镇静作用。 （2）H1受体选择性差，部分品种还有较 弱的抗胆碱能作用[视力模糊，口干，心 动过速，胃肠道反应]α 受体阻断及局麻 作用[‘如异丙嗪，可致低血压]。（3） 作用时间短须每天多次服药。上述副作 用尤其是中枢抑制作用限制了其在临床 上的应用。
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常用第一代抗组胺药
1 氨烃醚类：苯海拉明、茶苯海明、氯马斯丁 等
2 烃胺类：氯苯那敏、非尼那敏等 3 哌嗪类：羟嗪、美克洛嗪、去氯羟嗪等 4 乙二胺类：曲吡那敏、赛庚啶、美吡拉敏
等 5 吩噻嗪类：异丙嗪、异丁嗪等 6 其他抗组胺药：酮替酚、多塞平、桂利嗪
等
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抗组胺药在皮肤科的应用
1. 药理 2 体内代谢 3 分类 4 临床应用 5 副作用 6 注意事项
目录
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简介
1910年Dale等首先从霉菌麦角中取得组 胺从而证实了它的存在，以后逐渐认识
到组胺是引起变态反应，尤其是I型变态
反应的主要物质之一，它存在于组织的 肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞颗粒 中。组胺的释放导致了许多变应性皮肤 病的发生，
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苯海拉明(diphenhydramine)
为最早的抗组胺药，口服易吸收。成人剂 量25-50mg/次每天3-4次，儿童24mg/kg.d 本品抗组胺作用强，适用于各种湿疹，荨 麻疹，血管性水肿，与氨茶碱组成晕海 宁，主要治疗晕车，晕船 主要的副作用有，嗜睡、口干、胃肠道 刺激。偶有粒细胞减少
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抗组胺药可干扰炎性介质从肥大细胞， 嗜硷性粒细胞释放，还可作用于白三烯， 前列腺素。或产生抗血小板活化因子而 抑制变态反应
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体内代谢
第一代抗组胺药在胃肠道吸收后15-30分 钟发生作用，扑尔敏口服给药生物利用 度只有静脉给药的60%，血清峰浓度在13小时之间出现。大多数药物半衰期为36小时，但有些作用时间较长，如安太乐 半衰期约20小时。肝脏是生物转化的主 要部位，此类药物很少以原形从肾脏排 出
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7பைடு நூலகம்
（3）组胺刺激感觉神经终末H1受体发生 疼痛或瘙痒，刺激自主神经节后纤维H1 受体，释放儿茶酚胺或乙酰胆碱（4）刺 激H1受体引起平滑肌收缩，刺激H2受体 则引起平滑肌舒张。
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从临床方面看，组胺刺激H1受体使小血 管通透性增加。引起皮肤黏膜发红肿胀， 因此可见红斑，风团。另外引起支气管 和肠道平滑肌收缩，临床表现为哮喘和 腹痛。
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H1R主要主要分布于平滑肌和毛细血管 壁,与变态反应性炎症有关。H2R主要分 布于消化道分泌腺，血管平滑肌，肥大 细胞及嗜硷性粒细胞中。与消化性溃疡 及某些变态反应有关。H3R主要存在于 中枢神经系统组胺能神经元末梢，其功 能尚不明确。
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组胺的药理作用主要有（1）组胺能使小 动脉小静脉及毛细血管明显扩张，血管 通透性增加。（2）刺激H2受体引起胃液， 唾液等外分泌腺分泌增多。
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特非那定和阿斯咪唑等抗组胺药。产生
心脏毒性的机制与阻断心肌K离子通道， 延长心肌细胞的复极过程有关。阻断了K 离子通道，抑制了K离子外流，可导致心 肌细胞动作电位持续时间延长和复极化
的延长。复极时间延长可使心肌细胞在
动作电位之后易于产生除极活动，可产
生折返，或引起末期复极的异常，从而
抗组胺作用与苯海拉明相当，但嗜睡效 应低于后者，故应用较广，也适用于儿 童，成人口服剂量4-8mg/次；儿童 0.35mg/kg·d。分次服用，肌肉注射每次 10mg，每日1-2次。
适用于荨麻疹，湿疹，药疹，皮肤瘙痒 症及普通感冒。副作用较少，个别儿童 应用后出现幻觉，不安等中枢兴奋症状。
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导致多型性室性心动过速。如尖端扭转 型室性心动过速。
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分类
根据化学结构，起效速度，药代动力学 特点，对H1受体选择性和镇静作用的有 无，分为第一代受体拮抗剂和第二代受 体拮抗剂，从1937年第一个抗组胺药开 发至今，已有50余种H1受体阻滞剂在临 床应用。
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抗组胺药的作用机理
H1受体拮抗剂对H1受体具有高度选择性， 在低浓度时能够竞争性阻滞组胺与其受 体结合，从而显示出抗过敏作用，有些 第二代抗组胺药在高浓度时还显示非竞 争性抑制作用。大多数H1受体拮抗剂与 H1受体结合是可逆的，但有些第二代抗 组胺药与H1受体结合后不易分离
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氯马斯汀(clemastine)
本药抗组胺作用强，是苯海拉明的数十 倍，中枢抑制作用较弱，特点是强效、 长效。一次口服维持12小时。具有明显 的止痒效果，成人每次2mg，每日2次。 适用于荨麻疹，湿疹，皮肤瘙痒症及虫 咬皮炎。
副作用轻微，偶有轻度嗜睡。食欲不振
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氯苯那敏(chlorpheniramine)