PID 8版原发性免疫缺陷病
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岁达成人水平 IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易G-菌感染
IgA
不能通过胎盘个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用, 新生儿期不能测出
IgD、IgE
不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应 有关
g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 -0.6
IgG
IgA IgM
TH2
ADCC
B Ab 免疫复合物
IL-2
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞
IFN CTL NK
活化补体
Ag
PMN
成纤维细胞 肥大细胞
炎症因子 炎症反应
嗜酸细胞
免疫反应—淋巴细胞凋亡
免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：
－保证适当的免疫反应，以清除抗原 －阻止过分的炎症反应
二、小儿免疫系统发育及特点
g/L 14 12 10 8 6 4 2
Total IgG
Baby IgG
0.6
Maternal IgG
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ms
生后9月内血清IgG动态变化
IgM 个体发育最早的免疫球蛋白 不能通过胎盘, 新生儿脐血IgM过高提示宫内感染 出生后3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于6～8
免疫基础理论
抗原 免疫反应过程：
第一阶段
抗原提呈 (APC→TH)
第二阶段 第三阶段 第四阶段
淋巴细胞增殖 (T、B)
免疫效应
CTL、NK、ADCC、
补体、PMN
淋巴细胞凋亡
巨噬细胞(APC) 树突状细胞（DC）
CD4
MHCII Ag
T 细胞
TCR
抗原提呈
CD40L
CD40
T
TCR Ag MHC
外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟T、B淋巴细胞居、 免疫应答的场所
➢免疫细胞及发育 THYRUM Epi. CD3+
BM
PT
T
SC
SL
CD4+ CD8+
TH1 TH3 Tr
TH2
TH17
IgM
ProB
PreB B
Plasma
IgM
CFU IgG
RBC Plet PMN MØ
B Plasma
IgA
B Plasma
•不能通过胎盘，胎儿期已合成
•新生儿补体经典、旁路途径活性均 低于成人
小结
出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫 功能低下主要是由于在宫内未接触抗 原之故。
三、免疫缺陷病
三、免疫缺陷病
➢定义: 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷 : ➢基因突变 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID) ➢环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary
IgG IgA
IgE
• 细胞因子（IL-1～18，TNF，IFN-r，IGFβ-1）
B Plasma
• 表面标记（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，细胞因子受体等）
• 粘附标记（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN等）
• 补体各成分
IgE
免疫活性分子
细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）
（二）B淋巴细胞及免疫球蛋白
骨髓 B细胞成熟的场所
B细胞 足月新生儿B细胞数量略高。有产生IgM的
B细胞，产生IgG的B细胞2岁时、产生IgA 的B细胞5岁时达成人水平。 免疫球蛋白（Ig） 分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
IgG
唯一能通过胎盘的Ig 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身 合成的逐渐增多 出生后3～4个月最低，8～10岁接近成人水平 IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染
immunodeficiency ，SID) 或免疫功能低下（immunocompromise ）
代号：中文意思：
G-CSF：重组人粒细胞刺激因子 IL-6：白介素6 IFN- γ：干扰素 DC：树突状细胞 TNF：肿瘤坏死因子 ADCC：抗体依赖细胞介导的细胞毒性
作用。
代号：中文意思
CTL：细胞毒性反应 PMN：多型核白细胞 GVH:移植物抗寄主反应 CD：细胞计数 CH：补体 TH：辅助细胞 HLA：人类白细胞抗原
CD28
B7
B
Receptors
I L-4 I L-5 I L-6
IgM IgG IgA IgE
T、B细胞的相互作用
免疫反应
IL-1，IL-6，TNF MØ
Tr1
IL-12,
IL-18
TH0
TH3 TH1
Ag
IL-1
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17
IL-10 IL-4
一、免疫基础理论
(一)免疫的本质
免免疫疫本基质础：理识论别自身，排除异己
-- 抗感染免疫
经典免疫学
-- 维持自身稳定：清除
衰老、损伤和死亡的细 胞
现代免疫学
-- 免疫监护作用：清除
突变细胞（肿瘤）
（二）免疫系统的组成
免疫器官和组织 免疫细胞 免疫活性分子
免疫器官和组织
中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴细胞分化成熟的场所
-- 粘附分子 -- 各种受体 -- 其它表面标记
其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）
(三)免疫反应:
概念： 免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生
效应的过程
免疫反应类型
➢ 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫
➢ 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）
4 8 12ms 2 源自文库 8 10 免疫球蛋白的个体发育
12 yrs
（三）单核/巨噬细胞 ,树突状细胞(APC)
由于缺乏补体、调理素和趋化因子 的辅助，新生儿APC细胞的抗原提呈功 能较差
(四)中性粒细胞
数目正常,但储存空虚,严重感染易发 生中性粒细胞减少功能暂时性低下，易 发生化脓性感染
（五）补体系统
儿科学
免疫缺陷病
Immunodeficiency
2
需要掌握的内容
1.掌握小儿免疫系统的特点：特异性细胞免疫 特异性体液免疫、非特异性免疫 2.掌握原发性免疫缺陷病共同临床表现及治疗 原则 3.掌握继发性免疫性疾病的原因、治疗、和预 防
内容
免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID)
➢T淋巴细胞及细胞因子 ➢B淋巴细胞及免疫球蛋白 ➢单核/巨噬细胞，树突状细胞 (APC) ➢中性粒细胞 ➢补体
（一）T淋巴细胞及细胞因子
胸腺：是T细胞分化成熟的场所 T细胞
出生时数量已达成人水平，也已 具有免疫应答能力 Th2细胞功能较Th1细胞占优势
T细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺 激,记忆T细胞数量少有关
IgA
不能通过胎盘个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用, 新生儿期不能测出
IgD、IgE
不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应 有关
g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 -0.6
IgG
IgA IgM
TH2
ADCC
B Ab 免疫复合物
IL-2
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞
IFN CTL NK
活化补体
Ag
PMN
成纤维细胞 肥大细胞
炎症因子 炎症反应
嗜酸细胞
免疫反应—淋巴细胞凋亡
免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：
－保证适当的免疫反应，以清除抗原 －阻止过分的炎症反应
二、小儿免疫系统发育及特点
g/L 14 12 10 8 6 4 2
Total IgG
Baby IgG
0.6
Maternal IgG
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ms
生后9月内血清IgG动态变化
IgM 个体发育最早的免疫球蛋白 不能通过胎盘, 新生儿脐血IgM过高提示宫内感染 出生后3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于6～8
免疫基础理论
抗原 免疫反应过程：
第一阶段
抗原提呈 (APC→TH)
第二阶段 第三阶段 第四阶段
淋巴细胞增殖 (T、B)
免疫效应
CTL、NK、ADCC、
补体、PMN
淋巴细胞凋亡
巨噬细胞(APC) 树突状细胞（DC）
CD4
MHCII Ag
T 细胞
TCR
抗原提呈
CD40L
CD40
T
TCR Ag MHC
外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟T、B淋巴细胞居、 免疫应答的场所
➢免疫细胞及发育 THYRUM Epi. CD3+
BM
PT
T
SC
SL
CD4+ CD8+
TH1 TH3 Tr
TH2
TH17
IgM
ProB
PreB B
Plasma
IgM
CFU IgG
RBC Plet PMN MØ
B Plasma
IgA
B Plasma
•不能通过胎盘，胎儿期已合成
•新生儿补体经典、旁路途径活性均 低于成人
小结
出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫 功能低下主要是由于在宫内未接触抗 原之故。
三、免疫缺陷病
三、免疫缺陷病
➢定义: 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷 : ➢基因突变 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID) ➢环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary
IgG IgA
IgE
• 细胞因子（IL-1～18，TNF，IFN-r，IGFβ-1）
B Plasma
• 表面标记（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，细胞因子受体等）
• 粘附标记（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN等）
• 补体各成分
IgE
免疫活性分子
细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）
（二）B淋巴细胞及免疫球蛋白
骨髓 B细胞成熟的场所
B细胞 足月新生儿B细胞数量略高。有产生IgM的
B细胞，产生IgG的B细胞2岁时、产生IgA 的B细胞5岁时达成人水平。 免疫球蛋白（Ig） 分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
IgG
唯一能通过胎盘的Ig 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身 合成的逐渐增多 出生后3～4个月最低，8～10岁接近成人水平 IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染
immunodeficiency ，SID) 或免疫功能低下（immunocompromise ）
代号：中文意思：
G-CSF：重组人粒细胞刺激因子 IL-6：白介素6 IFN- γ：干扰素 DC：树突状细胞 TNF：肿瘤坏死因子 ADCC：抗体依赖细胞介导的细胞毒性
作用。
代号：中文意思
CTL：细胞毒性反应 PMN：多型核白细胞 GVH:移植物抗寄主反应 CD：细胞计数 CH：补体 TH：辅助细胞 HLA：人类白细胞抗原
CD28
B7
B
Receptors
I L-4 I L-5 I L-6
IgM IgG IgA IgE
T、B细胞的相互作用
免疫反应
IL-1，IL-6，TNF MØ
Tr1
IL-12,
IL-18
TH0
TH3 TH1
Ag
IL-1
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17
IL-10 IL-4
一、免疫基础理论
(一)免疫的本质
免免疫疫本基质础：理识论别自身，排除异己
-- 抗感染免疫
经典免疫学
-- 维持自身稳定：清除
衰老、损伤和死亡的细 胞
现代免疫学
-- 免疫监护作用：清除
突变细胞（肿瘤）
（二）免疫系统的组成
免疫器官和组织 免疫细胞 免疫活性分子
免疫器官和组织
中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴细胞分化成熟的场所
-- 粘附分子 -- 各种受体 -- 其它表面标记
其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）
(三)免疫反应:
概念： 免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生
效应的过程
免疫反应类型
➢ 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫
➢ 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）
4 8 12ms 2 源自文库 8 10 免疫球蛋白的个体发育
12 yrs
（三）单核/巨噬细胞 ,树突状细胞(APC)
由于缺乏补体、调理素和趋化因子 的辅助，新生儿APC细胞的抗原提呈功 能较差
(四)中性粒细胞
数目正常,但储存空虚,严重感染易发 生中性粒细胞减少功能暂时性低下，易 发生化脓性感染
（五）补体系统
儿科学
免疫缺陷病
Immunodeficiency
2
需要掌握的内容
1.掌握小儿免疫系统的特点：特异性细胞免疫 特异性体液免疫、非特异性免疫 2.掌握原发性免疫缺陷病共同临床表现及治疗 原则 3.掌握继发性免疫性疾病的原因、治疗、和预 防
内容
免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID)
➢T淋巴细胞及细胞因子 ➢B淋巴细胞及免疫球蛋白 ➢单核/巨噬细胞，树突状细胞 (APC) ➢中性粒细胞 ➢补体
（一）T淋巴细胞及细胞因子
胸腺：是T细胞分化成熟的场所 T细胞
出生时数量已达成人水平，也已 具有免疫应答能力 Th2细胞功能较Th1细胞占优势
T细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺 激,记忆T细胞数量少有关