氟喹诺酮类抗菌药物的合理选择
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12
氟喹诺酮类的药物
环丙沙星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗 浓度，以胆汁中药物浓度最高；有脑膜炎 症时也可进入脑脊液。
适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、 胃肠道、骨关节及皮肤软组织感染。
伤寒、抗TB——二线治疗药物。 可及食物同服，但抗酸药抑制本品吸收，应
避免同服。
13
氟喹诺酮类的药物
250mg
无需剂量调整
每24h剂量（mg） 疗程（天）
医院内肺炎
750
7～14
社区获得性肺炎
500/750
7～14/ 5
急性细菌性鼻窦炎
750/500
5/10～14
慢性支气管炎的急性细菌性加重
500
7
复杂性皮肤及皮肤软组织感染（cSSSI）
750
7～14
非复杂性皮肤及皮肤软组织感染（uSSSI）
500
7～10
慢性细菌性前列腺炎
氟喹诺酮类抗菌药物 的合理选择
喹诺酮类药物的分代
分代
代表药物
代表结构
各代作用特点
第一代 （1962-1969）
第二代 （1970-1979）
萘啶酸 吡哌酸
第三代 诺氟沙星、左氧氟沙星、 （1980-1996） 氧氟沙星、环丙沙星
第四代 莫西沙星、吉米沙星、 （1997至今） 加替沙星、克林沙星
已被淘汰
左氧氟沙星 抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对葡萄球菌和链
球菌的作用比环丙沙星强2～4。 对G+和G-有较强的抗菌作用，对厌氧菌和肠
球菌作用较差。 口服吸收快且全面，分布广，在肺、痰液、
骨、耳鼻喉、前列腺、尿液中均可达有效 浓度。
14
氟喹诺酮类的药物
左氧氟沙星
等量本品口服或静注后的药时曲线相似，可 相互转换。
500
28
复杂性尿路感染（cUTI）或急性肾盂肾炎（AP） 非复杂性尿路感染
750/250 250
5/10
3
16
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率﹤50ml/min）
肾功能正常 患者每24h
的剂量
肌酐清除率 20～49ml/min
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10～19ml/min
度高，以肾脏和前列腺的药物浓度最高。 在体内不被代谢，原型自尿排出，尿中浓度
极高，T1/2β短3.5小时。 临床主用于肠道和泌尿生殖道敏感菌感染。 宜空腹服用，同时多饮水，Baidu Nhomakorabea免产生结晶尿。11
氟喹诺酮类的药物
环丙沙星 抗菌谱及诺氟沙星相似，对G-杆菌活性最强，
对肠球菌、铜绿假单胞菌、肺炎球菌、流 感嗜血杆菌、淋球菌、耐药金葡菌等的抗 菌活性优于其他同类药物及头孢菌素、氨 基糖苷类等抗生素。 口服生物利用度较低，有肝脏首过效应。
抗菌谱同氧氟沙星，但不良反应远低于氧氟 沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化 道、胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部 位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带
来安全风险，慎用。
15
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率≥50ml/min）
感染类型
医院数 — 20家 84家
环丙沙星 59.6% 64.9% 71.3%*
左氧氟沙星 51.5% 56.7% 67.2%*
莫西沙星 39.6% 55.7% —
• *个别省市对环丙沙星的耐药率高于80%， • *对左氧氟沙星的耐药率接近80%。
9
氟喹诺酮类的耐药调查
• 2014年4月30日，WHO根据114个国家的数据， 首次报告了全球抗菌药的耐药情况。
药名
口服剂量 T1/2 Cmax 生物利用
（mg）
度（%）
（h） （μg/
ml）
诺氟沙星
400
3.5～5 1.5
80
环丙沙星
500
3～5
2.4
70
氧氟沙星
400
5～7
2.9
95
左氧氟沙星 500
5～7
5.7
95
洛美沙星
400
8
2.8
95
加替沙星
400
8
3.4
98
莫西沙星
400
9～10 3.1
﹥85
消除途径
非肾脏 肾脏 肾脏 肾脏 肾脏 肾脏 非肾脏 5
氟喹诺酮类药物的作用特点
➢ 繁殖期杀菌剂 ➢ 抗菌谱广，抗菌活性强 ➢ 吸收迅速完全，体内分布广，组织渗透力
高 ➢ 血浆T1/2较长，给药方便 ➢ 及其他类抗菌药物间无交叉耐药
6
氟喹诺酮类药物适应症
➢ 泌尿生殖系统感染 ➢ 呼吸系统感染 ➢ 伤寒、副伤寒（二线治疗） ➢ 肠道感染 ➢ 腹腔、胆道、盆腔感染 ➢ 皮肤软组织感染
血液透析或持续性非卧 床腹膜透析（CAPD）
750mg
每48小时750mg
第一次给药750mg， 此后每48小时500mg
第一次给药750mg， 此后每48小时500mg
500mg
首剂500mg，此后 第一次给药750mg， 每24小时250mg 此后每48小时250mg
第一次给药750mg， 此后每48小时500mg
前耐药最严重的肺炎链球菌有非
常好的疗效——呼吸道喹诺酮类
药物
2
喹诺酮类的抗菌谱和适用范围
全泌 身尿 感道 染感
染
革厌
肠铜 非 兰 氧
绿
氏菌
典阳 假
性
杆单 型 菌
胞 菌
菌菌
3
氟喹诺酮类药物的作用机制
• 作用靶点：DNA螺旋酶
拓扑异构酶Ⅳ
通过抑制以上任一种酶而使细
胞生长受阻， 最终导致细胞死
亡。
4
氟喹诺酮类药物药动学参数
7
氟喹诺酮类的耐药机制
➢ 基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低 浓度耐药
➢ 产生保护药物靶点的蛋白质 ➢ 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变 ➢ 细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
8
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测：
时间 2002-2003年 2004-2005年 2006-2007年
• 报告显示，氟喹诺酮类对于治疗大肠杆菌引起的 尿路感染的耐药程度很高，发生率非常广泛。目 前，世界上许多国家，该治疗对半数以上的患者 无效。
• 另沙门菌属和志贺菌属均对喹诺酮类耐药。
10
氟喹诺酮类的药物
诺氟沙星 是第三代第一个含氟的喹诺酮类药物。 抗菌谱广，作用强，对G-有较强活性，对金
葡菌有效。 口服吸收迅速，血药浓度低，组织分布广浓
对G-、部分G+和铜绿假单胞菌有 效，血药浓度低，仅限于治疗肠 道和尿路感染，已少用
在母核6位上引入F，并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环，血药 浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌 谱更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性，对G+的
活性增强，对厌氧菌有效；对目
氟喹诺酮类的药物
环丙沙星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗 浓度，以胆汁中药物浓度最高；有脑膜炎 症时也可进入脑脊液。
适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、 胃肠道、骨关节及皮肤软组织感染。
伤寒、抗TB——二线治疗药物。 可及食物同服，但抗酸药抑制本品吸收，应
避免同服。
13
氟喹诺酮类的药物
250mg
无需剂量调整
每24h剂量（mg） 疗程（天）
医院内肺炎
750
7～14
社区获得性肺炎
500/750
7～14/ 5
急性细菌性鼻窦炎
750/500
5/10～14
慢性支气管炎的急性细菌性加重
500
7
复杂性皮肤及皮肤软组织感染（cSSSI）
750
7～14
非复杂性皮肤及皮肤软组织感染（uSSSI）
500
7～10
慢性细菌性前列腺炎
氟喹诺酮类抗菌药物 的合理选择
喹诺酮类药物的分代
分代
代表药物
代表结构
各代作用特点
第一代 （1962-1969）
第二代 （1970-1979）
萘啶酸 吡哌酸
第三代 诺氟沙星、左氧氟沙星、 （1980-1996） 氧氟沙星、环丙沙星
第四代 莫西沙星、吉米沙星、 （1997至今） 加替沙星、克林沙星
已被淘汰
左氧氟沙星 抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对葡萄球菌和链
球菌的作用比环丙沙星强2～4。 对G+和G-有较强的抗菌作用，对厌氧菌和肠
球菌作用较差。 口服吸收快且全面，分布广，在肺、痰液、
骨、耳鼻喉、前列腺、尿液中均可达有效 浓度。
14
氟喹诺酮类的药物
左氧氟沙星
等量本品口服或静注后的药时曲线相似，可 相互转换。
500
28
复杂性尿路感染（cUTI）或急性肾盂肾炎（AP） 非复杂性尿路感染
750/250 250
5/10
3
16
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率﹤50ml/min）
肾功能正常 患者每24h
的剂量
肌酐清除率 20～49ml/min
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10～19ml/min
度高，以肾脏和前列腺的药物浓度最高。 在体内不被代谢，原型自尿排出，尿中浓度
极高，T1/2β短3.5小时。 临床主用于肠道和泌尿生殖道敏感菌感染。 宜空腹服用，同时多饮水，Baidu Nhomakorabea免产生结晶尿。11
氟喹诺酮类的药物
环丙沙星 抗菌谱及诺氟沙星相似，对G-杆菌活性最强，
对肠球菌、铜绿假单胞菌、肺炎球菌、流 感嗜血杆菌、淋球菌、耐药金葡菌等的抗 菌活性优于其他同类药物及头孢菌素、氨 基糖苷类等抗生素。 口服生物利用度较低，有肝脏首过效应。
抗菌谱同氧氟沙星，但不良反应远低于氧氟 沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化 道、胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部 位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带
来安全风险，慎用。
15
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率≥50ml/min）
感染类型
医院数 — 20家 84家
环丙沙星 59.6% 64.9% 71.3%*
左氧氟沙星 51.5% 56.7% 67.2%*
莫西沙星 39.6% 55.7% —
• *个别省市对环丙沙星的耐药率高于80%， • *对左氧氟沙星的耐药率接近80%。
9
氟喹诺酮类的耐药调查
• 2014年4月30日，WHO根据114个国家的数据， 首次报告了全球抗菌药的耐药情况。
药名
口服剂量 T1/2 Cmax 生物利用
（mg）
度（%）
（h） （μg/
ml）
诺氟沙星
400
3.5～5 1.5
80
环丙沙星
500
3～5
2.4
70
氧氟沙星
400
5～7
2.9
95
左氧氟沙星 500
5～7
5.7
95
洛美沙星
400
8
2.8
95
加替沙星
400
8
3.4
98
莫西沙星
400
9～10 3.1
﹥85
消除途径
非肾脏 肾脏 肾脏 肾脏 肾脏 肾脏 非肾脏 5
氟喹诺酮类药物的作用特点
➢ 繁殖期杀菌剂 ➢ 抗菌谱广，抗菌活性强 ➢ 吸收迅速完全，体内分布广，组织渗透力
高 ➢ 血浆T1/2较长，给药方便 ➢ 及其他类抗菌药物间无交叉耐药
6
氟喹诺酮类药物适应症
➢ 泌尿生殖系统感染 ➢ 呼吸系统感染 ➢ 伤寒、副伤寒（二线治疗） ➢ 肠道感染 ➢ 腹腔、胆道、盆腔感染 ➢ 皮肤软组织感染
血液透析或持续性非卧 床腹膜透析（CAPD）
750mg
每48小时750mg
第一次给药750mg， 此后每48小时500mg
第一次给药750mg， 此后每48小时500mg
500mg
首剂500mg，此后 第一次给药750mg， 每24小时250mg 此后每48小时250mg
第一次给药750mg， 此后每48小时500mg
前耐药最严重的肺炎链球菌有非
常好的疗效——呼吸道喹诺酮类
药物
2
喹诺酮类的抗菌谱和适用范围
全泌 身尿 感道 染感
染
革厌
肠铜 非 兰 氧
绿
氏菌
典阳 假
性
杆单 型 菌
胞 菌
菌菌
3
氟喹诺酮类药物的作用机制
• 作用靶点：DNA螺旋酶
拓扑异构酶Ⅳ
通过抑制以上任一种酶而使细
胞生长受阻， 最终导致细胞死
亡。
4
氟喹诺酮类药物药动学参数
7
氟喹诺酮类的耐药机制
➢ 基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低 浓度耐药
➢ 产生保护药物靶点的蛋白质 ➢ 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变 ➢ 细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
8
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测：
时间 2002-2003年 2004-2005年 2006-2007年
• 报告显示，氟喹诺酮类对于治疗大肠杆菌引起的 尿路感染的耐药程度很高，发生率非常广泛。目 前，世界上许多国家，该治疗对半数以上的患者 无效。
• 另沙门菌属和志贺菌属均对喹诺酮类耐药。
10
氟喹诺酮类的药物
诺氟沙星 是第三代第一个含氟的喹诺酮类药物。 抗菌谱广，作用强，对G-有较强活性，对金
葡菌有效。 口服吸收迅速，血药浓度低，组织分布广浓
对G-、部分G+和铜绿假单胞菌有 效，血药浓度低，仅限于治疗肠 道和尿路感染，已少用
在母核6位上引入F，并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环，血药 浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌 谱更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性，对G+的
活性增强，对厌氧菌有效；对目