a2肾上腺素能受体激动剂

Ebert et al. Anesthesiology. 2000;93:387.
右美托咪啶对血流动力学的影响
70
*
60
* *
*
*
*
50
HR(bpm)
40 n=10 10 10 10 8 7 4 2 Baseline 0.7 1.2 1.9 3.2 5.1 8.4 14.7
血浆右美托咪啶浓度(ng/mL)
稳定血流动力学 镇静作用
镇痛和抗伤害性刺激
（－）
气管插管、拔管、手 术刺激、麻醉过浅、 术后疼痛等因素造成
的应激反应
（－）
冠心病病人围术期心 肌缺血
降低围手术期心血管事件发生率
• 荟萃分析：23项临床研究。 • 研究对象：1897例病人，多数是心血管手术。 • 应用药物：可乐定、右美托咪啶或米伐折醇。 • 分析结果：三种α2受体激动剂均能降低围术期
睡眠时间(min)
右美托咪啶的剂量依赖性镇静作用
右美托咪啶（mg/kg）
右美托咪啶调节镇痛的部位
• 脊髓上的很多位点 • 脊髓a2受体也可能参与 右美托咪啶
• 最重要的作用位点可能
为脊髓
硬膜外或鞘内注射
• 外周确切的机制和通路
尚不清楚
初级传入纤维
皮层 丘脑 中脑 延髓 投射神经元
脊髓
右美托咪啶的镇痛作用
Morphine (mg/h)
0.8
0.6
*
0.4
对照 右美托咪啶
*
0.2
0
Martin et al. Bachand et al.
与安慰剂相比右美托咪啶明显减少需要追加 的镇痛药物（吗啡）的用量
右美托咪啶的心血管作用
• 血管收缩 • 血管扩张 • 心率减慢
右美托咪啶对血流动力学的影响
• 小剂量
Hall, Anesth Analg, 2000
可保持觉醒系统活性镇静的潜在优势
• 合作
– 对医护人员有回应
镇痛剂需要量 物理治疗
– 有助于评估系统功能
呼吸系统 神经系统
– 隔绝感减轻
• 维持镇静，同时能够被唤醒
Kress et al NEJM, 2000
右美托咪啶的剂量依赖性镇静作用
Aantaa R. Pharmacol Toxicol 1991;68:394-398
副交感神经
运动神 经系统
M2
乙酰胆碱
肾上腺髓质 N1
M2
乙酰胆碱
N1
肾上腺素及去甲 肾上腺素入血
α2
肾上腺素 去甲肾上腺素
全身肾上腺素能受体
M2
乙酰胆碱
N1
M2
乙酰胆碱
M2
乙酰胆碱
胆碱能受体
N2
a2受体对神经递质释放的调节作用
突触囊泡
负反馈 （－）
去甲肾上腺素
a2受体 a1受体
a2受体的分布及其作用
Ebert et al. Anesthesiology. 2000;93:387.
右美托咪啶对血流动力学的影响
MAP (mmHg)
小剂量
中剂量
大剂量
100
95
90
85
80
75
70
65
60
时间
右美托咪啶对血流动力学的影响
小剂量
中剂量
大剂量
90
80
70
HR(bpm)
60
50
40
时间
右美托咪啶的心肌保护作用
右美托咪啶的中枢作用
CERE大B脑RUM
P脑O桥NS 延髓
右美托咪啶
CE小RE脑BELLUM
F第O四UR脑T室H LO蓝C斑US VENTRICLE CERULEUS
S脊p髓inal Cord
右美托咪啶的药理作用
• 中枢作用
– 镇静 – 抗焦虑 – 镇痛
与镇静催眠药作用的区别
• 作用机制不同
– a2激动剂作用于脑干
死亡率和心血管并发症发生率；合并心脏疾病 患者围术期心肌缺血的发生率降低29％。
Am J Med, 2003, 114(9):742-752
右美托咪啶对呼吸功能的影响
• 无呼吸抑制 • 支气管扩张
右美托咪啶对呼吸功能的影响
• 志愿者：血药浓度比临床范围高8-10倍。 • 能够维持呼吸驱动力 • 动脉血氧不变 • P值e的tC4O32m有m一H定g升程至度4的7m逐m渐H升g）高（从基础
自然非动眼睡眠，唤醒系统功能存在
– 拟GABA药物作用于下丘脑
非自然睡眠
右美托咪啶 : 从镇静中唤醒(ICU )
安慰剂
小剂量
中剂量
100
90
BIS 80
70
来自百度文库60
50
pre 10 20 30 40 50 60 tests 0.5 1 tests 1.5 2 3 4 tests
输注期 (min)
恢复期 (hr)
† 3.2*
5.0*
8.0*
血浆右美托嘧啶浓度(ng/mL) Ebert et al. Anesthesiology. 2000;93:387.
– 阻断交感神经活性 –降低循环中儿茶酚胺的含量 –降低外周神经节神经递质的传递 –主要作用: 降低血压
• 大剂量
– 突触后膜a1受体、a2B受体被激活 – 血管收缩，血压升高
右美托咪啶对血流动力学的影响
120
* *
100
MAP(mmHg)
80
*
*
60 n=10 10 Baseline 0.7
10 10 8 7 4 2 1.2 1.9 3.2 5.1 8.4 14.7 血浆右美托咪啶浓度(ng/mL)
a2肾上腺素能受体激动剂 右美托咪啶（艾贝宁） 药理作用和临床应用
山东大学齐鲁医院 于金贵
主要内容
• a2肾上腺素能受体的分布和功能 • 右美托咪啶的药理作用 • 右美托咪啶的药代学 • 右美托咪啶的临床应用 • 右美托咪啶的不良反应 • 右美托咪啶的使用方法
自主（植物）神经系统
肾上腺髓质交感神经 交感神经
120
100
80
60
40
20
0
Baseline
0.5*
120
100
80
60
40
20
0
Baseline
0.5*
0.8*
1.25*
2.0*
3.2*
5.0*
8.0*
†
†
†
0.8*
1.25*
2.0*
3.2*
5.0*
8.0*
30 25 20 15 10
5 0
Baseline
0.5*
†
†
0.8*
1.25*
2.0*
Ebert TJ et al Anesthesiology 2000; 93:382-394
右美托咪啶对呼吸功能的影响
解除狗的支气管收缩 (Anesthesiology 2004;100:359-63)
右美托咪啶对呼吸功能的影响
RR(breaths/min) PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg)
右美托咪啶与可乐定的比较
可乐定
选择性(a2:a1)
200:1
t1/2a t1/2 用药方式 主要功效
10 min 8 hrs PO, 帖片, 硬膜外 降血压
右美托嘧啶
1620:1
5 min 2 hrs 静脉, 椎管内？ 镇静、镇痛
右美托咪啶的作用机制
突触囊泡
负反馈 （－）
去甲肾上腺素
a2受体
右美托嘧啶 a1受体