2018年自身免疫性肝炎诊断治疗进展-医学文档资料

中国上海地区I型AIH与HLA-DR4相关
白种人中HLA-DR3和HLA-DR4代表不同的
AIH类型： HLA-DR3：年轻、进展快、停药后易复发 HLA-DR4：40岁后发病、免疫抑制剂效果 好， 进展中度、很少需要肝移植

AIH的病因学
AIH的自我激发诱因：病毒、细菌、化学物质、
IAIHG的诊断评分系统:最小需要 参数 参数 评分 参数 评分
性别 女 男 血清生化检查 ALP/ALT >3.0 -2 +2 0 自身抗体 成人 ANA、SMA或LKM-1 >1∶80 1∶80 1∶40 +3 +2 +1
<3.0
总血清球蛋白、γ球蛋白 或IgG与正常上限的倍数 >2.0
+2
<1∶40

抗LKቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ-1滴度低,对干扰素有反应
III型AIH：ANA（-），抗-LKM1（-）
SLA/LP（+），该抗体对AIH具有
很

强的特异性。
IV型AIH：有人将自身抗体（-）定义为此型，
临床与I型相似。
AIH的诊断


以临床和实验室检查为依据的。根据典型 AIH的临床表现，除外慢性肝炎：肝炎病 毒感染、酒精摄入。 国际自身免疫性肝炎组织制定了AIH的诊 断评分标准。
-2
+1
附加参数包括：病史、ANA，SMA和LKM
1以外的自身抗体、对治疗的反应。 确诊AIH：治疗前>15分和治疗后>17分； 拟诊AIH：治疗前10~15分和治疗后12 ~17 分。 其他自身抗体以及其他免疫学标记物，诊 断价值不大。 没有必要在DNA水平测定HLA表型及其等 位基因。 少数所有自身抗体均阴性的但对皮质激素 有治疗反应的AIH病人，测定HLADR3/R4
AIH的肝外表现
常见，约63%的病人至少有肝外的一个脏器
疾病 6%～36%有关节病变和关节肿胀，影响到 双侧的大、小关节，偶尔会发生侵蚀性关节 炎。 约20%出现皮疹：多形性、丘疹样、痤疮样， 常见过敏性毛细血管炎、扁平苔癣和下肢溃 疡。 AIH还可伴有：溃疡性结肠炎、原发性硬化性 胆管炎（PSC），特别是儿童，PSC最初可
病毒标记物 IgM/抗HAV，HBsAg/IgM/ 抗HBc阳性 -3
男性35~ 50ｇ/ｄ 女性25 ~40ｇ/ｄ 男性50~ 80ｇ/ｄ 女性40~ 60ｇ/ｄ
抗 HCV阳性
HCV阳性(PCR检测HCV RNA)
-2
-3
男性>80ｇ/ｄ 女性>60ｇ/ｄ
遗传因素:HLADR3/DR4 病人或近亲中有其他自身免 疫性疾病
AIH的特征
病程≥6个月，ALT和/或AST升高， 组织学： 界板周围性
肝炎 不治疗时 病死率高 全/多小叶 性坏死 碎屑样坏死
肝硬化

>50%的严重AIH病人约5年死亡 自行缓解比例很低。
AIH的分型
I型：经典型、青年女性、高丙球蛋白血症、



ANA(+)、SMA（+）、 抗-ASGP-R（+） 抗-ASGP-R也存在于其他类型的AIH中 所有AIH的特异性免疫指标，阳性与疾 病
一种进行性的炎症性肝病 高球蛋白血症 血清多种自身抗体阳性 病理：门脉区碎屑样坏死为特征炎症性病变。
AIH发病率
一种少见疾病
北欧和北美人群中，年发病率约0.7～1.2/10
万 近年来有逐渐升高的趋势
AIH发病的遗传学背景
人类主要组织相容性抗原(MHC)或称人类白
细胞抗原（HLA）在AIH发病中起作用 北欧和北美的白种人群中：HLAD-R3和DR4 抗原是I型AIH主要的决定簇，相应的易感等 位基因是：HLA-DRB1*0301和HLADRB1*0401 日本、巴西、阿根廷、墨西哥的不同于北欧 和北美，主要在HLA-DRB1
儿童
0
+3
ANA/LKM-1
1.5 ~ 2.0
1.0 ~1.5 <1.0
+2
+1 0
>1∶20
1:10 /1:20 <1∶20
+3
+2 0
参数 SMA >1∶20 1:20 <1:20 AMA >1∶20 1:20 <1:20
评分
参数 任何提示其他病毒活动性感 染的阳性检查
评分 -3
+3 +2 0 上述各项血清学检查阴性 其他致病因素 近期应用肝毒性药物或肠道 外接触血制品 +3 +2 0 是 否 酒精(平均消耗量) 男性<35ｇ/ｄ 女性<25ｇ/ｄ +2 0 -1 -2 +1 +3
药物（女性、I型常见，也有ANA, SMA, AMA（-），但有其他抗体阳性：甲状腺抗体、 RBC抗体、抗线粒体抗体（+），酚酊和呋喃 妥因多见，）、遗传因素等 对病毒的研究较多：所有的嗜肝病毒都可能 引起AIH，包括：麻疹v、HAV、HBV、HCV、 HDV、单纯疹病毒1型和EBV。 一些观察提示：HAV可发展为AIH，HBV有 类似现象。
治疗
一、免疫抑制剂：AIH的首选治疗方法
自身免疫性肝病


自身免疫性肝炎(ＡＩＨ) 原发性胆汁性肝硬化(ＰＢＣ) 原发性硬化性胆管炎(ＰＳＣ)
1950年，Walddnstrom第一次报道一名年
青妇女患自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis，AIH)
AIH定义
不明原因
相似于慢性的肝炎临床表现的免疫性肝病 由自身免疫反应引起的持续性肝细胞损害,是
辅助因素也可能是必需的：


如女性激素和环境因子，可以上调或下调 免疫系统的介质或成分、自身抗原 环境因素,例如尼古丁、酒精和营养，可以 上调或下调药物代谢酶而后变成自身抗原。
AIH临床表现
发病隐匿肝脏严重受损或暴发性肝衰竭才确
诊。 黄疸、纳减、乏力；女性病人月经紊乱 约10%～40%的病人由于肝脏胀痛而引起腹 痛， 30%～80%的病人在发病时已出现肝硬化




的活动有关 Ia：出现各非分型自身抗体：SMA、AMA、 抗肝特异性蛋白抗体(LSP)、 抗心肌抗体(HRA)、抗Scl-70
II型AIH：儿童多见，常伴有其他自身免疫病。


爆发型常见，易进展为肝硬化。 IIa型：较多典型自身免疫现象 LKM1抗体（+） 激素反应好 IIb型：伴HCV(+)，青年男性多，球蛋白不 高