先天性甲状腺功能减低症
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肌张力低
• 肠蠕动慢，腹胀，便秘
TSH和TRH分泌不足
• 患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床 症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状
低血糖（ACTH缺乏） 小阴茎（Gn缺乏） 尿崩症Βιβλιοθήκη BaiduAVP缺乏）
实验室检查
• 新生儿筛查 • 血清T4、T3 、 TSH测定 • TRH刺激试验
• X线检查
碘化过程中酶缺陷
TPO DUOX1/ DUOX2
Pendred综合征
PDS
甲状腺球蛋白基因异常
TG
8q24
碘再循环缺陷
未知
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
⒋甲状腺激素转运异常 甲状腺素结合球蛋白缺乏 甲状腺结合球蛋白过多 TBG 未知 Xq22.2 TBG完全缺乏或部分缺乏 未知分子缺陷，TBG较正常 升高2~4倍 18q11.2q12.1 4q11-q13
• 正常：望诊和触诊时甲状腺均不大
• 轻度：头部在正常位臵时，颈部看不到，但触 诊可以摸到甲状腺 • 中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且触诊 可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有超
过胸锁乳突肌的后缘
• 重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲 状腺超出了胸锁乳突肌的后缘
甲状腺的胚胎发育
• 第 3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状
TRH刺激试验
• 若血清T4、TSH均低，则疑TRH、TSH分泌不足， 应进一步做TRH刺激试验。
静注 TRH 7μg/kg
结果判定：
正常者在注射20~30min内出现TSH峰值，90min后回至基础值。 若未出现高峰，应考虑垂体病变； 若TSH峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。
随着超敏感的第三代增强化学发光法TSH检测技术的应用， 一般毋需再进行TRH刺激试验
• 对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成，增加酶的活力 • 对糖代谢的影响 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用 • 对脂肪代谢的影响 促进脂肪分解和利用
甲状腺素的生理作用
对中枢神经系统影响
• 胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、 分化、成熟的严重障碍 • 出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓 鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变 • 临床出现智力低下、发育迟钝等症状
甲状腺素缺乏
• 甲状腺不发育、发育不全或异位：最常见（90%） • 甲状腺素合成障碍：第2常见 • 碘缺乏 • 甲状腺损害 • 母亲服用药物
甲状腺素缺乏
甲状腺不发育、发育不全或异位
造成甲状腺发育异常的病理因素多为：
•
•
孕妇、乳母接受放射碘治疗
母亲患自身免疫性疾病
•
•
胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷
下丘脑－垂体－甲状腺轴
甲状腺的解剖、生理与病理生理
• 甲状腺的位臵
• 甲状腺的胚胎发育
• 甲状腺素的合成、释放与调节 • 甲状腺素的生理作用
甲状腺的位臵
• 位于颈部气管的前下方，分
左右两叶及峡部，多数人在峡 部偏左尚残存锥状叶 •成人甲状腺的体积为10~30ml •为人体最大的内分泌腺之一
甲状腺肿大的分度
• 抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎 儿的甲状腺功能
• 虽然母体TSH不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人 类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生 儿突眼性甲亢
甲状腺素的合成
• 碘在甲状腺内浓集
• 碘化物的氧化
• 酪氨酸的碘化 • 碘化酪氨酸缩合
甲状腺激素合成与释放
甲状腺滤泡上皮细胞 胶质
少吃、少哭、少动 体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低
典型症状
• 特殊面容和体态
头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，
面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，
舌大而宽厚、常伸出口外 患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量/下部量＞1.5 腹部膨隆，常有脐疝
2W 男孩 BW4.4kg
THRB
3p24.1
临床表现
• 智力落后 • 生长发育迟缓 • 基础代谢率低下
起病时间
• 甲状腺缺如、酶缺陷:
新生儿期、婴儿早期出现症状
• 甲状腺发育不良：
生后3～6个月出现症状
• 甲状腺异位：
生后数年后出现症状
新生儿期的表现
非特异性生理功能低下表现：
• 三超:
• 三少: • 五低:
过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟
转甲状腺素蛋白缺陷 (transthyretin) 人血清白蛋白缺陷
TTR
T3 、T4 的亲和力升高或降低， 血清FT4正常 家族性白蛋白异常高甲状腺 素血症，T3 、T4 亲和力不同 程度提高，血清FT4正常 甲状腺素抵抗，甲状腺肿， 不同程度的甲低或甲亢，血 清FT3、FT4、TSH↑
HSA
⒌靶组织对甲状腺素的反 应性降低
家族性甲状腺功能减低症
12y,8y,6y
生长发育落后
典型症状
神经系统症状
• 智力发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝
• 运动发育障碍，动作发育如翻身、坐、立、走等 均较延迟
典型症状
生理功能低下
• 精神差，较安静，活动少，对周围事物反应少
• 嗜睡，纳差，声音低哑
• 体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，
甲状腺激素合成与释放
甲状腺素的调节
下丘脑 ㊉ 垂体 TSH ㊀ TRH
㊉
甲状腺 T3、T4
㊀
甲状腺素的生理作用
• 产热 加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热量。 这种反应通常以基础代谢率表示, 即BMR • 促进细胞组织的生长发育和成熟 促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长
甲状腺素的生理作用
• 核素检查
新生儿筛查
• 生后2~3d, 新生儿干血滴纸片, 检测TSH浓度 • >20mU/L时，再检测血清T4、TSH以确诊
血清T4、T3 、TSH测定
• 任何新生儿筛查结果可疑 • 临床有可疑症状
如T4降低、TSH明显升高即可确诊。血清T3浓度 可降低或正常
• 甲状腺功能正常低T3综合征
在某些急慢性疾病中，甲状腺未受累，无甲低的 表现，但血清T3、T4降低或正常、TSH正常或高限， 称为甲状腺功能正常低T3综合征，随着原发病的好转， 异常的化验结果恢复正常
骨骼发育障碍的疾病
骨骼X线片和尿中代谢物 检查可资鉴别
治 疗
• 治疗原则
早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂 若中断治疗3~4周，TSH水平即可显著升高（尤3岁左右） 饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质
• 治疗药物
① L-甲状腺素：100μg/片 ②干甲状腺片：40mg/片
治疗药物
• L-甲状腺素：100μg/片
胎儿早期TSH分泌减少，致使甲状腺发育不良等
胸骨后甲状腺
舌根部异位甲状腺
正
位
左侧位
甲状腺素缺乏
• 甲状腺素合成障碍：
酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍 • 碘缺乏：
地方性甲状腺功能低下
• 甲状腺损害：
患有自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎）
• 母亲服用药物： 碘剂、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等
终末器官无反应
• 甲状腺反应低下
TSH受体缺陷
TSHR
14q31
对正常或高水平具有生物活性的TSH 无反应或抵抗
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
⒉甲状腺发育异常 T1TF1 FOXE1 PAX8 14q13 9q22 2q12-q14 血清TSH↑，血清Tg正常或↑， 家族性或散发性
⒊甲状腺激素合成缺陷 碘转运缺陷 NIS 9p12p13.2 2p24-p25 15q15.3 7q31 先天性甲状腺肿、甲低，父母通 常为近亲。血T4降低，TSH↑ 甲状腺肿大，甲状腺功能低下或 正 常 临 界 范 围 （ T3 ↑ ， T4 - 或 ↓），不同程度的智力落后 多 为 PDS 基 因 失 活 突 变 导 致 Pendrin缺陷，明显的或亚临床 甲低、甲状腺肿、神经性耳聋 血清或甲状腺提取物中TG缺乏， 放射碘摄取率↑ 甲状腺肿大、功能低下，肾脏以 MIT、DIT形式分泌的碘过多
甲状腺功能减低症的分类
• 原发性甲低：甲状腺本身疾病所致
• 继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑
又称中枢性甲低
• 散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素
合成途径中酶缺陷所造成
• 地方性：水、土和食物中碘缺乏所致
甲状腺功能减低症的病因
• TRH缺乏 • TSH缺乏 • 甲状腺素缺乏 • 终末器官无反应
甲状腺素的生理作用
• 对维生素代谢的作用
• 对肌肉的影响
甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤
• 对血液循环系统影响
甲状腺素能增强β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，
故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等
• 对消化系统影响
甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数 多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等
临床及生化特点
血清TSH↓或轻度↑，多种垂体激素 缺乏，视-中隔发育不良，垂体后叶异 位，MRI或X线示垂体发育不良 血清TSH正常，PRL对TRH刺激无反 应
TRH受体缺陷 (单一TRH缺乏或TRH无反应)
TRHR
8q23
家族性遗传性TSH缺乏
TSHβ
1p22
TSH↓或正常但缺乏活性，TSHβ降低， TSHα↑
先天性甲状腺功能减低症
Congenital Hypothyroidism
南阳医专儿科教研室
何方
概述
• 先天性甲状腺功能减低症 (congenital
hypothyroidism， CH) 是儿科最常见的内分泌 疾病 • CH是由于甲状腺激素合成不足所造成的 • 发病率为1／5000~7000
我国各地先天性甲低的发病率
甲状腺细胞质膜上的GSα蛋白缺陷
• 靶器官反应性低下 末梢组织β-甲状腺受体缺陷
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
疾 病 下丘脑—垂体—甲状腺轴缺陷 下丘脑—垂体发育不良
LHX3 HESX1 PROP1 POU1F1 9q34.2-q34.3 3p21.2-p21.1 5q35.3 3p11
致病 基因
染色体 定位
滤泡旁细胞
毛细血管
甲状腺滤泡的结构
甲状腺素的释放
•
甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内 在酶的作用下，水解游离出T3、T4 T3、T4再由上皮细胞释放而进入血液，运往全身各个组织器官而发
• •
生作用。
• 血循环中T3、T4分为
结合型：70％与甲状腺结合蛋白（TBG〕结合，余大多与白蛋 白结合
游离型：T4 0.03%, T3 0.3% T4转化为T3发挥生理代谢作用，T3约80％在周围组织由T4转化而来
含T4，半衰期为一周，每日仅有T4浓度的小量变动， 血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲 腺原氨酸（T3）而活性增强
• 干甲状腺片：40mg/片
从动物甲状腺提取，含T3、T4，其成分和比例随着动 物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。 故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有30倍之差。
鉴别诊断
• 先天性巨结肠 • 21-三体综合征 • 佝偻病 • 骨骼发育障碍的疾病
先天性巨结肠
• 面容、精神反应及哭声等均正常
• 钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段
21-三体综合征
• 特殊面容
眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛 发正常，无粘液性水肿，常伴有 其它先天畸形
• 核型分析可鉴别
佝偻病
• 智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征 • 血生化和X线片可鉴别
幼儿和儿童期先天性甲低
• 特殊面容: • 面部臃肿、眼睑水肿、眼距宽 • 鼻梁塌陷，舌大，舌外伸、贫血 貌 • 表情淡漠，反应迟钝 • 颈短而粗，手指短宽 • 皮肤干、冷或出现花纹，
先天性甲低
治疗前：
特殊面容
舌大外伸
甲低特殊外表
先天性甲低 男孩，13岁
黏液性水肿
6W 女婴
10岁 女孩
甲状腺形态检测
• 99mTcO4、123I放射性核素扫描是判断甲 状腺位置、大小、发育情况较好的方法 • B超甲状腺检查 • 骨龄测定：骨龄明显落后实际年龄
诊断依据
⒈ 有阳性家族史或地方流行史； ⒉ 有机体基础代谢率低下的症候群 或新生儿筛查时的阳性发现； ⒊ 有典型的临床症状和体征； ⒋ 血清学检查显示T4降低、TSH升高； ⒌ 骨龄测定、核素检查、TSH刺激试 验等有助于诊断或判断病因。
实验室辅助检测
• 甲状腺功能检查
• • • • • 新生儿甲状腺功能正常参考值 T4 84-210 nmol/l(6.5-16.3ug/dl) FT4 12-28 pmol/l(0.9-2.2ng/dl) T3 1.5-4.6 nmol/l(100-300ng/dl) TSH 1.7-9.1mu/L(1.7-9.1uU/ml)
• 第 7周：甲状腺移至正常位臵。异位甲状腺形成 • 第10周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸
• 第12周：能偶联成T3、T4，并能释放至血循环
• 妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用
甲状腺的胚胎发育
• 在妊娠过程中， TSH不能通过胎盘，甲状腺激素 很少通过胎盘，故胎儿血清中的TSH浓度反映了 胎儿的TSH分泌和代谢
• 肠蠕动慢，腹胀，便秘
TSH和TRH分泌不足
• 患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床 症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状
低血糖（ACTH缺乏） 小阴茎（Gn缺乏） 尿崩症Βιβλιοθήκη BaiduAVP缺乏）
实验室检查
• 新生儿筛查 • 血清T4、T3 、 TSH测定 • TRH刺激试验
• X线检查
碘化过程中酶缺陷
TPO DUOX1/ DUOX2
Pendred综合征
PDS
甲状腺球蛋白基因异常
TG
8q24
碘再循环缺陷
未知
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
⒋甲状腺激素转运异常 甲状腺素结合球蛋白缺乏 甲状腺结合球蛋白过多 TBG 未知 Xq22.2 TBG完全缺乏或部分缺乏 未知分子缺陷，TBG较正常 升高2~4倍 18q11.2q12.1 4q11-q13
• 正常：望诊和触诊时甲状腺均不大
• 轻度：头部在正常位臵时，颈部看不到，但触 诊可以摸到甲状腺 • 中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且触诊 可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有超
过胸锁乳突肌的后缘
• 重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲 状腺超出了胸锁乳突肌的后缘
甲状腺的胚胎发育
• 第 3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状
TRH刺激试验
• 若血清T4、TSH均低，则疑TRH、TSH分泌不足， 应进一步做TRH刺激试验。
静注 TRH 7μg/kg
结果判定：
正常者在注射20~30min内出现TSH峰值，90min后回至基础值。 若未出现高峰，应考虑垂体病变； 若TSH峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。
随着超敏感的第三代增强化学发光法TSH检测技术的应用， 一般毋需再进行TRH刺激试验
• 对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成，增加酶的活力 • 对糖代谢的影响 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用 • 对脂肪代谢的影响 促进脂肪分解和利用
甲状腺素的生理作用
对中枢神经系统影响
• 胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、 分化、成熟的严重障碍 • 出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓 鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变 • 临床出现智力低下、发育迟钝等症状
甲状腺素缺乏
• 甲状腺不发育、发育不全或异位：最常见（90%） • 甲状腺素合成障碍：第2常见 • 碘缺乏 • 甲状腺损害 • 母亲服用药物
甲状腺素缺乏
甲状腺不发育、发育不全或异位
造成甲状腺发育异常的病理因素多为：
•
•
孕妇、乳母接受放射碘治疗
母亲患自身免疫性疾病
•
•
胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷
下丘脑－垂体－甲状腺轴
甲状腺的解剖、生理与病理生理
• 甲状腺的位臵
• 甲状腺的胚胎发育
• 甲状腺素的合成、释放与调节 • 甲状腺素的生理作用
甲状腺的位臵
• 位于颈部气管的前下方，分
左右两叶及峡部，多数人在峡 部偏左尚残存锥状叶 •成人甲状腺的体积为10~30ml •为人体最大的内分泌腺之一
甲状腺肿大的分度
• 抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎 儿的甲状腺功能
• 虽然母体TSH不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人 类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生 儿突眼性甲亢
甲状腺素的合成
• 碘在甲状腺内浓集
• 碘化物的氧化
• 酪氨酸的碘化 • 碘化酪氨酸缩合
甲状腺激素合成与释放
甲状腺滤泡上皮细胞 胶质
少吃、少哭、少动 体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低
典型症状
• 特殊面容和体态
头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，
面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，
舌大而宽厚、常伸出口外 患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量/下部量＞1.5 腹部膨隆，常有脐疝
2W 男孩 BW4.4kg
THRB
3p24.1
临床表现
• 智力落后 • 生长发育迟缓 • 基础代谢率低下
起病时间
• 甲状腺缺如、酶缺陷:
新生儿期、婴儿早期出现症状
• 甲状腺发育不良：
生后3～6个月出现症状
• 甲状腺异位：
生后数年后出现症状
新生儿期的表现
非特异性生理功能低下表现：
• 三超:
• 三少: • 五低:
过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟
转甲状腺素蛋白缺陷 (transthyretin) 人血清白蛋白缺陷
TTR
T3 、T4 的亲和力升高或降低， 血清FT4正常 家族性白蛋白异常高甲状腺 素血症，T3 、T4 亲和力不同 程度提高，血清FT4正常 甲状腺素抵抗，甲状腺肿， 不同程度的甲低或甲亢，血 清FT3、FT4、TSH↑
HSA
⒌靶组织对甲状腺素的反 应性降低
家族性甲状腺功能减低症
12y,8y,6y
生长发育落后
典型症状
神经系统症状
• 智力发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝
• 运动发育障碍，动作发育如翻身、坐、立、走等 均较延迟
典型症状
生理功能低下
• 精神差，较安静，活动少，对周围事物反应少
• 嗜睡，纳差，声音低哑
• 体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，
甲状腺激素合成与释放
甲状腺素的调节
下丘脑 ㊉ 垂体 TSH ㊀ TRH
㊉
甲状腺 T3、T4
㊀
甲状腺素的生理作用
• 产热 加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热量。 这种反应通常以基础代谢率表示, 即BMR • 促进细胞组织的生长发育和成熟 促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长
甲状腺素的生理作用
• 核素检查
新生儿筛查
• 生后2~3d, 新生儿干血滴纸片, 检测TSH浓度 • >20mU/L时，再检测血清T4、TSH以确诊
血清T4、T3 、TSH测定
• 任何新生儿筛查结果可疑 • 临床有可疑症状
如T4降低、TSH明显升高即可确诊。血清T3浓度 可降低或正常
• 甲状腺功能正常低T3综合征
在某些急慢性疾病中，甲状腺未受累，无甲低的 表现，但血清T3、T4降低或正常、TSH正常或高限， 称为甲状腺功能正常低T3综合征，随着原发病的好转， 异常的化验结果恢复正常
骨骼发育障碍的疾病
骨骼X线片和尿中代谢物 检查可资鉴别
治 疗
• 治疗原则
早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂 若中断治疗3~4周，TSH水平即可显著升高（尤3岁左右） 饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质
• 治疗药物
① L-甲状腺素：100μg/片 ②干甲状腺片：40mg/片
治疗药物
• L-甲状腺素：100μg/片
胎儿早期TSH分泌减少，致使甲状腺发育不良等
胸骨后甲状腺
舌根部异位甲状腺
正
位
左侧位
甲状腺素缺乏
• 甲状腺素合成障碍：
酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍 • 碘缺乏：
地方性甲状腺功能低下
• 甲状腺损害：
患有自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎）
• 母亲服用药物： 碘剂、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等
终末器官无反应
• 甲状腺反应低下
TSH受体缺陷
TSHR
14q31
对正常或高水平具有生物活性的TSH 无反应或抵抗
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
⒉甲状腺发育异常 T1TF1 FOXE1 PAX8 14q13 9q22 2q12-q14 血清TSH↑，血清Tg正常或↑， 家族性或散发性
⒊甲状腺激素合成缺陷 碘转运缺陷 NIS 9p12p13.2 2p24-p25 15q15.3 7q31 先天性甲状腺肿、甲低，父母通 常为近亲。血T4降低，TSH↑ 甲状腺肿大，甲状腺功能低下或 正 常 临 界 范 围 （ T3 ↑ ， T4 - 或 ↓），不同程度的智力落后 多 为 PDS 基 因 失 活 突 变 导 致 Pendrin缺陷，明显的或亚临床 甲低、甲状腺肿、神经性耳聋 血清或甲状腺提取物中TG缺乏， 放射碘摄取率↑ 甲状腺肿大、功能低下，肾脏以 MIT、DIT形式分泌的碘过多
甲状腺功能减低症的分类
• 原发性甲低：甲状腺本身疾病所致
• 继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑
又称中枢性甲低
• 散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素
合成途径中酶缺陷所造成
• 地方性：水、土和食物中碘缺乏所致
甲状腺功能减低症的病因
• TRH缺乏 • TSH缺乏 • 甲状腺素缺乏 • 终末器官无反应
甲状腺素的生理作用
• 对维生素代谢的作用
• 对肌肉的影响
甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤
• 对血液循环系统影响
甲状腺素能增强β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，
故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等
• 对消化系统影响
甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数 多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等
临床及生化特点
血清TSH↓或轻度↑，多种垂体激素 缺乏，视-中隔发育不良，垂体后叶异 位，MRI或X线示垂体发育不良 血清TSH正常，PRL对TRH刺激无反 应
TRH受体缺陷 (单一TRH缺乏或TRH无反应)
TRHR
8q23
家族性遗传性TSH缺乏
TSHβ
1p22
TSH↓或正常但缺乏活性，TSHβ降低， TSHα↑
先天性甲状腺功能减低症
Congenital Hypothyroidism
南阳医专儿科教研室
何方
概述
• 先天性甲状腺功能减低症 (congenital
hypothyroidism， CH) 是儿科最常见的内分泌 疾病 • CH是由于甲状腺激素合成不足所造成的 • 发病率为1／5000~7000
我国各地先天性甲低的发病率
甲状腺细胞质膜上的GSα蛋白缺陷
• 靶器官反应性低下 末梢组织β-甲状腺受体缺陷
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
疾 病 下丘脑—垂体—甲状腺轴缺陷 下丘脑—垂体发育不良
LHX3 HESX1 PROP1 POU1F1 9q34.2-q34.3 3p21.2-p21.1 5q35.3 3p11
致病 基因
染色体 定位
滤泡旁细胞
毛细血管
甲状腺滤泡的结构
甲状腺素的释放
•
甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内 在酶的作用下，水解游离出T3、T4 T3、T4再由上皮细胞释放而进入血液，运往全身各个组织器官而发
• •
生作用。
• 血循环中T3、T4分为
结合型：70％与甲状腺结合蛋白（TBG〕结合，余大多与白蛋 白结合
游离型：T4 0.03%, T3 0.3% T4转化为T3发挥生理代谢作用，T3约80％在周围组织由T4转化而来
含T4，半衰期为一周，每日仅有T4浓度的小量变动， 血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲 腺原氨酸（T3）而活性增强
• 干甲状腺片：40mg/片
从动物甲状腺提取，含T3、T4，其成分和比例随着动 物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。 故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有30倍之差。
鉴别诊断
• 先天性巨结肠 • 21-三体综合征 • 佝偻病 • 骨骼发育障碍的疾病
先天性巨结肠
• 面容、精神反应及哭声等均正常
• 钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段
21-三体综合征
• 特殊面容
眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛 发正常，无粘液性水肿，常伴有 其它先天畸形
• 核型分析可鉴别
佝偻病
• 智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征 • 血生化和X线片可鉴别
幼儿和儿童期先天性甲低
• 特殊面容: • 面部臃肿、眼睑水肿、眼距宽 • 鼻梁塌陷，舌大，舌外伸、贫血 貌 • 表情淡漠，反应迟钝 • 颈短而粗，手指短宽 • 皮肤干、冷或出现花纹，
先天性甲低
治疗前：
特殊面容
舌大外伸
甲低特殊外表
先天性甲低 男孩，13岁
黏液性水肿
6W 女婴
10岁 女孩
甲状腺形态检测
• 99mTcO4、123I放射性核素扫描是判断甲 状腺位置、大小、发育情况较好的方法 • B超甲状腺检查 • 骨龄测定：骨龄明显落后实际年龄
诊断依据
⒈ 有阳性家族史或地方流行史； ⒉ 有机体基础代谢率低下的症候群 或新生儿筛查时的阳性发现； ⒊ 有典型的临床症状和体征； ⒋ 血清学检查显示T4降低、TSH升高； ⒌ 骨龄测定、核素检查、TSH刺激试 验等有助于诊断或判断病因。
实验室辅助检测
• 甲状腺功能检查
• • • • • 新生儿甲状腺功能正常参考值 T4 84-210 nmol/l(6.5-16.3ug/dl) FT4 12-28 pmol/l(0.9-2.2ng/dl) T3 1.5-4.6 nmol/l(100-300ng/dl) TSH 1.7-9.1mu/L(1.7-9.1uU/ml)
• 第 7周：甲状腺移至正常位臵。异位甲状腺形成 • 第10周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸
• 第12周：能偶联成T3、T4，并能释放至血循环
• 妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用
甲状腺的胚胎发育
• 在妊娠过程中， TSH不能通过胎盘，甲状腺激素 很少通过胎盘，故胎儿血清中的TSH浓度反映了 胎儿的TSH分泌和代谢