抗微生物药物的合理使用

三代头孢：血药浓度高
■头孢三嗪（曲松钠）：
1.半衰期8小时，故可用于手术时间长的。
2.其蛋白结合率高，故新生儿不用，因为它与胆红质 抢夺蛋白质，游离胆红质易进入脑子里，引起核黄 疸。
■头孢地嗪：类似于头孢三嗪，能促进辅助性T淋巴 细胞，故有一定的促进人体免疫的作用。
■三代中对铜绿假单胞菌的作用：
抗假单胞菌青霉素类
1.氧哌嗪青霉素=哌拉西林+他唑巴坦：用 于重度感染，仅次于泰能。
2.美洛西林，阿洛西林：中等度感染。 3.特美汀=替卡西林+克拉维酸：用于耐泰
能的嗜麦芽窄食单胞菌。
分代 第一代 第二代 第三代 第四代
头孢菌素类
临床常用品种
抗菌活性
G+菌
G-菌
对ß-内酰 胺酶的稳定性
头孢唑啉、氨苄、硫
头孢他啶>头孢哌酮>头孢三嗪，头孢噻肟无效
■注意：头孢哌酮慎用于有出血倾向者，一般一日不 宜超过4g，并加用维生素k1，可有效防止出血。
表三：各代头孢菌素抗菌活性比较
病原菌
金葡菌 化脓链球菌 肺炎链球菌 粪肠球菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属
第一代
头孢氨 苄
头孢唑林
++
++
++
++
+
++
-
-
++
++
影响菌群 出血倾向 对β-内酰胺酶稳 定性
头孢他啶CAZ 102
头孢三嗪CTRX 150
头孢噻肟CTX 102
1.7
8
2
18.17
95
35.45
+++
+++++
+++
++++
++
-
+
++
++
-
+
+
肝
肝、胆
体内代谢和肾
骨、腹腔、皮肤、 皮肤、csf、肝、 骨、csf
csf
胆、腹水
++
++
-
+
-
+
耐
耐
耐
轻度
含钠
头孢拉定 头孢Ⅵ ++ +
耐
低
低
低
无钠
头孢硫脒
++ ++ 耐
高
低
用于抗肠球菌
一代头孢
头孢氨苄：皮肤及软组织浓度高 头孢唑啉：1.G+菌和两种G-菌（大肠杆菌和克
雷伯菌）有效，为G+球菌感染首选；2.围手 术期用药首选。3.因其含钠盐，对心、肝、 肾损害略大，有时可用头孢拉定替代。 头孢硫脒：用于G+球菌，肠球菌效果好。
+++
+
脒、拉定、噻吩
头孢呋辛、孟多、克
++
++
洛、替安、丙烯等
头孢噻肟，他定、哌
+
+++
酮、咪唑、匹胺、甲
肟、曲松等
头孢吡肟、克罗、克
++
定
++++
表一：头孢菌素的分类机代表药特点
耐青霉素酶
耐青霉素酶+头孢菌素酶 （除过孟多、替安、哌
酮）
AMPc酶+ESBL
特点
1.大多数能耐青霉素酶； 2.与青霉素过敏交叉小； 3.从一代头孢到四代头孢肾毒性逐渐减低。
抗微生物药物 的合理使用
概念
抗感染药物：针对细菌、病毒、真菌，衣原 体、支原体、立克次体、钩端螺旋体以及寄 生虫。
抗微生物药物：针对细菌、病毒、真菌，衣 原体、支原体、立克次体、钩端螺旋体。
抗菌药物：包括抗生素和合成药物。 抗生素：指微生物产生的代谢产物中具有你
抗菌作用的物质。
机体
综合治疗措施
•注意饮食和休息； •维持水、电解质和酸、碱平衡； •改善微循环，耐补药充性血容量；
抗菌•治药疗原发病和局部病变等。 病原体
抗菌作用
宿主、抗菌药与病原体间的相互作用
抗微生物药物选用原则
一、宿主的免疫情况 二、药效动力学，药代动力学 三、微生物情况
药效评估
最小抑菌浓度（MIC） 最小杀菌浓度（MBC） 胞内浓度 组织浓度 药物后效应(PAE) 时间依赖性，浓度依赖性 中介耐药
二代头孢：对铜绿假单胞菌，不动杆菌，即 多重耐药菌无效。
头孢呋辛：肾毒性小，对头孢菌素酶稳定，不 易产生耐药，对性病（淋球菌）效果好，易 透过脑脊液。
头孢孟多：易引发出血，干扰血小板功能和维 生素K代谢，应慎用。
第三代头孢菌素比较
静注1g后血药高 峰浓度 半衰期（h） 蛋白结合率 抗肠杆菌科 抗铜绿假单胞菌 抗G+菌 厌氧菌 浓度 组织浓度高部位
头孢哌酮CPX 153
1.7 90 ++ +++ + + 肝、胆 肝、胆、子宫、 副鼻窦 ++ + 不耐
对G+菌：三嗪、噻肟作用强，他啶、哌酮弱
对厌氧菌：三嗪、噻肟、哌酮有效，他啶无 效
对G-菌：他啶
尿路浓度高：他啶、噻肟
肝胆浓度高：三嗪、哌酮
脑脊液浓度高：三代中除了头孢哌酮都能通 过。婴幼儿：常选头孢噻肟，因其毒副作用 小；成人：常选头孢三嗪。
MPC———————————————防突变浓度 突变选择窗
MIC———————————————最小抑菌浓度
“降阶梯疗法”
分类
ß-内酰胺类 喹诺酮类 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 糖肽类抗生素 林可霉素类 其他
青霉素类
青霉素G、苄星青霉素
耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯唑西林等
ß-内酰胺类酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦
图一：ß-内酰胺类抗菌药物分类
青霉素类
一、青霉素 1.主要用于链球菌的感染 2.流行性脑膜炎 3.梅毒 4.钩端螺旋体 注意：不用于金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌（耐
药）；因其可透过脑脊液，用量太大可产生青霉 素脑炎；婴幼儿不能肌肉给药。
二、耐酶青霉素
半合成衍
生物
广谱：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林等
一代：头孢唑啉、氨苄、硫脒、拉定、噻吩等
ß-内酰 胺类药物
头孢菌素 类
二代：头孢呋辛、克洛、替定、丙烯等 三代：头孢噻肟，他定、哌酮、唑肟、曲松等
四代：头孢吡肟、克罗、匹罗等
头霉素：头孢西丁、美唑、替坦、米诺
非典型ß内酰
胺类
碳青酶烯类：亚胺培南、美罗培南 单环类：氨曲南 氧头孢烯类：拉氧头孢等
表二：一代头孢菌素的特点比较
品种 头孢噻吩
别名
抗阳 性菌
头孢Ⅰ ++
抗阴 性菌
++
耐青霉 素酶
中
血药 浓度
中
蛋白结 合率
中
肾毒性 单用低
其他 体内代谢
头孢嘧啶 头孢Ⅱ +++ +++ 不耐
高ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
低
头孢氨苄 头孢Ⅳ +++ +
耐
低
低
明显 低
入CSF，毒性大， 已不用
头孢唑林 头孢Ⅴ +++ ++ 耐
高
高
苯唑西林：主要用于金黄色葡萄球菌，如不能控 制，可选用一代头孢，但其他效果不如青霉 素。
骨髓中血药浓度高，脑脊液中浓度低。
三、广谱青霉素
1.氨苄青霉素：主要用于流感嗜血杆菌；肠球 菌。大肠杆菌70%对其耐药。（舒安西林 （加舒巴坦）：用于多重耐药的不动杆菌， 常用于婴幼儿脑膜炎，中毒性痢疾。） 2.阿莫西林：主要治疗“三慢”，慢性支气管 炎、慢性胆囊炎、慢性泌尿道感染，以及幽 门螺杆菌有效。（加上棒酸，可治疗中等度 感染）。