森福罗

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森福罗

森福罗是新一代非麦角类多巴胺受体激动剂。该药选择性地作用于多巴胺D2和D3受体，控制运动相关症状，同时缓解精神心理症状（如抑郁等）。

目录

1药品信息

2药理毒理

1. 2.1 药理作用

2. 2.2 毒理研究

3森福罗

4药代动力

1. 4.1 初始治疗

2. 4.2 维持治疗

3. 4.3 治疗中止

5不良反应

6药物作用

7注意事项

1. 7.1 对驾驶和操作机器能力的影响

2. 7.2 孕妇及哺乳期妇女用药

8药物过量

1药品信息

药品名称：盐酸普拉克索片

商品名称：森福

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罗

英文名称：Pramipexole Hydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Pulakesuo Pian

拼音码：SFLYSPLKSP

规格：(1)0.25mg（2）1mg，1毫克*30片

剂型：片剂

生产厂家：德国勃林格殷格翰药业有限公司

单位：盒

主要成份：一水合二盐酸（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物

化学名称：一水合二盐酸（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物

性状：本品为白色片。

贮藏：密封，30oC以下避光保存。请置于儿童伸手不及处。

包装：铝箔板，10片，30片/盒

有效期：36个月

批准文号：进口药品注册证号：H20050600，H20050601

2药理毒理

药理作用

普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂。体外研究显示，普拉克索对D2受体的特异性较高并具有完全的内在活性，对D3受体的亲和力高于D2和D4受体。普拉克索与D3受体的这种结合作用与帕金森氏病的相关性不明确。普拉克索治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，普拉克索可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。

毒理研究

遗传毒性

普拉克索Ames实验、HGRRT V79基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

生育力实验中，大鼠给予普拉克索2.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量（1.5mg,tid）的5.4倍），可见动情周期延长，着床率降低，这可能与普拉克索导致的血清催乳素水平降低有关（在大鼠早期妊娠中，胚胎的着床和维持需要催乳素，而家兔和人则不需要）。妊娠大鼠于致畸敏感期给予普拉克索1.5mg/kg天（按血浆AUC推算，相当于人最大推荐剂量时AUC的4.3倍），可总吸收胎发生率增加，这可能与普拉克索导致的血清催乳素水平降低有关。妊娠家兔于致畸敏感期给予普拉克索10mg/kg/天（血浆AUC为人给予最大推荐剂量时AUC的71倍），未见异常。妊娠大鼠围产期给予普拉克索0.5mg/kg/天（按mg/m2推算相当于人的最高临床推荐剂量）或更高剂量，子代大鼠出生后生长未受不良影响。

致癌性

小鼠与大鼠掺食法分别给予普拉克索0.3、2、10mg/kg/天（按mg/m2推算，分别相当于人最大推荐剂量的0.3、2.2和11倍）或0.3、2、8mg/kg/天（按血浆AUC推算，分别相当于人最大推荐剂时AUC的0.3、2.5和12.5倍），未见肿瘤发生率增加。

3森福罗

森福罗（普拉克索）是新一代非麦角类多巴胺受体激动剂，由德国勃林格殷格翰公司研发生产，最早于1997年获准用于治疗原发性帕金森病，可以单独或与左旋多巴联合应用，可用于疾病的整个阶段直至晚期帕金森病，是国内外帕金森病治疗指南推荐的首选药物。经过十年的临床应用，目前该药已在全球超过50个国家使用，每年超过200万病人运用于临床，成为治疗帕金森病全世界处方量最大的多巴胺受体激动剂。森福罗®（普拉克索）于2007年在中国上市，，用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。研究表明森福罗可以显著改善早期及晚期帕金森病患者的运动症状。除了可改善帕金森病运动症状外，临床试验结果显示森福罗还可改善帕金森病患者伴发的抑郁症状，这一帕金森病患者中常见的非运动症状

4药代动力

普拉克索口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90%，最大血浆浓度在服药后1-3小时之间出现。与食物一起服用不会降低普拉克索吸收的程度，但会降低其吸收速率。普拉克索显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。

在人体内，普拉克索的血浆蛋白结合度很低（小于20%），分布容积很大（400普拉克索在男性体内的代谢程度很低。

以原形从肾脏排泄是普拉克索的主要清除途径。14C标记的药物大约有90%是通过肾排泄的，粪便中的药物少于2%。普拉克索的总清除率大约为500ml/分钟，肾脏清除率大约为400ml/分钟。年轻人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2）从8-12小时不等。

【适应症】

本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时（剂末现象或"开关"波动），

需要应用本品。

【用法用量】

口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。一天三次。

初始治疗

起始剂量为每日0.375mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。

周剂量（mg）每日总剂量（mg）

1 3×0.125 0.375

2 3×0.25 0.75

3 3×0.5 1.50

如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75mg，每日最大剂量为4.5mg。

然而，应该注意的是，每日剂量高于1.5mg时，嗜睡发生率增加（见【不良反应】）。

维持治疗

个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。

治疗中止

突然中止多巴胺能治疗会导致非神经阻断性恶性综合症发生。因此，应该以每天减少0.75mg 的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75mg。此后，应每天减少0.375mg（见【注意事项】）。

肾功能损害患者的用药：

普拉克索的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案：

肌酐清除率高于50ml/min的患者无需降低日剂量。

肌酐清除率介于20-50ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，每次0.125mg，每日两次。

肌酐清除率低于20ml/min的患者，本品的日剂量应一次服用，从每天0.125mg开始。

如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%，则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20-50ml/min 之间，日剂量应分两次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日剂量应一次服用。

肝功能损害患者的用药：

对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整，因为所吸收的药物中大约90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响还未被阐明。

5不良反应

基于汇总的安慰剂对照试验，其中包括1351名服用本品的患者和1131名服用安慰剂的患者，分析显示两组都经常发生不良事件。88%服用本品的患者和83.6%服用安慰剂的患者至少报告过一起不良事件。当本品日剂量高于1.5mg（见【用法用量】）时嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联用时最常见的不良反应是运动障碍。便秘、恶心和运动障碍往往随治疗进行逐渐消失。治疗初期可能发生低血压，尤其本品药量增加过快时。下面是安慰剂对照试验中服用本品所发生的药物不良反应（数字为高于安慰剂的发生率）：

精神障碍：常见（1%-10%）：失眠、幻觉、精神错乱

神经系统异常：常见（1%-10%）：眩晕、运动障碍、嗜睡（见下）