血管紧张素转化酶

收缩血管 升高血压
血管舒张 血压下降
PGI2 NO
ACEI的降压机制
ACEI降压机制： 1.循环血液和组织部位AngII生成 2.缓激肽降解 3.减弱AngⅡ对交感突触前膜AT1受体作用，NA 4.防止血管平滑肌增生和血管重构 5.肾脏AngⅡ －醛固酮
ACEI常用药物
化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利 （2）含有羧基（-COO-）：依那普利(长效) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药（-SH， -COOH）与前药
活性药：卡托普利（-SH）和赖诺普利-COOH 依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合
ACEI特点： 1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾病 2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无
明显影响－糖尿病 3.不产生耐受性、停药不反跳 4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血
高血压
原发 : 90%
继发:10% 肾A狭窄、肾实质病 变、嗜铬细胞瘤、妊娠
直接并发症
脑血管意外,肾功衰竭,心力 衰竭,冠心病
形成动脉血压的基本因素： 心功能
心输出量
回心血量
外周血管阻力
血容量
血压的调节
交感神经－肾上腺素系统
肾素－血管紧张素系统
血管内皮松弛因子
血管舒缓肽－激肽前列腺素系统
一、神经调节：交感神经系统
小动脉收缩 氯沙坦
醛固酮分泌→ 水钠潴留
利尿药 (噻嗪类)
分类
1.利尿药
氢氯噻嗪（1）
2.钙通道拮抗药(CCB) 硝苯地平（2）
3.抑制RAAS药物
ACEI 卡托普利（3）
AT1阻断药(ARB) 氯沙坦（4） 肾素抑制药 雷米克林
3.交感神经抑制药 ① 中枢性降压药 可乐定 ② 神经节阻断药 美加明 ③ 抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 ④ 肾上腺素受体阻断药 α 1受体阻断药 哌唑嗪 β 受体阻断药 普萘洛尔（5） α 、β 受体阻断药 拉贝洛尔
1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员 会第六次会议报告： 理想血压：<120/80mmHg 正常血压：<130/85mmHg 正常高限：<130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa)
高血压： 1级：收缩压140-159 mmHg或舒张 压90-99 mmHg 2级：收缩压160-179 mmHg或舒张 压100-109 mmHg 3级：收缩压≥180 mmHg或舒张压 ≥110 mmHg
二、钙拮抗药
机制 ：（-)心脏 （-)血管
BP
应用：轻.中.重度高血压均有效
伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病. 肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压
钙通道阻滞药 (calcium channel blockers)
阻滞钙通道（电压依赖性钙通 道），抑制 Ca2+ 进入细胞内。
电压依赖性钙通道有6种亚型： L、 N、 T、 P、 Q、 R 型
心血管系统主要是 L 和 T 型， 以L型为最重要，是参与心肌、平滑 肌、窦房结、房室结传导的主要通道。
〔分类〕多种： WHO组织 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类 维拉帕米， Ⅱ类 硝苯地平， Ⅲ类 地尔硫卓。 非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 氟桂利嗪类, Ⅴ类 普尼拉明类， Ⅵ类 其他。
钙拮抗药分类（按应用时间）
5.血管扩张药 ① 直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 ② 钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 ③ 其他扩血管药 酮色林
第一节 常用抗高血压药物
一.肾素血管紧张素系统抑制药 (renin-angiotensin system inhibitor)
ACEI 卡托普利 AT1阻断药(ARB) 氯沙坦 肾素抑制药 雷米克林
一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差
二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切
三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2长, 持久
钙通道阻滞药分类
类别
选择性 第一代
第二代
Biblioteka Baidu
第三代
二 氢 吡 动 脉 > 硝苯地平 非洛地平 尼群地平 普尼地平
肝细胞 血管紧张素原 肾素
肾小球旁 器颗粒细胞
缓激肽
AngⅠ
失活肽
ACE
糜酶旁路
（血管紧张素转 化酶）
AngⅡ
AT1
收缩血管+醛固酮
氨基转 肽酶
促细胞增殖
AT2
Ang Ⅲ
释放NO 对抗AT1
AngII ACE局 AngI
部及循环
失活肽 ACE局 缓激肽
部及循环
AACCEEII
AngII减少
血管内皮 B2受体
中枢
神经节
可乐定
美加明
-甲基多巴
莫索尼定
末梢递 质释放
利血平
胍乙啶
突触后 膜受体
普萘洛尔
1哌唑嗪 1 拉贝洛尔
血管平滑肌
肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔
二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾脏邻球 -R阻断药 肾素
转化酶
旁 器 血管紧 血管紧
血管紧
张素原 张素ⅠACEI张素Ⅱ
(卡托普利 )
与ACEI相比的优点 1.选择性强，不影响缓激肽系统 2.对AngⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶
途径产生的AngⅡ均有作用 3.反馈性引起AngII生成(＋)，作用于AT2受体拮 抗AT1受体 4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿
氯沙坦（losartan)
1.对AT1受体选择性阻断作用 2.用于高血压治疗 3.增加肾血流量，促进尿酸排泄 4.逆转左室肥厚和血管增厚 5.不增加对胰岛素的敏感性
1.-SH对ACE直接抑制作用、自由基清除作用 2.起效快，口服易受食物影响 3.青霉胺样反应
依那普利(enalaapril)
1.前药，作用出现缓慢 2.作用比卡托普利强，维持时间长 3.口服不受食物影响 4.不良反应较少
（二）血管紧张素受体（AT1）阻断药
氯沙坦(losartan) 缬沙坦(valsartan) 厄贝沙坦( irbesartan) 替米沙坦( telmisaryan) 坎地沙坦(candesartan) 强大 持久
管重构－左室肥厚、左心功能障碍、心梗
临床应用: 各型高血压
伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功 能障碍、急性心梗高血压者---首选
注意：轻度血钾－高血钾倾向患者注意 （有排钾保钠作用的醛固酮减少所致） 血管神经性水肿－少见而严重 顽固性咳嗽－停药原因
卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）