美罗培南的应用进展

突变选择窗 (MSW)
选择出耐药亚群
最小抑菌浓度
无效
1. Roberts JA, et al. Antibiotic resistance--what's dosing got to do with it? Crit Care Med. 2008 Aug;36(8):2433-40. 2. Drlica K, et al. Mutant selection window hypothesis updated. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44(5):681-8..
该研究旨在：1) 评估美罗培南的人群PK参数；2)评估美罗培南的目标达成概率（PTA）。在9例脓毒症和脓毒性休克患者中，研究美罗培南给药后的第一个24h期间的PK，并采用蒙特卡罗模 型测定达到40% fT>MIC和80% fT>MIC的PTA。结果显示，对MIC为4 μg/ml的病原菌，美罗培南1g q8h 输注1h和0.5g q8h 输注4h 达到40% fT>MIC 的PTA分别为92.52% 和 90.29%。对MIC为2 μg/ml 免疫功能受损的宿主，美罗培南2g q8h输注1h和4h后达到80% fT>M的PTA分别为84.32%和94.72%。提示，对于危及生命的感染或许需要使用美罗培南最 大推荐剂量 2 g q8h
粒缺伴发热
• 2016 中国中性粒细胞缺 乏伴发热患者抗菌药物 临床应用指南 3
脓毒症
• 2014 JSICM脓毒症管理 指南 6 • 2014 中国严重脓毒症／ 脓毒性休克治疗指南7 • 2012 拯救脓毒症运动 (SSC) 8
复杂腹腔感染
•2013 WSES 腹腔内感染 的管理 9 •2009 IDSA/SISA复杂腹 腔内感染诊治指南 10
用法用量
成人 儿童 1g q8h * 60 mg/kg/d q8h
复杂腹腔感染
疗程
4~7天，若感染源难以获得 足够的控制，可延长疗程(BIII)
* 肾功能和肝功能正常 如果可能存在未引流的腹腔脓肿， β-内酰胺类抗生素应使用最大剂量
Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50:133–64.
1. Keng MK, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2013;8:370–378. 2. Freifeld AG,et al.Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93. 3. 中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会. 中华血液学杂志. 2016,353-359.
粒缺伴发热
• •
百度文库
2010 IDSA 粒缺伴发热指南推荐1,2： 1 g IV q8h 2016年中国粒缺伴发热指南:适当的抗菌药物治疗应持续用于整个中性粒 细胞缺乏期，直至ANC≥0.5×109/L
疗程或停药标准
10~21 d 感染证据完全消失，ANC≥0.5×109/L ＞4周或病灶愈合、症状消失 首次血培养阴性后至少14 d 至少14 d，合并迁徙性病灶者适当延长 体温正常后持续治疗5~7 d 治疗持续至血细胞有明显恢复迹象，一般在 ANC≥0.5×109/L 时停药
•2011 第4届ECIL粒缺伴 发热经验性治疗欧洲指 南4
• 2010 IDSA 粒缺伴发热 肿瘤患者抗菌药物应用 临床实践指南 5
1. Kalil AC,et al.Clin Infect Dis.2016 Sep 1;63(5):e61-e111. 2. Rotstein C,et al. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2008 Jan;19(1):19-53. 3.中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师 分会. 中华血液学杂志. 2016,353-359. 4. Averbuch D, et al. Haematologica.2013;98(12):1826-35. 5. Freifeld AG,et al.Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93. 6. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38. 7. 中华医学会重症医学分会. 中华内科杂志. 2015, 6(54): 557-581. 8. Dellinger RP, et al. Crit Care Med 2013; 41:580–637. 9. Sartelli et al. World Journal of Emergency Surgery. 2013, 8:3. 10. Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50:133–64.
美罗培南 治疗脓毒症的用法用量、疗程和停药标准
• 2014年JSICM脓毒症管理指南——推荐的用法用量和疗程1
用法用量 1gQ8h 1gQ8h 1gQ8h 1gQ8h 高剂量 (2gQ8h) 1gQ8h 1gQ8h 疗程（天） 引起脓毒症的可能病因 VAP/HAP/HCAP 导管相关或健康护理相关性尿路感染 导管相关血流感染 复杂腹腔感染 神经外科术后脑膜炎 粒缺伴发热 不明感染源引起的院内感染
国内外权威指南一致推荐： 早期经验性治疗要选择恰当的抗菌药物，包括充足的剂量
•
早期经验性抗感染治疗包括一种或多种药物，这些药物可以对抗所有的可能病原体 ( 细 菌和/ 或真菌或病毒)，并且要有足够的药物浓度可以渗透到病灶中1-4
1. 中华医学会重症医学分会. 中华内科杂志. 2015, 6(54): 557-581. 2. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38. 3. Dellinger RP, et al. Crit Care Med 2013; 41:580–637. 4. ATS,IDSA.Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416.
美罗培南的应用进展
主要内容
• 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量
• 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 • 美罗培南在特殊患者中的用法用量 • 美罗培南与比阿培南的比较
各大权威指南一致推荐：美罗培南是院内中-重度感 染经验性治疗的一线用药
HAP/VAP
•2016 IDSA/ATS成人 HAP及VAP管理指南 1 •2008 加拿大医学微生物 学与感染病学会HAP及 VAP临床实践指南 2
美罗培南 治疗粒缺伴发热的用法用量、疗程和停药标准
用法用量 疗程或停药
感染类型
肺感染 腹部复杂感染 深部组织感染、心内膜炎、化脓性血栓性静脉炎或接受适当抗菌药物治 疗并拔除导管后仍有持续性血流感染＞72 h 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌或分枝杆菌所致导管相关性血流感染 MRSA 血流感染（以糖肽类药物、达托霉素等治疗） 耐甲氧西林凝固酶阴性的葡萄球菌或肠球菌引起的血流感染 无法解释的发热患者
肾功能不全的成人患者使用美罗培南的建议剂量 肌酐清除率 ml/min >50 26-50 10-25 <10
* 不同类型的感染，成人的标准剂量范围为0.5-2.0g
剂量 标准剂量* 标准剂量* ½标准剂量 ½标准剂量
间隔时间 q8h q12h q12h q24d
1.海正美特产品说明书 0.25g(20151201) 2.海正美特产品说明书 0.5g(20151201) 3.海正美特产品说明书 1.0g(20151201)
Dimopoulos G, et al. Chest. 2013;144(6):1759-67.
主要内容
• 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量
• 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 • 美罗培南在特殊患者中的用法用量 • 美罗培南与比阿培南的比较
美罗培南在肝肾功能不全患者中也可应用
• 肝功能不全患者使用美罗培南时不需要调整剂量
美罗培南在连续性静-静脉血液滤过患者中的应用
• 连续性静-静脉血液滤过 (CVVH) 患者应用美罗培南 0.5g q6h延长输注时 间至3h，可达到满意的药效学指标
该研究旨在探讨CVVH患者延长美罗培南静脉 输注时间的药代动力学特点。10例CVVH患者 给予美罗培南500mg静脉输注，输注时间3h， 6h给药1次。第4次开始给药前即刻（0h）及 给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、 6h（下一次给药前即刻）留取血液标本，用高 效液相色谱法测定血药浓度，并绘制血药浓度时间曲线。
脓毒症
除外非发酵菌的感染：7
非发酵菌感染：14
14 7~14 感染源控制后4~7 革兰阴性菌感染：21 — — （未描述） — — （未描述）
•
2014年中国严重脓毒症／脓毒性休克治疗指南——推荐的疗程和停药标准：
– – 建议应用低水平的降钙素原作为脓毒症停用抗菌药物的辅助指标 (2C) 建议脓毒症患者的抗菌药物的疗程一般为7~10 d (2C)，但对临床反应缓慢、感染灶难以充分引流和/或合并免 疫缺陷者可适当延长疗程
尤其对于重症感染患者， 美罗培南足剂量对于确保治疗疗效至关重要
达到40% fT>M的PTA 达到80% fT>M的PTA
虚线表示90% PTA 美罗培南 0.5g q8h 输注1h 美罗培南 1g q8h 输注1h 美罗培南 2g q8h 输注1h 美罗培南 0.5g q8h 输注4h 美罗培南 1g q8h 输注4h 美罗培南 2g q8h 输注4h
•
HAP
1g IV q8h， 延长输注时间 可能是合适的
•
•
7天（强推荐，极低质量证据）
可根据临床、影像学和实验室参数 的改善率确定更短或更长的抗生素 使用时间
建议使用PCT水平和临 床标准来指导停用抗生 素，而不是仅仅使用临 床标准（弱推荐，低质 量证据）
Kalil AC, et al. Clin Infect Dis.2016 Sep 1;63(5):e61-e111.
主要内容
• 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量
• 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 • 美罗培南在特殊患者中的用法用量 • 美罗培南与比阿培南的比较
恰当的抗菌药物剂量 可同时杀死敏感菌和耐药突变菌，避免耐药产生
野生型菌群
敏感菌 耐药突变菌
杀死敏感菌群和耐药菌群
浓度 (mg/L)
防突变浓度
1. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38. 2. 中华医学会重症医学分会. 中华内科杂志. 2015, 6(54): 557-581.
美罗培南 治疗复杂腹腔感染的用法用量、疗程和停药标准
• 2009 IDSA/SISA复杂腹腔内感染诊治指南——推荐的用法用量和疗程
薄世宁, 等. 中国危重病急救医学. 2012, 24(3): 145-148.
PK/PD研究显示， 美罗培南在肥胖患者中无需调整剂量
非肥胖患者 获得40%fT>MIC的目标达成概率 (PTA) 肥胖患者 获得40%fT>MIC的目标达成概率 (PTA)
Jaruratanasirikul S, et al. Antimicrob Agents Chemother2015; 59:2995–3001.
荟萃分析：对于VAP患者， 抗菌药物足疗程治疗有助于预防感染复发
一项荟萃系统评价和荟萃分析对短疗程（7~8天）与长疗程（10~15天）抗菌药治疗VAP的影响进行了分析。主要研究结果包括死 亡率、不使用抗菌药物天数以及临床和微生物学复发率。次要终点包括无机械通气天数和ICU住院天数。结果显示，虽然与短疗程 相比没有显著差异，但长疗程治疗有更低的感染复发趋势。
美罗培南 治疗 HAP/VAP/的用法用量，疗程和停药标准
• 2016年IDSA/ATS成人医院获得性肺炎及呼吸机相关的管理指南 ——推荐的疗程和停药标准
HAP/VAP
用法用量
• VAP 1g IV q8h
•
疗程
7天而非更长时间（强推荐， 中等质量证据)
停药标准
可根据临床、影像学和实验室参数 的改善率确定更短或更长的抗生素 使用时间