细菌学各论2-弧菌、厌氧菌、四体(螺旋体)

However, cholera bacilli frequently inhabit the river and pass easily among unsuspecting bathers.
二、致病性
引起小肠的疾患，人是唯一的易感者, 细菌 不入血。
❖ 鞭毛：利于细菌穿透粘液层，游向肠壁 细胞
分子量约150 kDa；B链（重链）是与神经节苷脂 结合的单位；A链（轻链）具有毒性作用（锌内肽 酶）,轻链和重链之间由二硫键连结。
破伤风痉挛毒素作用机制
破伤风痉挛毒素作用机制
1.与神经系统的结合： 毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲 和力,结合非常牢固，一旦结合，抗毒素便不 能中和毒素。毒素重链识别神经肌肉结点处运 动神经元上的受体并与之结合，促使毒素进入 细胞内形成小泡。
伤口需形成厌氧微环境：伤口窄而 深（如刺伤）、有泥土或异物污染大面 积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织 缺血的同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合 感染的伤口。
致病因子
对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin) 质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin) 属致神死经量<毒1，µg毒）性；极为强蛋（白小质鼠，L不D5耐0为热0；.01可5 被ng蛋，白对酶人 破坏。
✓霍乱肠毒素作用机理:
霍乱肠毒素作用机理: （同LT）
B亚单位与小肠粘膜上皮细 胞GM1神经节苷脂受体结 合，介导A亚单位进入细胞
A亚单位裂解为A1和A2两条多 肽，A1亚单位发挥毒性作用
A1
G蛋白 Gs 活化腺苷酸环化酶
ATP cAMP
胞内cAMP↑，导致肠腺上 皮细胞分泌功能亢进，分泌 Na+、K+、HCO3-和水，大 量水和电解质在肠腔堆积， 引起剧烈腹泻与呕吐
“rice water” stool
三、免疫性
sIgA提供主要免疫保护作用 免疫力持久
四、微生物学检查
查菌：
标 本（粪便、呕吐物） 活菌悬滴 镜 检 接种
碱性蛋白胨水 转种
硫柠胆蔗（ TCBS）琼脂平板 培养
可疑菌落 生化反应
用特异性O1群和O139群 血清做玻片凝集试验
五、霍乱防治原则
厌养环境
芽胞出芽
形成
繁殖体
释放破伤风痉挛毒素
沿神经纤维 间隙
血流
淋巴液
脊髓前角运动神经元 延髓运动神经元
阻止抑制性神经介质释放 （甘氨酸，-氨基丁酸）
引起麻痹性痉挛症状 1.苦笑面容 2.牙关紧闭
3.角弓反张 4.惊厥
破伤风痉挛毒素作用机制
致病条件
该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，致 病作用完全有赖于病菌所产生的毒素。
A. 正确处理创口及清创、扩创。
B. 抗生素，清除局部细菌。
C. 发病早期可足量使用抗毒素进行特异性治疗， 尽早足量，10～ 20万单位。
如为马血清制品，应皮试或脱敏。有人抗破 伤风免疫球蛋白更好（human tetanus immunoglobulin, HTIG）。
4.如何防止上述病例中患者不患这一 疾病？
双层溶血
内环：θ毒素，较窄的透明溶血环 外环：α毒素，不完全溶血环
• βeta toxin
– Pore-former, functions similarly to α-toxin
• εpsilon toxin
❖ 产芽胞厌氧菌 致病菌 引起外源性感染
❖ 无芽胞厌氧菌 条件致病菌 引起内源性感染
厌氧芽胞梭菌属
（Clostridium）
❖大多为严格厌氧菌，G＋。 ❖芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，对热、干燥和 消毒剂均有强大的抵抗力。 ❖ 除产气荚膜梭菌等极少数例外，均有周鞭毛，无荚膜。
✓ 产芽胞厌氧菌
2. 医生根据什么诊断为破伤风？ （病史及临床表现）
一般不进行涂片、镜检和分 离培养，典型的症状和 病史即可作出诊断：
病史：患者有开放性损伤感 染史，或新生儿脐带消 毒不严，产后感染，外 科手术史。
典型的症状：牙关紧闭，苦 笑面容，角弓反张， 惊 厥及其它
3.根据微生物学知识应该如何治疗病人？
免疫性： 破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥 中和作用。 一般病后不会获得牢固免疫力（毒素量极低且 与神经组织牢固结合，不能有效刺激免疫系统） 获得有效抗毒素的途径是人工免疫。
掌被竹签刺入，当时无特殊处理，伤口表面慢慢 结痂，但稍有肿胀三天后患者自觉乏力，张口进 食有些阻力，头颈活动稍受限制。
当地卫生员以落枕处理，给予针灸治疗，以后逐 渐出现全身肌肉间隙性抽动，不久发展不能张口， 头颈向后强直，四肢强直性抽搐，声音光线刺激 都可加重症状，立即送医院诊治，医生通过询问 病史及体格检查，确定诊断，立即抢救治疗。
❖菌 毛 : 共 调 节 菌 毛 ， 粘 附 定 居 （ toxincoregulated pilus，TCP)
❖霍乱肠毒素toxin:
由霍乱弧菌的溶原噬菌体(CTX噬菌体)编码。 结构： A亚单位 A1 活性（催化）部分 A2 连结A1与B亚单位
B亚单位 五聚体 识别受体部分
1.通报疫情，及时隔离病人，消毒处理病人呕 吐排泄物。
2.加强海关检疫（主要为O1群及O139群），及 时封锁疫区，切断传播途径，控制传染源。
3.加强夏秋季食品卫生检查，加强水管理，注 意个人饮食与食品卫生。
4.易感人群或疫区可试用霍乱疫苗。 5.霍乱病人严格隔离，抗生素治疗外，主要通
过输液对症治疗渡过危险期。
Clinical Findings
✓incubation period : 1–4 days
✓sudden onset of nausea and vomiting and profuse diarrhea with abdominal cramps
✓rice water stool: contain mucus, epithelial cells, and large numbers of vibrios
生物学性状
（一）形态与染色 ❖ 革兰阳性菌 ❖ 有芽胞芽胞正圆，位于菌体顶端，使细 菌呈鼓槌状，抵抗力强 ❖ 有鞭毛 ❖ 根据鞭毛和菌毛抗原可分为10个血清型， 但产生的毒素无差异
（二）培养特性和生化反应 严格厌氧
血平板上，有β溶血 不发酵糖类，不分解蛋白质
致病性与免疫性
病例讨论 男：54岁，农民，入院前五天撒猪粪时不慎，左手
产气荚膜梭菌
(C．perfringens )
❖两端平切G＋粗大杆菌
❖体内有明显的荚膜
❖汹涌发酵（stormy fermentation）
❖双层溶血
❖Nagler反应阳性
❖根据所产毒素不同分成 A-E 五个血清型
1892年,美国病理学家W.H.韦尔奇等自 一尸体分出本菌,因而又称韦氏梭菌
Stormy fermentation
弧菌属 (Vibrio)
一群氧化酶反应阳性， 弯曲成弧形的革兰阴性 菌，对人致病的主要为 霍乱弧菌(V.cholera）和 副溶血性弧菌 (V.parahemolyticus)。
共性：
❖ 革兰阴性，单根鞭毛； ❖ 运动活泼，怕酸耐碱； ❖ 引起消化道传染病。
霍乱弧菌 (V.cholera)
引起霍乱——甲类烈性传染病； 主要由O1群及O139群所致。
霍乱弧菌血清型
血清群 O1
O2~O138 O139
血清型 3 0 0
生物型 2 1 1
产生毒素 + +
流行 + +
生物膜
蓝藻
桡足类动物，如水蚤 摇蚊幼虫
The Ganges River in India is considered sacred, and people wash in the river and drink from it.
✓Helicobacter pylori (幽门螺杆菌)
❖Helicobacter pylori is a spiral-shaped gramnegative rod ❖H. pylori consists of a large diversity of strains, and the genomes of three have been completely sequenced ❖H.pylori is associated with antral gastritis（胃 窦炎）, duodenal (peptic) ulcer disease（十二指 肠溃疡）, gastric ulcers（胃溃疡）, and gastric carcinoma（胃癌）和MALT（胃粘膜相关B细胞 淋巴瘤）
致病机理
❖炎症反应：直接刺激免疫细胞，直接刺激胃黏 膜上皮产生细胞因子，中性粒细胞侵润为主。
❖胃泌素关联假说：增加胃泌素释放，使胃酸分 泌和胃蛋白酶活性增加。
免疫性
幽门螺杆菌的感染可刺激机体产生 IgM、IgG和IgA型抗体，但是否对机体有 保护作用尚不清楚。
厌氧性细菌
Anaerobic bacteria
2.内在化作用 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到 达运动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终 进入中枢神经系统。
3.膜的转位 通过重链N端的介导产生 膜的转位，使轻链进入胞 质溶胶。
4.胞质溶胶中作用靶的改变 轻链发挥毒性作用，阻止 抑制性神经介质γ-氨基丁 酸的释放，使肌肉活动的 兴奋与抑制失调，造成强 直性痉挛。
❖ O139群也引起大流行
1817～1923年的百余年间，在亚、非、欧、美、 澳等发生的六次世界性霍乱大流行——皆由古 典生物型引起。
1961年开始的第七次世界性霍乱大流行至今已 波及五大洲140个以上的国家和地区，报告病例 数在400万以上，目前尚无停息的迹象。它们由 埃尔托生物型引起。
1992年10月，由非01群的一个血清型——0139霍 乱弧菌引起的新型霍乱席卷印度和孟加拉国的某 些地区，至1993年4月已报告十万余病人，现已波 及许多国家和地区，包括我国，有取代埃尔托生 物型的可能，有人将其称为霍乱的第8次世界性大 流行。
思考题：
1.小小一根竹签刺入皮肤，怎么会引起破伤风？ 2.医生根据什么立即诊断为破伤风？ 3.根据微生物学知识应该如何治疗病人？ 4.如何防止上述病例中患者不患这一疾病？
1.小小一根竹签刺入皮肤，怎么会引起破伤风？ ( 致病机制)
破伤风芽胞
经伤口而入
伤口深，盲端，有泥土杂物污染 其他杂菌共同感染
预防： 人工自动免疫：用类毒素或白百破三联疫苗（DPT）： 军人，易受外伤成人，儿童等，第一年注射2次，第二年加 强一次，可维持免疫力12年。 怀孕前妇女：注射类毒素，降低新生儿破伤风发病率。
紧急预防： 清创； 使用用抗生素； 人工被动免疫：以往注射过类毒素基础免疫者，再注射一针 类毒素，无需注射破伤风抗毒素（tetanus antitoxin,TAT)； 无 基 础 免 疫 者 清 创 ， 注 射 抗 毒 素 ， 皮 试 ， TAT 1500 ～ 3000u，同时注射另一臂类毒素。
❖ O抗原特异性强，为分群依据： O1群至O155群
❖ H抗原特异性不强，在分型上无意义
一、抗原构造和分型
❖ O1群可引起大流行： 古典生物型（正霍乱） 1961年前世界范围内引起过6次大流行 El Tor生物型（副霍乱） 始于1961年的第7次大流行
❖ O2群～O138群引起散发性胃肠炎，不引起大 流行
破伤风梭菌 产气荚膜梭菌
肉毒梭菌 艰难梭菌
所致疾病
破伤风 气性坏疽 食物中毒 坏死性肠炎 食物中毒 假膜性肠炎
破伤风梭菌（C. tetani）
破伤风（tetanus） 的病原菌。发病后 机体呈强直性痉挛 、抽搐，可因窒息 或呼吸衰竭死亡。
全世界每年大约100万人死于破伤风 病。发展中国家婴幼儿死亡率高达85%。 破伤风是造成儿童死亡的第二大疾病，仅 次于麻疹。1949年前，我国婴儿死亡率达 20%，其中破伤风死亡率为50%，是新生儿 死亡的第1、2位病因。虽有免疫接种，发 病率有所下降，但全世界婴儿和成人破伤 风患病仍占18/10万人。
一、抗原构造与分型：
根据O抗原不同，可将霍乱弧菌分为155个群
其中O1群与O139群引起霍乱
O1群菌体抗原由3种抗原因子A/B/C组成，又可分 为3个血清型：小川型（Ogawa）、稻叶型（ Inaba）和彦岛型（Hikojima）
O1群的每一个血清型还可以分为2个生物型：古 典生物型(classical biotype)和El Tor生物型