药理学胰岛素及口服降血糖药课件

2020/12/19
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胰岛素作用机制： 膜受体-第二信使
多肽类物质分子大，不易进入靶细胞而只作用于膜受体，通过第二信使而产生生理效应
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胰岛素受体
β
ATP 蛋白质
α -S-S-
胰岛素
α
-S-S-
β
ADP 磷酸化蛋白质
生物效应 胰岛素作用模式 2020/12/19
葡萄糖
转运 葡萄糖 载体
β
K+
ATP-— ADP
+P
cAMP
Ca2+ 磷酸化
胰岛素
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临床应用
1、糖尿病：胰岛功能尚存的轻、中度NIDDM 对胰岛素产生耐受性者
2、尿崩症：氯磺丙脲 0.125～0.5g/d
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不良反应： 胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛黄疸和肝损害 少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性贫血 持久性低血糖（用药过量所致） 老年病人、肝、肾功能不良者易发生
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急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、 临床慢表性现并：发三症多：一少
酮症酸中毒
动脉粥样硬化：心、脑
神经病变：多发性周围神经病变
皮肤及其它：皮肤溃疡、皮肤真菌感染、急性细菌性感染
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治疗糖尿病的药物：
胰岛素 口服降糖药
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胰岛素（insulin）
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注意防治：随身携带糖类食品；熟知其前驱或轻微症状，及时处理。严重者应立即静脉 注射50%葡萄糖液解救
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2、过敏反应： 3、胰岛素抵抗 4、脂肪萎缩：注射部位，女性多于男性
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胰岛素抵抗（耐受性） 急性耐受：应激状态 血中胰岛素拮抗物质↑ 血中酮体和脂肪酸↑ pH↓→拮抗胰岛素与受体结合 治疗： 消除诱因、暂时增加胰岛素用量
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慢性耐受性 表现：Insulin> 200U/日且无并发症者 原因：（1）受体前异常 （2）受体水平变化 （3）受体后异常 防治原则：改用抗原性小的制剂 避免间断使用胰岛素 适当调整剂量或加用口服降糖药
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口服降血糖药
磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏药
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胰岛素制剂分类： 速效：正规胰岛素（regular insulin） 中效：低精蛋白锌胰岛素（NPH）
珠蛋白锌胰岛素（GZI） 长效：精蛋白锌胰岛素（PZI） 单组分胰岛素
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不良反应
1、低血糖：胰岛素过量 普通制剂表现：饥饿感、出汗，心跳加快，震颤、昏迷，惊厥，休克 中长效制剂：多见CNS功能障碍：头痛，精神情绪改变，运动障碍
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药物相互作用
与血浆蛋白结合率高的药物合用时（消耗性病人）→低血糖反应 乙醇抑制肝葡萄糖输出→低血糖 糖皮质激素，噻嗪类利尿药，口服避孕药均可降低磺酰脲类的降血糖作用
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双胍类
苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）； 甲福明 （二甲双胍，降糖片）
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磺酰脲类
甲苯磺丁脲 (D860, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（gliqridone，糖适平） 格列齐特（gliclazide，达美康）
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药理作用
1、降血糖作用：正常人血糖和胰岛功能尚存的病人有效 2、对水排泄的影响：氯磺丙脲抗利尿作用 增强ADH分泌，减少排尿 3、对凝血功能的影响：第三代格列齐特抑制血小板粘附，促进纤溶酶原合成
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药理作用及机制：
降低糖尿病人血糖，对正常人无影响 机制： 促进脂肪组织摄取葡萄糖
降低糖在肠的吸收及糖原异生 抑制胰高血糖素的释放
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临床应用 主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖的患者单用饮食控制无效者
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不良反应与禁忌症
乳酸性酸血症、酮血症： 原因：糖的无氧酵解↑，未相应增加有氧氧化
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作用机制：
药物 +磺酰脲受体
阻滞偶联的ATP敏感的钾通道 钾外流减少
细胞膜去极化
电压依赖性钙通道开放 外钙内流增加 触发胞吐 胰岛素释放增加
也可降低血清糖原含量或增加胰岛素与靶组织的结合能力
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磺酰脲类
K+
ຫໍສະໝຸດ Baidu
-
膜电位↓
Ca2+ +
葡萄糖 细 胞 膜
氨基酸
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临床应用
糖尿病： IDDM 重度的NIDDM 发生各种急性或严重并发症者 合并重度感染和各种应激状态
细胞内缺钾：极化液（Glu，insulin和KCl）
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体内过程
口服无效 皮下或肌内注射 T1/2 2～9分钟 肝肾灭活 尿排出 中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间推迟，作用维持时间延长（均为混悬剂，不可静 注）
禁用于：肝肾功能不良，慢性心、肺功能衰竭，重症贫血，尿酮体阳性，及肾衰者
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-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖
单用或合用治疗轻中度Ⅱ型糖尿病 机制：抑制-葡萄糖苷酶，减慢糖类水解及产生葡萄糖速度，延缓葡萄糖吸收
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瑞格列奈
餐时血糖调节药 与其他口服降糖药结构均不同 机制：模仿胰岛素生理性分泌 用于：2型糖尿病，老年患者，糖尿病肾病
来源：动物胰岛素：猪、牛胰腺提取 人胰岛素：基因重组技术生产的
利用大肠杆菌合成，或将猪胰岛素B链30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素 优点：减少过敏反应与胰岛素抵抗
局部注射脂肪萎缩少
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药理作用
1、降低血糖：利用↑生成↓→血糖↓ 2、脂肪代谢：促合成 ，抑分解 →游离脂
肪酸和酮体↓ 3、蛋白质代谢：促合成，抑分解 4、促进钾离子转运进入细胞，降低血钾
对磺酰脲类过敏者可使用
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第三十七章 胰岛素及口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycaemic drugs
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糖尿病：胰岛素绝对或相对不足导致的一种代谢紊乱性疾病 1型（IDDM）自身免疫机制引起B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏 2型（NIDDM）：B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗