化学药物整理汇总

第十五章

3.局麻药是如何发展起来的？按化学结构可以分成哪几类？

局麻药是从古柯树叶中提取的可卡因进行结构改造改造而来，按化学结构可分为：1.芳酸脂类，2.酰胺类，3.氨基酮和氨基醚类

5.简述对可卡因进行结构改造发现局麻药普鲁卡因的过程，并说明此过程对寻找新药的启示。

1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。1884年首先用于临床，具有成瘾性及其他一些毒副作用，简化结构，寻找更好的局部麻醉药。结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用。确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构。对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究，发现了普鲁卡因。启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。

6.．简述局麻药的构效关系。

局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成

亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。

中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分:作用时间及作用强度有关,作用时间:酮>酰胺>硫代酯>酯稳定性有关,作用强度:硫代酯>酯>酮>酰胺,硫卡因(2)>普鲁卡因(1)>普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数2-3个,-碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。

亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮原子上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强。

第十六章

3.说明巴比妥类药物5位的取代情况及与药理活性的关系？

巴比妥酸无活性，当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。

巴比妥酸和5-单取代衍生物,其5位上的活泼H酸性强，在生理pH7.4条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性。

5,5-双取代巴比妥类药物酸性较弱，在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。

5.简述苯二氮杂卓类药物的构效关系。

（1）1位N上可引入CH3等基团，活性增强

（2）2位C上，C=O以C=S代替，4,5位双键饱和，活性降低

（3）3位C上引入羟基，活性下降，毒性低

（4）5位苯基专属性很高，如以其他基团代替，活性降低

（5）苯基上2位引入Cl、Br、F，活性增强；在其他任何位置引入任何取代基，活性降低（6）7位引入Cl、Br、NO2、CF3及CN等吸电子基团，活性增强；在6、8、9位引入上述基团，活性降低

6.试述吩噻嗪环上取代基的位置和性质与其抗精神病活性的关系。

2位取代能增强活性，1、3、4位取代则活性降低。2位取代基的抗精神病活性的顺序是。吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔三个碳原子是基本结构特征，侧链末端的碱性基团常为叔胺，如二甲氨基，或环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强。

10.抗抑郁药主要分为哪几类？各举一例

（1）去甲肾上腺素重摄取抑制剂：阿米替林

（2）单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺

（3）5-羟色胺再摄取抑制剂：氟西汀

第十七章

3.简述非甾体抗炎药的作用机理。

非甾体抗炎药(NSAID)通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成而达到消炎解毒镇痛作用的。

4.试举三例为降低阿司匹林对胃肠道的刺激而进行的结构修饰。

①制成水杨酰胺，保留镇痛作用，且对肠胃道几乎无刺激性，但抗炎作用基本消失；

②将二分子水杨酸进行分子间酯化，得到双水杨酸酯，口服后在胃中不分解，而在肠道的碱性条件下逐渐分解成两分子水杨酸，因而几乎无胃肠道的副作用；

③采用前药原理和拼合原理，将阿司匹林和对乙酰氨基酚的羟基进行缩合，得到贝诺酯，口服对胃无刺激，在体内又重新生成原来的两个药物，共同发挥解热镇痛作用。

5.阿司匹林中引起过敏反应的杂质是什么？其来源是什么？

乙酰水杨酸酐，乙酰水杨酸在醋酸酐条件下脱水生成。

7.非甾体消炎药根据化学结构可以分为哪几个大类？各举一例。

非甾体抗炎药按化学结构可分为：邻氨基苯甲酸类,如甲灭酸；吲哚乙酸类：吲哚美辛；芳基烷酸类：布洛芬；1,2-苯并噻嗪类,如吡罗昔康；

9.设计选择型性的cox-2抑制剂作为非甾体抗炎药的依据是什么？列举两例。

COX抑制剂多为解热镇痛抗炎药，即非甾体抗炎药(NSAIDs）。其通过抑制COX减少前列腺素的合成，从而起到抗炎作用。通常，认为非甾体抗炎药的多种不良作用与抑制COX-2有关。因此，出现了COX-2选择性抑制剂。例如：塞来昔布.罗非昔布。

第十八章

6.H2受体拮抗剂主要分为哪几类？各举一例写出名称和化学结构。

（1）咪唑类西咪替丁（2）呋喃类雷尼替丁（3）噻唑类法莫替丁

7.简述H2受体拮抗剂的发现及结构改造过程。

人们发现在狗身上注射组胺能刺激胃酸的分泌，后来发现组胺是胃内壁的主要成分，即表明组胺参与胃酸分泌的生理过程。1976年H2受体拮抗剂西咪替丁上市掀起了消化性溃疡治疗史上的革命。在第一代H2受体拮抗剂——西咪替丁的基础上利用生物等电子体进行改造，得到更加优秀的药品，如盐酸雷尼替丁、法莫替丁等。

9.为什么质子泵抑制剂比H2受体拮抗剂的抗溃疡作用强？举两例。

作用位点不同且有着不同的特点，酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道。例如替莫拉唑.奥美拉唑。

第十九章

4.写出b受体阻断剂的结构通式，并简述其构效关系。

β体阻断剂能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗。

β受体阻断剂现按照对β1，β2受体亚型的亲和力的差异分类。分为：

（1）非选择性β受体阻断剂——对两种亚型产生相似强度的拮抗作用的非选择性β受体阻断剂；（2）选择性β1受体阻断剂；（3）兼有α1和β受体阻滞作用的非典型的β受体阻断剂。①芳香环：在受体阻断剂基本结构苯乙醇胺类或芳氧丙醇胺类分子中，芳香环及环上取代基的结构要求不是很严格，可以是苯、萘、芳香杂环或稠环以及不饱和杂环等。②侧链α位一般无取代基，如果被烷基或芳基取代后，阻断作用便减弱，且取代基越大，减弱程度越大。③侧链氨基上取代基对β受体阻断剂活性的影响大体上与β激动剂平行。④β受体阻断剂的侧链部分在受体上结合部分与β激动剂相同，它们的立体选择性是一致的。

5.试述光学异构体对拟肾上腺素药活性的影响，并说明原因。

一般R构型的光学异构体具有较大活性。R构型异构体有三部分可以和受体结合，而S构型的异构体只有两部分。

6.从化学结构特点分析为什么麻黄碱的作用较弱，但作用较持久，而且可以口服。

该类药结构中苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用。肾上腺素具有儿茶酚结构，活性大，但不稳定，作用时间短暂。麻黄碱苯环上无羟基，作用减弱，作用时间延长。

8.为什么苯乙醇胺类β受体阻断剂R构型活性强而芳氧丙醇胺类S构型活性强？

在苯乙醇胺类中，同醇羟基相连的β碳原子R构型具有较强的β阻断作用，其对映体S构型的活性则大大降低甚至消失。在芳氧丙醇胺类中，由于插入了氧原子，命名时优先基团顺序发生改变，而绝对构型是等同的，因此β碳原子S柳树型的立体结构与苯乙醇胺类R构型相当。所以左旋的S构型普萘洛尔拮抗异丙肾上腺素所引起的心动过速的作用强度为其右旋体R构型的100倍以上。

第二十一章

3.抗高血压药可以分为几大类？试各举一例。

（1）作用于中枢神经系统的药物如甲基多巴（2）神经节阻断药美加明（3）作用于神经末梢的药物利舍平（利血平）（4）血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利（5）肾上腺素受体拮抗剂美托洛尔（6）作用于血管平滑机的药物地巴唑（7）AII受体拮抗剂氯沙坦（8）钙拮抗剂氨氯地平

4.试述新型抗高血压药物的研究方向。

非肽类AII受体拮抗剂具有与AT1受体亲和力强，选择力高，口服有效，作用时间长等优点，是一类很有前途的降压药。