前列腺增生病理介绍
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男科疾病常用资料
前列腺增生病理介绍
(一)发病原因
前列腺位于直肠前,形似栗子,底部紧贴膀胱颈部,包绕着后尿道。
正常成年男性前列腺底部横径4cm,纵径3cm,前后径2cm,重20g,是男性最大的附属性腺。
它分泌一种乳白色浆性液体,是精液的组成部分,内含有钠、钾、钙、氯、锌、镁、碳酸氢钠、柠檬酸盐、蛋白质和淀粉,还有酸性磷酸酶和前列腺特异性抗原。
当前列腺发生癌变,它们在血清中含量则明显上升。
前列腺分泌液为碱性液体,使精液pH值达7.3。
可缓冲阴道酸性环境,适合精子的生存和活动,有利于受孕。
前列腺大小随年龄变化,幼儿时极小,腺组织不发达,主要由平滑肌及结缔组织构成;成熟期前列腺急剧增长,特别是腺组织;到老年又逐渐退化,腺组织萎缩。
老年人产生前列腺增生则是病理现象。
前列腺可分为五叶,即前叶、中叶、后叶和两侧叶。
和前列腺增生症关系密切的是中叶和两侧叶。
中叶增生常突入膀胱颈部,阻塞尿道内口引起排尿困难。
两侧叶紧贴尿道侧壁,它的增生可以压迫、延长、扭曲尿道,导致排尿困难。
因其紧贴肛提肌前面,肛指检查容易摸到,为医师提供检查和发现前列腺病变的一个途径。
目前,前列腺增生症的病因仍不十分明了。
概括地说,老年男性体内性激素,包括雄性素和雌性激素代谢失平衡是导致前列腺良性增生的病因。
但具体环节和机制,虽经多年基础和临床研究,目前仍不十分明确。
以前有人(Carleton)认为前列腺肥大与过度的性生活,情欲放纵,生活散漫,后尿道炎症未能彻底治疗,尿道梗阻及睾丸功能异常有关。
现在看来很难说有何关系。
Virchow曾将肥大的前列腺体描写成为“肌瘤”或“腺瘤”,用新生物的学说来解释前列腺肥大,以后Deming(1935)及Moore(1943)等人对此学说提出异议,认为新生物是组织的异常肿块,生长迅速且无规律;而增生则是组织细胞的肥大,常以补偿同类组织的损失,或代偿同类组织之功能不足。
在甲状腺、肾上腺皮质和脑垂体,均可见有类似情况。
其它尚有动脉硬化学说,感染学说,新陈代谢及营养条件学说,均难以说明问题之实质,比较能够说明问题的还是内分泌学说。
内分泌学说,很早以前就有人观察到前列腺的发育与睾丸关系密切。
切除两侧睾丸,可使前列腺萎缩。
青春期前将垂体破坏,前列腺亦停止发育。
大量应用女性素,可使前列腺萎缩。
大家都承认前列腺增生系由于性腺内分泌的紊乱,但迄今仍缺少化验数据以说明此一问题。
对于内分泌紊乱的细节,理解也不确切。
比如检查正常男性精索内静脉血中睾丸酮的含量为0.025~1.6μg%之间。
在30~80岁过程中,此数值逐渐减少(Finkelstein 1961)。
另外测定尿内17酮醇排出量,50~70岁仅为男性青年排出量的40~55%(Mac Donald1962)。
但测定患者男性激素之含量,所得结果甚不一致,有者低,有者高,有的没有变化。
Lacssagne(1933)曾认为雌性激素可能是前列腺肥大的病因。
前列腺肥大产生于前列腺的侧叶及中叶等“髓质部”而不使髓质部退化;而“皮质部”并无影响。
Huggins认为是由于雌性素使雄性素的作用减低,从而使髓质部退化;而“皮质部”即后叶对雄性素反应阈低,故仍维持原状。
男性体内之雄性素及雌性素同时产生于睾丸及肾上腺皮质,并受垂体内分泌的控制与调节,以维持其平衡关系。
从治疗之效果来看,女性素及阉术对正常前列腺及前列腺癌之作用较为可靠。
对前列腺肥大之作用,则不恒定。
使用男性素或男性女性素联合使用治疗前列腺肥大症,均不能得到可靠的效果。
综上所述前列腺肥大症与性腺内分泌的紊乱有密切关系,但其具体机制仍不明确。
发生前列腺增生,一定有2个必备的条件:一是高龄,二是存在有功能的睾丸。
早在90年前就有人指出被阉割的男性不会出现前列腺增生。
(二)发病机制
1.前列腺的病理改变正常的前列腺分为内外层:内层为围绕尿道的尿道黏膜及黏膜下腺又称移行带,外层为周边带,两层之间有纤维膜分隔。
前列腺发生增多改变时,首先在前列腺段尿道黏膜下腺体区域内出现多个中心的纤维肌肉结节及基质增生,进而才有腺上皮增生。
病理可分为腺型结节和基质结节两种,这种结节若出现在无腺体区,则形成基质结节;然后刺激其邻近的上皮细胞增殖并侵入增生的结节内,形成基质腺瘤。
增生组织将真正的前列腺组织向外周压迫,被挤压的组织发生退行性变,转变为纤维组织,形成灰白色坚硬假膜——外科包膜。
(1)病理分型:有人将增生的不同组织成分分为5型:纤维肌肉增生、肌肉增生、纤维腺瘤样增生、纤维肌肉腺瘤样增生和基质增生。
其中基质增生是前列腺增生的重要特征。
(2)结构组成变化:前列腺增生时,间质所占比例(约60%)较正常前列腺(约45%)明显增加的同时,间质的结构成分也发生变化,平滑肌占间质的面积百分比明显高于正常前列腺,而上皮增生以基底细胞的增生肥大为特点,基底细胞由正常扁平变为立方和矮柱状。
平滑肌细胞粗大、密集,弥漫地分布于间质中,核形态未有明显异常变化,但腺上皮细胞DNA及RNA的活力均增加,而老年前列腺增生症组织的主要特征则呈现出血管成分的下降。
(3)与症状相关的病理变化:前列腺增生症的症状与以下3方面的变化有关:①逼尿肌的病变:动物试验证明,梗阻发生以后,膀胱逼尿肌发生显著变化,逼尿肌内的神经末梢减少,即部分去神经现象,膀胱体积增大,但肌肉的收缩强度相对减弱,乙酰胆碱酯酶的活性显著降低。
②前列腺动力因素:人类的前列腺含有较多的α1-AR受体,98%均存在于腺基质内,人类前列腺肌细胞可通过这种受体刺激平滑肌收缩张力增加,引起膀胱出口部梗阻。
③前列腺静力因素:即前列腺体积的逐渐增大对膀胱颈造成压迫而出现梗阻症状。
前列腺增生时前列腺腺体、结缔组织和平滑肌组织逐渐增生,可形成多发性结节,这些组织学过程开始于尿道周围的前列腺等组织,然后向前列腺外层扩展。
这些结节不断增长,将周围腺组织压迫形成前列腺假包膜,其厚度为2~5mm,质白而且坚实,具有弹性。
2.尿道及膀胱的改变前列腺增生症病理生理变化的根本原因是膀胱流出通道梗阻,在此基础上发生膀胱功能异常、上尿路扩张及肾功能损害。
(1)膀胱流出通道梗阻:前列腺增生症首先引起膀胱流出道梗阻。
膀胱流出道梗阻有因前列腺增生造成尿道横切面积下降和尿道延长所致的机械性梗阻;前列腺部尿道、前列腺组织和前列腺包膜的张力增高所致的动力性梗阻。
增生的前列腺组织中,平滑肌组织和明显增生α受体是影响这种张力的主要因素。
(2)膀胱功能异常:表现为不稳定膀胱、膀胱无力和低顺应性膀胱。
52%~82%的BPH 出现不稳定性膀胱。
不稳定性膀胱是引起尿频、尿急、紧迫性尿失禁的主要原因。
膀胱逼尿肌无力、收缩功能下降,也可致排尿困难、术后恢复差。
前列腺增生性结节可拉长、扭曲、压迫后尿道,中叶增生结节甚至突入膀胱颈造成梗阻,导致排尿困难。
若前列腺仅向外周增生扩展,不压迫阻塞尿道和膀胱颈,则不引起排尿困难。
所以临床上可以见到有些老年男性前列腺明显增大,但排尿自如。
临床上还发现前列腺增生程度与排尿困难症状不成比例。
因此造成前列腺增生患者排尿困难不止前列腺增生一个因素。
现在研究已明确排尿困难还和前列腺包膜张力及膀胱颈部、前列腺、尿道平滑肌紧张度密切相关。
张力和紧张度增高,排尿困难症状加剧。
这些部位的张力随交感神经兴奋性增加而增加,而交感神经兴奋性受这些部位丰富的α1受体调节的。
所以不难解释焦虑、紧张、寒冷等交感神经兴奋会加剧前列腺增生患者排尿困难,而α1受体阻滞药会缓解这些患者的排尿困难症状。
除此之外,排尿困难还和膀胱逼尿肌的顺应性和协同性有关。
实验证实,任
何使尿流减弱的慢性疾病都会对膀胱有影响,一般以膀胱全层增厚(上皮细胞、平滑肌结缔组织及浆膜均受影响)、顺应性和协同性降低为表现。
前列腺增生不断进展,排尿困难加剧,膀胱逼尿肌因长期过分逼尿,最终导致损害,膀胱壁由初起的代偿增高,到最终膀胱壁变薄,布满小梁小室,甚至出现膀胱憩室,更加剧了排尿障碍。
3.上尿路的病理改变大量残余尿,膀胱内压持续>40cmH2O是导致前列腺增生症上尿路扩张的两个基本原因,根据膀胱的主要病理特征分为:①高压性慢性尿潴留,以低顺应性膀胱为其特征,储尿期膀胱内压>40cmH2O,上尿路扩张术后上尿路功能恢复亦较差。
②低压性慢性尿潴留,以膀胱感觉功能受损、大量残余尿为其特征,多伴有膀胱无力,其储尿期的膀胱内压<3.92kPa(40cmH2O)。
下尿路梗阻若不能得到合理治疗,膀胱壁可失去代偿能力,膀胱扩大,膀胱壁变薄,进一步发展导致支持输尿管膀胱壁段的肌力软弱,并造成膀胱输尿管入口处活瓣作用受到损害,产生膀胱输尿管反流,而发生双侧肾盂、输尿管积水,肾盂膨胀成囊状,逐渐扩大;肾实质也逐步伸长变薄,并有充血,肾盂膨胀而渐扩大,肾锥体与肾柱受压变薄最后几乎消失。
肾小球仍能维持排尿功能,但因肾小管坏死、失去浓缩功能,造成尿液比重低,其在发病过程中可造成各种病理变化:①肾盂尿的反流:肾积水发生后,一部分尿液仍能从输尿管排空,但另一部分将反流至肾周围的静脉、肾盂周围的淋巴管。
②肾脏的平衡与代偿:肾积水发生后,正像由其他原因所导致的肾组织丧失功能后一样,余下组织能产生肥大改变且代偿部分功能,但此种作用随年龄的增加而减弱,一般在35岁后此代偿功能便几乎丧失,肾血管收缩,肾小管萎缩,输尿管的压力逐渐低下,肾血流量减少,引起肾功能损害,表现为食欲不振、贫血、血压升高、嗜睡、意识迟钝及氮质血症等,这些症状不易被发觉,常常误诊为消化道疾病,所以在老年人出现原因不明的肾功能不全时,应考虑到前列腺增生症。
4.其他改变由于长期排尿困难,膀胱内常有残余尿,会继发感染和形成结石,更进一步加剧排尿障碍和恶化肾功能。
因排尿费力,需收缩腹肌和膈肌,屏气加压促使尿液排出,长此以往易引起疝、痔、肺气肿等并发症,所以说前列腺增生造成的损害是全身性的。
尿流中断尿流中断是指在排尿过程中,尿流突然中断,有时还会伴有阴茎头部剧烈的疼痛。
最常见的原因是前列腺增生症时患者必须通过增加腹肌的力量才能将尿液排尽。
到疾病晚期,不能一次将尿排尽,而需要再吸一口气,才能继续排尿,这就表现为尿流中断。
患膀胱结石、膀胱肿瘤、膀胱异物、输尿管囊肿等疾病的病人在排尿过程中,结石、肿瘤或输尿管囊肿组织、异物等到可随尿流移动位置后就可继续排尿。
在巨大膀胱憩室、膀胱输尿管返流合并输尿管积水病人的排尿过程中、虽然大部分尿液已排出体外,但仍有相当一部分尿液还在憩室或输尿管内。
待排尿结束后,这部分尿液很快又进入膀胱,并产生尿意,而再次排尿。
这种情况称为两段排尿,而不是尿流中断。
一、尿后滴沥尿后滴沥是不像正常小便一样,一般前列腺肥大会有这种症状,开始放尿的时候就开始一点一点的流出,而且有尿意,就是尿得不畅快。
二、急性尿潴留急性尿潴留是指突然发生不能排尿而膀胱充盈膨胀的症候。
临床表现为下腹满闷胀痛,尿意窘迫,欲尿不出,辗转不安等痛苦症状。
三、逼尿肌不稳定逼尿肌不稳定是前列腺增生症的一个症状。
①肥大结节纤维组织增生纤维组织增生是前列腺增生的病理改变中的肥大腺体结节类型的临床体现:腺体肥大结节组织学检查,对可见肥大结节内包含不程度的增生腺体、纤维组织、及肌肉组织的增生。
②排尿障碍因为输尿管阻塞等原因,导致排尿不顺畅或者无法排尿的症状。
③尿频伴尿急和尿痛尿频、尿急、尿痛是膀胱、尿道受刺激励的症状,称膀胱刺激症
状,或称尿路刺激症状。
正常人日平均排尿次数为4~6次,夜排尿次数0~2次。
超过上述次数称尿频。
尿急是指尿意一来,立刻排尿。
尿痛,是指排尿的当时,尿道及会阴区疼痛或烧灼感。
④前列腺肥大前列腺肥大症,为男性膀胱颈部梗阻重要病变之一。
就其病理言之,叫做前列腺增生(Prostatic Hypertrophy)更为适当。
但习惯上前列腺肥大之名较为流行,故仍沿用此名。
另外有良性前列腺肥大之名,意示和前列腺恶性肿瘤相区别。
看来不致造成混淆,故亦省略。
前列腺肥大症为老年男性常见疾病,在我国伟大的社会主义制度下,人民生活健康水平不断提高,平均寿命不断延长,发病数必然逐渐增加。
前列腺肥大症虽系良性病变,但由于在泌尿系所造成之梗阻,影响排尿,直接威胁肾脏功能,对患者的健康与生活带来严重的危害。
且前列腺肥大常需手术治疗,而老年人多伴有高血压,血管硬化,心肺功能不全等情况,确实给病人带来沉重负担。
就世界各国民族的发病情况而言,则有所不同,黄种人发病率低于白种人,白种人与黑种人大致相同,且发病年龄较黄种人提前十年,40岁以上即可发病,且随年龄而递增;病例中40~49岁者占10%、50~59岁占20%。
⑤尿流变细或中断急性前列腺炎尿路症状:排尿时灼痛、尿急、尿频、尿滴沥和脓性尿道分泌物。
膀胱颈部水肿可致排尿不畅,尿流变细或中断,严重时有尿潴留。
⑥排尿困难及尿潴留排尿困难系指排尿时须增加腹压才能排出,病情严重时膀胱内有尿而不能排出称尿潴留。
排尿困难可分功能性和阻塞性两大类。
⑦膀胱排空不全正常成年男性的膀胱涨满时,容积约为250 毫升;女性则约为300 毫升;排尿后余尿则应在10% 以下。
若排尿功能异常,以致余尿过多,甚至完全无法排尿,则为尿潴留。
依症状发生之缓急,可分为急性与慢性尿潴留。
⑧余沥不净余沥不净指尿后有滴沥,且是一点一点的流出,不像正常小便一样,一般前列腺肥大会有这种症状。
⑨血尿伴排尿不畅血尿伴排尿不畅、费力和小便滴沥不尽,在老年男性多为前列腺肥大,在中年男性则要考虑尿道狭窄、尿道结石或膀胱肿瘤。
⑩乏力乏力的原因有很多. 体力劳动者饮食太淡易致疲劳,是因为盐中的钠能加强神经肌肉的兴奋性。
睡眠不足可使人感到乏力,但神经衰弱者如长期服用安眠药,也会感到软弱无力,引起疲乏的药物还有苯海拉明等抗组织胺药物...
前列腺增生早期症状有哪些?
1.尿频尿频为最早表现,首先为夜间尿频,随后白天也出现尿频。
后期膀胱逼尿肌失代偿后剩余尿增多,膀胱有效容量减少,也使尿频更加严重。
2.排尿困难进行性排尿困难为该病的显著特点,症状可分为梗阻和刺激两类;梗阻症状为排尿踌躇、间断、终末滴沥、尿线细而无力、排尿不尽等。
刺激症状为尿频、夜尿多、尿急、尿痛。
症状可因寒冷、饮酒及应用抗胆碱药、精神病药物等加重。
长期梗阻可导致乏力、嗜睡、恶心呕吐等尿毒症症状。
3.血尿前列腺黏膜上毛细血管充血及小血管扩张,并受到膀胱充盈、收缩的牵拉而破裂出血。
合并膀胱肿瘤时也会出现血尿。
4.国际前列腺症状评分(IPSS) 询问患者有关排尿的7个问题,根据症状严重程度对每个问题进行评分(0~5分),总分为0~35分(无症状至非常严重的症状)。
其中0~7分为轻度症状;8~19分为中度症状;20~35分为重度症状。
尽管IPSS分析力图使症状改变程度得以量化,但仍会受到主观因素的影响。
体格检查:急性尿潴留时,下腹部膨隆。
耻骨上区触及充盈的膀胱。
直肠指检,前列腺增大、表面光滑,富于弹性,中央沟变浅或消失。
可按照腺体增大的程度把前列腺增生分成3度。
Ⅰ度肿大:前列腺较正常增大1.5~2倍,中央沟变浅,突入直肠的距离为1~2cm;Ⅱ
度肿大:腺体呈中度肿大,大于正常2~3倍,中央沟消失或略突出,突入直肠2~3cm;Ⅲ度肿大:腺体肿大严重,突入直肠超过3cm,中央沟明显突出,检查时手指不能触及上缘。
根据不同类型可选择不同食疗方:
膀胱湿热:临床表现尿少黄赤,点滴不畅,或闭塞不通,少腹胀满,烦躁不安,大便溏而不爽或秘结,舌质红,苔黄腻,脉滑数。
【冬瓜薏米汤】
配方:冬瓜350克,薏米50克,白糖适量。
制法:将冬瓜切成块,与薏米煎汤,用糖调味。
功效:清热利湿。
用法:以汤代茶饮。
中气不足:临床表现小便欲解不爽,或气坠脱肛,精神不振,少气懒言,舌质淡,苔薄白,脉细弱。
【大枣米粥】
配方:大枣30克,粳米100克,冰糖适量。
制法:将大枣、粳米加水适量,煮至粥成,加入冰糖,搅拌均匀。
功效:健脾和胃。
用法:空腹食用。
肾阳虚衰“临床表现小便排出无力,淋沥不畅,面色无华,神疲倦怠,手足不温,腰膝冷痛,舌质淡,脉沉弱。
【杜仲猪腰】
配方:杜仲12克,猪腰1只,葱白3根。
制法:先把杜仲加水煎成汤汁备用,猪腰去筋膜,切片,加入葱白和适量水,一起煨制,待猪腰熟时,兑入杜仲汁,加食盐调味。
功效:温肾壮阳,强壮筋骨。
用法:饮汤吃猪腰。
阴虚火旺:临床表现尿少黄赤,赤涩疼痛,或闭塞不通,手足心热,大便干结,舌红苔少,脉细数。
【枸杞粥】
配方:鲜枸杞叶60克,粳米60克。
制法:先将枸杞叶加水煎煮2次,取汁去渣,再加粳米一起煎煮成粥。
功效:养阴清热,益气和胃。
用法:早晚食用。
瘀血阻滞:临床表现小便努挣方出,或点滴全无,小腹刺痛,可有血尿或血精,舌质有瘀点或瘀斑,脉沉弦或细涩。
【桃仁粥】
配方:核桃仁50克,粳米80克。
制法:粳米煮粥,核桃仁去皮捣烂入粥内,文火煮数沸,见粥面有油即可,加红糖调味。
功效:温阳益气,润燥止痒。
用法:早晚食用。
对前列腺的保健和前列增生的治疗有益食疗方:
1、南瓜子:做零食,平时多食。
2、利尿黄瓜汤:黄瓜1个,瞿麦10克,味精、盐、香油适量。
先煎瞿麦,去渣取汁,再重煮沸后加入黄瓜片,再加调料,待温食用。
有利水道之功效。
3、桂浆粥:肉桂5克,车前草30克,粳米50克,先煎肉桂、车前草,去渣取汁,再加入粳米煮熟后加适量红糖,空腹服。
有温阳利水之功效。
4、杏梨石苇饮:苦杏仁10克,石苇12克,车前草15克,大鸭梨1个,冰糖少许。
将杏仁去皮捣碎,鸭梨去核切块,与石苇、车前草加水同煮,熟后加冰糖,代茶饮。
有泻肺火,利水道功效。
5、参芪冬瓜汤:党参15克,黄芪20克,冬瓜50克,味精、香油、盐适量。
将党参、黄芪置于砂锅内加水煎15分钟去渣留汁,乘热加入冬瓜至熟,再加调料即成,佐餐用,有健脾益气,升阳利尿之功效。
前列腺增生的饮食原则:
(1)禁饮烈酒,少食辛辣肥甘之品,少饮咖啡,少食柑橘、橘汁等酸性强的食品,并少食白糖及精制面粉。
(2)多食新鲜水果、蔬菜、粗粮及大豆制品,多食蜂蜜以保持大便通畅,适量食用牛肉、鸡蛋。
(3)服食种子类食物,可选用南瓜子、葵花子等,每日食用,数量不拘。
(4)绿豆不拘多寡,煮烂成粥,放凉后任意食用,对膀胱有热,排尿涩痛者尤为适用。
(5)不能因尿频而减少饮水量,多饮水可稀释尿液,防止引起泌尿系感染及形成膀胱结石。
饮水应以凉开水为佳,少饮浓茶。
年龄是前列腺增生发病的基本条件之一。
40岁对于人的发育来说是个重要的转折点,正如《素问.阴阳应象大论》中所说:“年四十,而阴气自半矣,起居衰矣”。
说明40岁以后,人的各组织器官在开始走下坡路,譬如人的前列腺组织中间质成分相对比上皮组织更活跃,发生前列腺增生时,主要表现为间质增生。
虽然人们对前列腺增生病因尚未彻底明了,但以下措施对减轻病情及推迟该病的发生仍有一定的价值。
1.防止受寒秋末至初春,天气变化无常,寒冷往往会使病情加重。
因此,患者一定注意防寒,预防感冒和上呼吸道感染等。
2.绝对忌酒,饮酒可使前列腺及膀胱颈充血水肿而诱发尿潴留。
3.少食辛辣辛辣刺激性食品,既可导致性器官充血,又会使痔疮、便秘症状加重,压迫前列腺,加重排尿困难。
4.不可憋尿憋尿会造成膀胱过度充盈,使膀胱逼尿肌张力减弱,排尿发生困难,容易诱发急性尿潴留,因此,一定要做到有尿就排。
5.不可过劳过度劳累会耗伤中气,中气不足会造成排尿无力,容易引起尿潴留。
6.避免久坐经常久坐会加重痔疮等病,又易使会阴部充血,引起排尿困难。
经常参加文体活动及气功锻炼等,有助于减轻症状。
7.适量饮水饮水过少不但会引起脱水,也不利排尿对尿路的冲洗作用,还容易导致尿液浓缩而形成不溶石。
故除夜间适当减少饮水,以免睡后膀胱过度充盈,白天应多饮水。
8.慎用药物有些药物可加重排尿困难,剂量大时可引起急性尿潴留,其中主要有阿托品、颠茄片及麻黄素片、异丙基肾上腺素等。
近年来又发现钙阻滞剂和异博定,能促进泌乳素分泌,并可减弱逼尿肌的收缩力,加重排尿困难,故宜慎用或最好不用某些药物。
9.及时治疗应及时、彻底治疗前列腺炎、膀胱炎与尿道结石症等。
10.按摩小腹按摩小腹,点压脐下气海关元等穴,有利于膀胱功能恢复。
小便后稍加压力按摩,可促进膀胱排空,减少残余液。
值得提醒的是,本症发展缓慢,病程长,若能从中年开始预防效果更好,除采取上述措施外,还应防止性生活过度,尤其要警惕性交中断和手淫的行为。
据临床观察,多数患者只要能坚持自我保健措施落实和注意及时治疗,效果均很好。
反之,坚持差的效果不理想。