大环内脂类抗生素课件
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第一节大环内酯类抗生素
大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由2个脱 氧糖分子与一个含14~16个碳原子大脂肪族内酯 环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。
2/20/2021
大环内脂类抗生素
1
药物分类
14元环大环内酯类
天然：红霉素（erythromycin）
半合成：克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）
15元环大环内酯类
半合成：阿奇霉素（azithromycin）
16元环大环内酯类
天然：交沙霉素（josamycin）
半合成：罗他霉素（rokitamycin)
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大环内脂类抗生素
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一、大环内酯类抗生素共同特点
一、抗菌作用
抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂
用于敏感菌所致的较严重的呼吸道、皮肤软组 织及泌尿生殖系统感染；
常见胃肠道和神经系统不良反应，可致肝功能
异常，肝功能不良者慎用。
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大环内脂类抗生素
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泰利霉素（telithromycin）
酮内酯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强， 低耐药性的特点，对耐多种抗生素的致病菌具 有很强的抗菌活性。
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大环内脂类抗生素
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（三）体内过程
天然大环内酯类抗生素
吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片 或酯化产物；
分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药 物浓度低；
肝脏代谢，胆汁排泄。
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大环内脂类抗生素
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（三）体内过程
大环内脂类抗生素
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（六）药物相互作用
拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用； 抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢， 血药浓度异常升高；抑制华法林代谢，延长凝 血时间； 促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、 高血压及肝功能障碍等症状； 增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。
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大环内脂类抗生素
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红霉素（erythromycin）
抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多; 不耐酸，口服制剂为肠溶片; 能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑 膜有炎症时，可进入脑脊液; 首选用于治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体 肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯 曲杆菌所致败血症或肠炎；妊娠期治疗泌尿生 殖系统衣原体感染的一线药。
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大环内脂类抗生素
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克拉霉素（clarithromycin，甲红霉素）
抗菌活性为大环内酯类中最强者，对需氧G+球菌、 嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；
口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；
临床应用：用于敏感菌所致呼吸系统感染、皮肤 软组织感染；对支原体肺炎、衣原体或不明原因 的非淋球菌性尿道炎、阴道炎疗效好；可用于治 疗军团菌病、白喉及百日咳；防治幽门螺杆菌感 染，治疗消化性溃疡；是治疗艾滋病患者感染的 首选药物；
不良反应少，耐受性好。
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大环内脂类抗生素
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阿奇ห้องสมุดไป่ตู้素(azithromycin)
半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某 些细菌有杀菌作用，对G＋菌，G－菌、厌氧菌、 支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强， 对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的；
具有明显的抗生素后效应；
组织穿透力强，t1/2长；
1.天然：抗菌谱略广于青霉素，对需氧G+菌、 G－菌抗菌作用强，对螺旋体、支原体、立克次 体、衣原体等有良好的作用。
2.半合成：抗菌谱扩大，对某些G－菌如流感杆 菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠 弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等 的作用。
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大环内脂类抗生素
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一、大环内酯类抗生素共同特点
作用机制与大环内酯类抗生素相似，但与细菌 核糖体的结合力强。
主要用于治疗呼吸系统感染，包括社区获得性 肺炎，慢性支气管炎急性加剧，急性上颌窦炎， 咽炎和扁桃体炎等。
不良反应轻，耐受性好。
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大环内脂类抗生素
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第二节 林可霉素类
化学结构与大环内酯类不同，但抗菌谱相似， 一般情况下为抑菌性抗生素，高浓度下对敏感菌有 杀菌作用。
一、抗菌作用
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沙眼衣原体
大环内脂类抗生素
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一、大环内酯类抗生素共同特点
(一)抗菌作用
作用机制
不可逆地与细菌核糖体50S亚基的23S核糖 体（23SrRNA）的特殊靶位结合，阻断转肽作 用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰 t-RNA脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细 菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。
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大环内脂类抗生素
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（二）耐药性
靶位点修饰：细菌核糖体23SrRNA结合位
点腺嘌呤残基双甲基化
灭活酶的产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶
主动外排系统增强
核糖体突变：核糖体23SrRNA点突变及核
糖体蛋白突变
细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（五）不良反应
胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微； 耳毒性>4.0g/d，听力下降，前庭功能受损， 老年及肾功能不良者慎用 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉 素 变态反应 二重感染（superinfections）
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林可霉素（lincomycin）
克林霉素(clindamycin)
半合成大环内酯类抗生素
对胃酸稳定，口服生物利用度高； 血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药
物浓度低；
血浆t1/2长；
经胆汁和肾脏排泄。
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（四）临床应用
链球菌感染 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过 敏者 衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织感 染等
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二、常用的大环内酯类抗生素
代表药物
红霉素（erythromycin） 克拉霉素（clarithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 泰利霉素（telithromycin）
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红霉素（erythromycin）
大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由2个脱 氧糖分子与一个含14~16个碳原子大脂肪族内酯 环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。
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大环内脂类抗生素
1
药物分类
14元环大环内酯类
天然：红霉素（erythromycin）
半合成：克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）
15元环大环内酯类
半合成：阿奇霉素（azithromycin）
16元环大环内酯类
天然：交沙霉素（josamycin）
半合成：罗他霉素（rokitamycin)
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一、大环内酯类抗生素共同特点
一、抗菌作用
抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂
用于敏感菌所致的较严重的呼吸道、皮肤软组 织及泌尿生殖系统感染；
常见胃肠道和神经系统不良反应，可致肝功能
异常，肝功能不良者慎用。
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泰利霉素（telithromycin）
酮内酯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强， 低耐药性的特点，对耐多种抗生素的致病菌具 有很强的抗菌活性。
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（三）体内过程
天然大环内酯类抗生素
吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片 或酯化产物；
分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药 物浓度低；
肝脏代谢，胆汁排泄。
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（三）体内过程
大环内脂类抗生素
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（六）药物相互作用
拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用； 抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢， 血药浓度异常升高；抑制华法林代谢，延长凝 血时间； 促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、 高血压及肝功能障碍等症状； 增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。
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大环内脂类抗生素
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红霉素（erythromycin）
抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多; 不耐酸，口服制剂为肠溶片; 能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑 膜有炎症时，可进入脑脊液; 首选用于治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体 肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯 曲杆菌所致败血症或肠炎；妊娠期治疗泌尿生 殖系统衣原体感染的一线药。
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大环内脂类抗生素
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克拉霉素（clarithromycin，甲红霉素）
抗菌活性为大环内酯类中最强者，对需氧G+球菌、 嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；
口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；
临床应用：用于敏感菌所致呼吸系统感染、皮肤 软组织感染；对支原体肺炎、衣原体或不明原因 的非淋球菌性尿道炎、阴道炎疗效好；可用于治 疗军团菌病、白喉及百日咳；防治幽门螺杆菌感 染，治疗消化性溃疡；是治疗艾滋病患者感染的 首选药物；
不良反应少，耐受性好。
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阿奇ห้องสมุดไป่ตู้素(azithromycin)
半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某 些细菌有杀菌作用，对G＋菌，G－菌、厌氧菌、 支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强， 对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的；
具有明显的抗生素后效应；
组织穿透力强，t1/2长；
1.天然：抗菌谱略广于青霉素，对需氧G+菌、 G－菌抗菌作用强，对螺旋体、支原体、立克次 体、衣原体等有良好的作用。
2.半合成：抗菌谱扩大，对某些G－菌如流感杆 菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠 弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等 的作用。
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一、大环内酯类抗生素共同特点
作用机制与大环内酯类抗生素相似，但与细菌 核糖体的结合力强。
主要用于治疗呼吸系统感染，包括社区获得性 肺炎，慢性支气管炎急性加剧，急性上颌窦炎， 咽炎和扁桃体炎等。
不良反应轻，耐受性好。
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第二节 林可霉素类
化学结构与大环内酯类不同，但抗菌谱相似， 一般情况下为抑菌性抗生素，高浓度下对敏感菌有 杀菌作用。
一、抗菌作用
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沙眼衣原体
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一、大环内酯类抗生素共同特点
(一)抗菌作用
作用机制
不可逆地与细菌核糖体50S亚基的23S核糖 体（23SrRNA）的特殊靶位结合，阻断转肽作 用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰 t-RNA脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细 菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（二）耐药性
靶位点修饰：细菌核糖体23SrRNA结合位
点腺嘌呤残基双甲基化
灭活酶的产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶
主动外排系统增强
核糖体突变：核糖体23SrRNA点突变及核
糖体蛋白突变
细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（五）不良反应
胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微； 耳毒性>4.0g/d，听力下降，前庭功能受损， 老年及肾功能不良者慎用 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉 素 变态反应 二重感染（superinfections）
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林可霉素（lincomycin）
克林霉素(clindamycin)
半合成大环内酯类抗生素
对胃酸稳定，口服生物利用度高； 血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药
物浓度低；
血浆t1/2长；
经胆汁和肾脏排泄。
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大环内脂类抗生素
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（四）临床应用
链球菌感染 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过 敏者 衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织感 染等
2/20/2021
大环内脂类抗生素
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二、常用的大环内酯类抗生素
代表药物
红霉素（erythromycin） 克拉霉素（clarithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 泰利霉素（telithromycin）
2/20/2021
大环内脂类抗生素
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红霉素（erythromycin）