多发性内分泌腺瘤病
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主讲内容
定义、流行病学、病因学
临 床 表现
诊断
治疗
病
例
• 多发性内分泌肿瘤病（ ，）：是在同一 个人身上同时或先后出现2个或2个以上的 内分泌腺体肿瘤或增生而产生的一种临床 综合征。它是一种常染色体显性遗传病， 可呈家族型发病。分为1型、2A型、2B型、 1和2混合型四型。
1
• 遗传变异学说
2
• 与胺前体摄取 有关
甲状旁腺增生、腺瘤、 腺癌
胰岛细胞腺瘤、腺癌 1-MEN -2
甲状旁腺增生、腺瘤
，
肾上腺髓质增生、 及多发性嗜铬细胞瘤
腺垂体腺瘤为主
甲状腺髓样癌
MEN1
MEN2A
MEN2B
•甲状旁腺功能 亢进 •肠胰内分泌瘤 •垂体瘤 •肾上腺瘤及其 他病变
•甲状腺髓样癌 （100%） •嗜铬细胞瘤 （50%） •甲状旁腺功能 亢进症（20%）
• 主要是与散发性内分泌肿瘤鉴别。
• 总体原则： • 贯彻以基因携带筛查为主，尽早全面诊 • 断，谨慎有序道德手术治疗方针。
• 1：甲状旁腺和垂体病主要以外科治疗为主， 胰岛细胞瘤较难发现，尽可能找见病灶尽 早切除。
• 2A：主要是识别基因携带者，对婴儿和儿 童早期进行预防性甲状腺切除。病人有嗜 铬细胞瘤和甲状腺髓样癌或甲旁亢时，应 先作嗜铬细胞瘤切除。
• 2B ：同样对已识别基因携带者，主张在婴 儿期或儿童期进行预防性甲状腺切除。
• 患者 ，张燕，女，28岁 • 主诉：发作性头痛、心慌、出汗4年，口渴、多饮、乏力3年，乏力加重2
月入院。
• 现病史：患者4年前因饱食或疲劳后易出现发作性头痛、伴心慌、胸闷不适， 未诊治。上述症状每1-2月发作一次。3年前出现口渴、多饮，乏力，测空 腹血糖16，餐后2小时血糖23，诊断糖尿病，口服降糖药物治疗，血糖控 制不好，半年前改用胰岛素治疗。近2月来感乏力加重，伴阵发性头痛加重 入院。
(2)
• 表4 2各亚型的诊断标准
• 亚型
家系中患病人数
• –2A *
100% 50% 20% 任意
• –2B #
100% 50% 0
任意
•
100% 0 0 ≥4
• 注:* 需有和/或的诊断；# 需有舌、唇、结膜下区或消化 道粘膜神经瘤的特征。
•
• 是2的临床基本特征和诊断的关键。家族中 有同时罹患、和等3种病变的以为基础的任 意2种以上组合即可诊断为家族性2A。
• 诊断的关键之一在于临床医生要对本病高度警 惕，发现某一内分泌腺肿瘤时，应考虑的可能性， 并筛查。
•
(1)
一般认为如在3个最常见的内分泌器官肿瘤（甲状旁 腺、胰肠内分泌腺和垂体）中患有2个即可诊断为 1型[11]。如一级亲属中至少一人患有1个上述肿瘤 就可诊断为1型家系[45]。有条件的单位可选择检 测1基因突变。诊断标准见表 3。
•甲状腺髓样癌 （100%） •嗜铬细胞瘤
(50%) • 多发性黏膜神 经瘤、Marfan综 合征
1 甲状旁腺
功能亢进
（1）
常见而首发。
aoxuet 4个甲状旁腺均受累。
切除一个腺瘤仍有高钙血症，临床表现与原发性甲旁亢相同 高钙血症，骨骼系统症状 泌尿系统症状
2 胰岛细胞
瘤（A、B 、G、PP ）
胞瘤可以无症状，很 难排除，建议现查肾 上腺彩超，有线索再 查肾上腺CT或MRI，24 小时尿游离儿茶酚胺
测定。3.甲旁亢：高
血钙、低血磷，PTH增 高。
MEN2B
1.更强调早期筛查降 钙素，主要是甲状腺 髓样癌侵袭性更强进 展更快。 2.主张在婴儿期及儿 童早期对基因携带者 进行预防性甲状腺切 除。和一旦确诊，所 有病人应做甲状腺切 除。
其他
3
• 1型的患病率为1/10 000～1/100 000，平均 约1/30 000。多见于西方国家，亚洲的中国、 日本、韩国呈散在报道。多数1者初诊时只 涉及单一内分泌器官病变，其发病率可能 被低估。
• 2型的患病率大约为1/35 000，男女比例约 1:1[5]。国外已报道500多个家系[3]， 国内
(1)
• 有2个或更多的下列体征，即可确诊为1： • 1. 伴多腺体增生和/或肿瘤，或复发性 • 2. 十二指肠和/或胰腺内分泌肿瘤：功能性（胃泌素瘤，胰岛素瘤，
高血糖素瘤）和无功能性或多分泌肿瘤，并已用免疫组化方法证实， 胃的肠嗜铬样肿瘤 • 3. 垂体前叶瘤 功能性（生长激素肿瘤或肢端肥大症，泌乳素瘤）和 无功能性或多分泌（生长激素、泌乳激素、黄体生成素-卵泡刺激素， 促甲状腺激素）病变，已用免疫组化证实 • 4. 肾上腺皮质肿瘤 功能性和无功能性 • 5. 胸腺和/或支气管内分泌肿瘤（前肠类癌） • 6. 根据上述标准，伴1的一级亲属（父母，兄弟姐妹，或后代）
3 垂体瘤
Leabharlann Baidu
肿瘤分类:A细胞(胰高血糖素瘤) ；B细胞（胰岛素瘤）；G 细胞（胃泌素瘤）；PP细胞（胰多肽瘤） 胰岛素瘤：多灶性，切除一个瘤体后易复发，多为良性， 反复发作低血糖为特征
1.良性或多发性微腺瘤或大腺瘤。 2.肿瘤分泌一种或2种以上的腺垂体激素。
（2A）
甲状 旁腺 功能 亢进
4个甲状旁腺均受累。 切除一个腺瘤后血钙仍升高。 临床表现与原发性甲旁亢相同。高钙血症，骨骼系统症状，泌尿系 症状。
嗜铬 细胞 瘤
双侧肾上腺均受累。 临床表现与散-发性形似。 尿VMA、肾上腺素、间甲-去甲肾上腺素升高
甲状腺 髓样癌
双侧甲状腺均受累。 甲状腺结节（坚实、质硬，无压痛、无包膜、形状不规则，冷结节）。 血降钙素明显升高(CT)。 分泌其他激素（腹泻，腹痛，颜面潮红）。
其他
（2B）
多发性黏膜神经瘤。
Manfan综合征。
嗜铬 细胞 瘤
甲状 腺髓 样癌
双侧肾上腺均受累，肾上腺髓质外不发生嗜铬细胞瘤。 临床表现与散-发性形似。 尿VMA（香草基杏仁酸）、肾上腺素、间甲-去甲肾上腺素升高
双侧甲状腺均受累。 甲状腺结节（坚实、质硬，无压痛、无包膜、形状不规则，冷结节）。 血降钙素明显升高。 分泌其他激素（腹泻，腹痛，颜面潮红）。
Laboratory testing
MEN1
•对于有家族史的对象 应从15岁开始检查以
下项目：1.血钙、磷、
碱性磷酸酶，血PTH， 空腹低血糖，空腹胰 岛素。血GH，血PRL
及ACTH测定。2.甲状
腺彩超或CT，胰腺彩 超或CT，垂体CT或MRI。
MEN2A
1.甲状腺触诊及血降 钙素检查。2.嗜铬细
定义、流行病学、病因学
临 床 表现
诊断
治疗
病
例
• 多发性内分泌肿瘤病（ ，）：是在同一 个人身上同时或先后出现2个或2个以上的 内分泌腺体肿瘤或增生而产生的一种临床 综合征。它是一种常染色体显性遗传病， 可呈家族型发病。分为1型、2A型、2B型、 1和2混合型四型。
1
• 遗传变异学说
2
• 与胺前体摄取 有关
甲状旁腺增生、腺瘤、 腺癌
胰岛细胞腺瘤、腺癌 1-MEN -2
甲状旁腺增生、腺瘤
，
肾上腺髓质增生、 及多发性嗜铬细胞瘤
腺垂体腺瘤为主
甲状腺髓样癌
MEN1
MEN2A
MEN2B
•甲状旁腺功能 亢进 •肠胰内分泌瘤 •垂体瘤 •肾上腺瘤及其 他病变
•甲状腺髓样癌 （100%） •嗜铬细胞瘤 （50%） •甲状旁腺功能 亢进症（20%）
• 主要是与散发性内分泌肿瘤鉴别。
• 总体原则： • 贯彻以基因携带筛查为主，尽早全面诊 • 断，谨慎有序道德手术治疗方针。
• 1：甲状旁腺和垂体病主要以外科治疗为主， 胰岛细胞瘤较难发现，尽可能找见病灶尽 早切除。
• 2A：主要是识别基因携带者，对婴儿和儿 童早期进行预防性甲状腺切除。病人有嗜 铬细胞瘤和甲状腺髓样癌或甲旁亢时，应 先作嗜铬细胞瘤切除。
• 2B ：同样对已识别基因携带者，主张在婴 儿期或儿童期进行预防性甲状腺切除。
• 患者 ，张燕，女，28岁 • 主诉：发作性头痛、心慌、出汗4年，口渴、多饮、乏力3年，乏力加重2
月入院。
• 现病史：患者4年前因饱食或疲劳后易出现发作性头痛、伴心慌、胸闷不适， 未诊治。上述症状每1-2月发作一次。3年前出现口渴、多饮，乏力，测空 腹血糖16，餐后2小时血糖23，诊断糖尿病，口服降糖药物治疗，血糖控 制不好，半年前改用胰岛素治疗。近2月来感乏力加重，伴阵发性头痛加重 入院。
(2)
• 表4 2各亚型的诊断标准
• 亚型
家系中患病人数
• –2A *
100% 50% 20% 任意
• –2B #
100% 50% 0
任意
•
100% 0 0 ≥4
• 注:* 需有和/或的诊断；# 需有舌、唇、结膜下区或消化 道粘膜神经瘤的特征。
•
• 是2的临床基本特征和诊断的关键。家族中 有同时罹患、和等3种病变的以为基础的任 意2种以上组合即可诊断为家族性2A。
• 诊断的关键之一在于临床医生要对本病高度警 惕，发现某一内分泌腺肿瘤时，应考虑的可能性， 并筛查。
•
(1)
一般认为如在3个最常见的内分泌器官肿瘤（甲状旁 腺、胰肠内分泌腺和垂体）中患有2个即可诊断为 1型[11]。如一级亲属中至少一人患有1个上述肿瘤 就可诊断为1型家系[45]。有条件的单位可选择检 测1基因突变。诊断标准见表 3。
•甲状腺髓样癌 （100%） •嗜铬细胞瘤
(50%) • 多发性黏膜神 经瘤、Marfan综 合征
1 甲状旁腺
功能亢进
（1）
常见而首发。
aoxuet 4个甲状旁腺均受累。
切除一个腺瘤仍有高钙血症，临床表现与原发性甲旁亢相同 高钙血症，骨骼系统症状 泌尿系统症状
2 胰岛细胞
瘤（A、B 、G、PP ）
胞瘤可以无症状，很 难排除，建议现查肾 上腺彩超，有线索再 查肾上腺CT或MRI，24 小时尿游离儿茶酚胺
测定。3.甲旁亢：高
血钙、低血磷，PTH增 高。
MEN2B
1.更强调早期筛查降 钙素，主要是甲状腺 髓样癌侵袭性更强进 展更快。 2.主张在婴儿期及儿 童早期对基因携带者 进行预防性甲状腺切 除。和一旦确诊，所 有病人应做甲状腺切 除。
其他
3
• 1型的患病率为1/10 000～1/100 000，平均 约1/30 000。多见于西方国家，亚洲的中国、 日本、韩国呈散在报道。多数1者初诊时只 涉及单一内分泌器官病变，其发病率可能 被低估。
• 2型的患病率大约为1/35 000，男女比例约 1:1[5]。国外已报道500多个家系[3]， 国内
(1)
• 有2个或更多的下列体征，即可确诊为1： • 1. 伴多腺体增生和/或肿瘤，或复发性 • 2. 十二指肠和/或胰腺内分泌肿瘤：功能性（胃泌素瘤，胰岛素瘤，
高血糖素瘤）和无功能性或多分泌肿瘤，并已用免疫组化方法证实， 胃的肠嗜铬样肿瘤 • 3. 垂体前叶瘤 功能性（生长激素肿瘤或肢端肥大症，泌乳素瘤）和 无功能性或多分泌（生长激素、泌乳激素、黄体生成素-卵泡刺激素， 促甲状腺激素）病变，已用免疫组化证实 • 4. 肾上腺皮质肿瘤 功能性和无功能性 • 5. 胸腺和/或支气管内分泌肿瘤（前肠类癌） • 6. 根据上述标准，伴1的一级亲属（父母，兄弟姐妹，或后代）
3 垂体瘤
Leabharlann Baidu
肿瘤分类:A细胞(胰高血糖素瘤) ；B细胞（胰岛素瘤）；G 细胞（胃泌素瘤）；PP细胞（胰多肽瘤） 胰岛素瘤：多灶性，切除一个瘤体后易复发，多为良性， 反复发作低血糖为特征
1.良性或多发性微腺瘤或大腺瘤。 2.肿瘤分泌一种或2种以上的腺垂体激素。
（2A）
甲状 旁腺 功能 亢进
4个甲状旁腺均受累。 切除一个腺瘤后血钙仍升高。 临床表现与原发性甲旁亢相同。高钙血症，骨骼系统症状，泌尿系 症状。
嗜铬 细胞 瘤
双侧肾上腺均受累。 临床表现与散-发性形似。 尿VMA、肾上腺素、间甲-去甲肾上腺素升高
甲状腺 髓样癌
双侧甲状腺均受累。 甲状腺结节（坚实、质硬，无压痛、无包膜、形状不规则，冷结节）。 血降钙素明显升高(CT)。 分泌其他激素（腹泻，腹痛，颜面潮红）。
其他
（2B）
多发性黏膜神经瘤。
Manfan综合征。
嗜铬 细胞 瘤
甲状 腺髓 样癌
双侧肾上腺均受累，肾上腺髓质外不发生嗜铬细胞瘤。 临床表现与散-发性形似。 尿VMA（香草基杏仁酸）、肾上腺素、间甲-去甲肾上腺素升高
双侧甲状腺均受累。 甲状腺结节（坚实、质硬，无压痛、无包膜、形状不规则，冷结节）。 血降钙素明显升高。 分泌其他激素（腹泻，腹痛，颜面潮红）。
Laboratory testing
MEN1
•对于有家族史的对象 应从15岁开始检查以
下项目：1.血钙、磷、
碱性磷酸酶，血PTH， 空腹低血糖，空腹胰 岛素。血GH，血PRL
及ACTH测定。2.甲状
腺彩超或CT，胰腺彩 超或CT，垂体CT或MRI。
MEN2A
1.甲状腺触诊及血降 钙素检查。2.嗜铬细