流行病学资料证明是致癌物

大多数致癌物的致癌过程都有前期变化，如增 生、硬化，肿瘤是继发产物；这就使确定致癌 阈值成为可能
二、职业性肿瘤的特征
4.职业性肿瘤的好发部位 一般都有比较固定的好发部位或范围 皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和 直接作用的器官，故皮肤和呼吸系统是职业性 肿瘤的好发部位。 5.职业性肿瘤的病理类型 一般恶性度较高，多为未分化型。
三、职业性致癌因素与 职业性肿瘤
肿瘤对健康危害和基本知识回顾

1健康危害
全球死亡首要病因，目前，低收入和中等收入
国家的癌症死亡占总死亡数的63%。大部分肿
瘤目前没有有效的治疗方法。

2020年预计新发病例2000万，死亡病例1200万。
第 一 节 职 业 性 致 癌 因 素
一、概念

职业性致癌因素（ occupational carcinogen）
较常用的体外试验有：
(1) Ames试验:检测化学物质诱导DNA基因突
变；
(2) DNA修复试验:可用来证明DNA暴露于一种
化合物时发生的损伤；
较常用的体外试验有： (3) 染色体结构畸变分析:可检测
化学物质对细胞染色体的损
伤作用；
较常用的体外试验有：
(4) 姊妹染色单体互换试验，用之判定化学物质




石棉所致肺癌、间皮瘤 联苯胺所致膀胱癌 苯所致白血病 氯甲醚所致肺癌 砷所致肺癌、皮肤癌 氯乙烯所致肝血管肉瘤 焦炉工人肺癌 铬酸盐所致肺癌
二、职业性肿瘤的特征
1、职业性肿瘤的病因

病因明确，有明确致癌因素及接触史。 潜伏期是指首次接触致癌物质到肿瘤发生的 间隔期。大多数职业性肿瘤潜伏期较长。
IARC的分类(109卷)
3组：对人致癌性暂无法分组的物质 （505种）
4组：可能无致癌性的物质（1种）
分类

按致癌作用机制分类 遗传毒性致癌物 非遗传毒性致癌物


三、职业性致癌因素的识别与判定 （一）临床观察
临床观察和诊断是发现职业肿瘤的重要途径，分
析和探索肿瘤发生的环境因素，是识别和判定职

有阈值学说

即使单个致癌物分子可能诱导细胞基因改变， 但在小剂量时到达靶器官的可能性很小。

致癌物分子还可以与细胞其他亲核物质如蛋白
质或DNA的非关键部位作用而被代谢。
有阈值学说
细胞有修复DNA的能力，免疫系统有清除癌变 细胞的能力。如DNA损伤被修复，或癌变细胞 被杀灭，就可能存在无作用水平。
业性致癌因素的重要方法。
三、职业性致癌因素的识别与判定 （一）临床观察
阴囊癌与扫烟囱工作；家具制造与鼻窦癌；品红
染料与膀胱癌等。
临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。
（二）实验研究

用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验，观
察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有
致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其 致癌性。目前实验研究主要以动物实验和体外 试验为主。

（三）流行病学调查
确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因果关
系，应遵循以下标准：
病因联系强度足够大；
接触后果呈一致性；对某种职业因素，在不同
接触情况下，其致癌的结论一致。
（三）流行病学调查
确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因果关 系，应遵循以下标准： 病因联系强度足够大； 存在接触水平—反应关系； 生物学合理性： 时间的依存性：接触在前，效应在后。
对遗传物质的影响；
(5) 哺乳细胞恶性转化试验，用于判定化学物质是 否具有使培养的细胞向恶性转化的能力。
（三）流行病学调查

对于判断致癌性最重要的，是识别和判定某种 物质对人的致癌性最确切的证据。 要确定某种肿瘤是否单纯由职业因素所引起， 必须要有充分的流行病学依据，大量队列研究 或病例对照研究的阳性结果是判定某种物质对 人的致癌性最确切的证据。
IARC的分类(109卷)

2组：2A组：

很可能对人致癌的物质Probably
Carcinogenic to humans ，66种）
系指对人类致癌性流行病学资料有限，但是
动物实验致癌性资料充足的物质，也称可疑致 癌物
IARC的分类(109卷)
2B组： 可能对人致癌物质 Possibly Carcinogenic to humans ，285种） 对人类致癌性流行病学资料不足,但动物实验 致癌性资料充足,或对人类致癌性流行病学资 料有限,动物实验致癌性资料不足的物质，也 称为潜在致癌物
2、职业性肿瘤的潜伏期

3、职业性肿瘤的剂量阈值
对于大多数毒物来说其毒性作用存在阈值或阈
剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。
在预防工作中，阈剂量可作为安全接触剂量的
依据。
但是对职业性致癌物来说，是否存在阈值尚有
争论。
无阈值学说

主张致癌物无阈值的学者提出“一次击中”学说 (one hit theory)，既在一个细胞内单个细胞 DNA改变就可能启动肿瘤发生，那么这个细胞只 要一次小剂量接触致癌物，甚至一个致癌物分子 就可能导致DNA改变，启动肿瘤发生。 按照这种观点，致癌作用不存在安全接触剂量， 人类不应该接触任何致癌物。
第 二 节 职 业 性 肿 瘤
一、概念
职业性肿瘤（occupational tumor） 是指工作环境中长期接触职业性致癌因素，经 过一定的潜伏期所引起的某些特定肿瘤。
案
例
1775年，英国Pott医生发现扫烟囱工人中 阴囊癌发病率高，认为可能与烟囱中的烟尘有 关，第一次提出职业与癌的关系。
我国规定的职业性肿瘤名单
是指与职业有关的，在一定条件下能使正常细胞 转化为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病 因素。
二、职业性致癌因素的分类
按性质分类



物理性
化学性 生物性
IARC的分类(109Baidu Nhomakorabea)
1组：对人类是致癌物Carcinogenic to
humans，113种）
对人类致癌性证据充分，流行病学资料证明 是致癌物，如砷、石棉、苯 等。
1．动物实验 目前，已有标准化的动物诱癌实验研究程序
2．体外试验

是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访 就可检测某些化学物质是否具有致突变或诱导 染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。其优 点是快速、花费少。
2．体外试验
依据是，肿瘤的发生是由于DNA突变引起，故 用短期试验检测该化学物是否具致突变性，以 判断该化学物致癌的可能性。 缺点：结果仅有初筛意义，有致突变性仅提示 有致癌的可能性，尚需做整体动物实验。