新药注册药理毒理常见的问题
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核查要点
2.样品试制 2.1 样品试制现场是否具有:
与试制该样品相适应的场所、设备，并
能满足样品生产的要求，
临床试验用样品和申报生产样品的生产
条件是否符合GMP的要求。
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核查要点
2.2 样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触
药品的包装材料等是否具有合法来源。(DMF) 2.3 原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料
毒性反应的表现、程度及持续时间；
毒性反应是否可逆； 动物毒性与人体的相关性如何
应重视药效、药代、毒理学研究结果之间的关联。因药效、
药代与毒理学是一个有机的整体，有关联性、互补性，可相
互印证。
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药物注册的现场核查
9
提纲
实施背景 分类与形式 核查要点
结果的判定规则
体会
10
实施背景
申报资料的常见问题
1．繁简失当
过于繁琐，或层次不清，如将所有的试验结
果简单堆砌；
过于简单，写成摘要的形式，或仅对认为重
要的结果进行描述，即提供的信息量不全， 对品种基本情况缺乏了解，或有意回避一些 重要的或矛盾的结果。
1
申报资料的常见问题
2．轻综合轻评价 缺乏对各专业间的联系进行分析和综合，造 成了对关键性问题把握不到位、认识不深刻 或各专业间相互脱节。
的摘要；
③ 也不是仅针对某一研究领域最新进展进行述评的一般性综述
性论文。
6
应关注的问题
5. 体现分析评价 不但应关注有效性、安全性的分析评价，还应关注药理毒理 自身学科间以及与药学和临床方面的相关性
① 有效性分析 ： 应回答通过药效学研究受试物是否有效，其作用的强弱如何，
与同类药物比较具有何优势或作用特点是什么，为进入临床
研究提供有效性依据
应回答药效学研究的结果支持什么样的功能主治，适合何种
适应症，即为临床拟定适应症提供依据和支持 Any clam should be supported by the scientific evident
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应关注的问题
② 安全性分析 ： 何种动物在何种剂量下产生毒性，在何剂量下不产生毒性；
料的记载一致。
3.2 质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项
等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应， 购入量是否满足样品试制的需求。 2.4 样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是
否有检验报告书。
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核查要点
2.5 样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录， 样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、
试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。
③ 分析资料：通过分析比较各项研究结果，把握品种的关键问题及特点，
发现研究中存在的问题，并分析可能原因和可能存在的相互关系，最后 权衡利弊，作出对品种的自我评价。 撰写药理毒理资料的人应当是最了解研发过程，参与了立项研究，并参
与了药理毒理研究方案制定的研究者。只有具备了这些条件，才能撰写
出符合要求的综述资料。
临床前研究：申报资料雷同、实验结果不合常理 临床试验：临床试验结果存疑、主观性强 申报生产：委托加工、送检样品与实际生产不一致、
稳定性试验结果早产等。
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药品注册现场核查管理规定
颁布：食药监注[2008]255号
七章五十九条
附件1： 药品注册现场核查要点及判定原则
药品注册研制现场检查要点及判定原则 药品注册生产现场检查要点及判定原则
药品审评过程中发现的问题 药品注册相关的举报问题 药品监督管理部门认为需进行核查的其他情形
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核查要点
（一）药学方面
1.工艺及处方研究
1.1 研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资
料的记载一致。
1.2 工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场
所、设备和仪器。(硬件)
1.3 工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过 程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验 数据、时间是否与申报资料一致。 (记录)
2
应关注的问题
1．基本要求：
Clear：清晰
Complete：完整
Correct：正确
Concise：简明
3
应关注的问题
2．反映研发过程
① 为什么研究。研发背景，相关领域的研究历史及现
状，品种的立题依据，研究的目标及研究范围等。
② 如何研究。主要的研究项目设计及设计的思路。
③ 研究出了什么。主要研究结果，通过综合分析及评
价得出的认识和结论
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应关注的问题
3，基本步骤:收集、整理和分析资料。
① 收集资料：药效学、毒理学、药代动力学、适应症、相关研究领域的进
展、品种的立题依据、临床应用背景、品种研发思路、研究的目标及范 围等。
② 整理资料：在收集阅读并掌握了上述试验资料的基础上，浓缩试验结果，
全面系统地对全部研究结果进行叙述和评论。
2.6 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对 应一致。
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核查要点
2.7 尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品
所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致。 2.8申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报
工艺对应。
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核查要点
3.质量、稳定性研究及样品检验
3.1 研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资
临床前研究现场核查：对药学研究、药理毒理研究
情况进行现场核查。
临床试验现场核查：对临床试验情况进行现场核查。
必要时，可对临床试验用药物制备条件及情况进行
现场核查，对临床试验用药物进行抽查检验。
申报生产研制现场核查：对申报生产注册申请的样
品试制情况进行现场核查。
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形式
常规和有因 有因现场核查：
5
应关注的问题
4．突出本品特色
掌握具体问题具体分析的原则。针对不同注册类别、不同研
发背景、不同研究关注点及结果进行不同的分析和评价。
药理毒理综述资料
① 不是各项研究报告结果的简单罗列，是各项研究报告的总结
和综合分析评价，各项研究报告是综述资料的基础。
② 也不是仅以提供文献内容梗概为目的，不加评论和补充解释
日期： 2008年5月23日
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分类
研制现场核查：对所受理药品注册申请的研制情
况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申 报资料真实性、准确性和完整性的过程
生产现场检查：对所受理药品注册申请批准上市
前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其
是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程
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分类
核查要点
2.样品试制 2.1 样品试制现场是否具有:
与试制该样品相适应的场所、设备，并
能满足样品生产的要求，
临床试验用样品和申报生产样品的生产
条件是否符合GMP的要求。
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核查要点
2.2 样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触
药品的包装材料等是否具有合法来源。(DMF) 2.3 原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料
毒性反应的表现、程度及持续时间；
毒性反应是否可逆； 动物毒性与人体的相关性如何
应重视药效、药代、毒理学研究结果之间的关联。因药效、
药代与毒理学是一个有机的整体，有关联性、互补性，可相
互印证。
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药物注册的现场核查
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提纲
实施背景 分类与形式 核查要点
结果的判定规则
体会
10
实施背景
申报资料的常见问题
1．繁简失当
过于繁琐，或层次不清，如将所有的试验结
果简单堆砌；
过于简单，写成摘要的形式，或仅对认为重
要的结果进行描述，即提供的信息量不全， 对品种基本情况缺乏了解，或有意回避一些 重要的或矛盾的结果。
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申报资料的常见问题
2．轻综合轻评价 缺乏对各专业间的联系进行分析和综合，造 成了对关键性问题把握不到位、认识不深刻 或各专业间相互脱节。
的摘要；
③ 也不是仅针对某一研究领域最新进展进行述评的一般性综述
性论文。
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应关注的问题
5. 体现分析评价 不但应关注有效性、安全性的分析评价，还应关注药理毒理 自身学科间以及与药学和临床方面的相关性
① 有效性分析 ： 应回答通过药效学研究受试物是否有效，其作用的强弱如何，
与同类药物比较具有何优势或作用特点是什么，为进入临床
研究提供有效性依据
应回答药效学研究的结果支持什么样的功能主治，适合何种
适应症，即为临床拟定适应症提供依据和支持 Any clam should be supported by the scientific evident
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应关注的问题
② 安全性分析 ： 何种动物在何种剂量下产生毒性，在何剂量下不产生毒性；
料的记载一致。
3.2 质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项
等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应， 购入量是否满足样品试制的需求。 2.4 样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是
否有检验报告书。
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核查要点
2.5 样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录， 样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、
试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。
③ 分析资料：通过分析比较各项研究结果，把握品种的关键问题及特点，
发现研究中存在的问题，并分析可能原因和可能存在的相互关系，最后 权衡利弊，作出对品种的自我评价。 撰写药理毒理资料的人应当是最了解研发过程，参与了立项研究，并参
与了药理毒理研究方案制定的研究者。只有具备了这些条件，才能撰写
出符合要求的综述资料。
临床前研究：申报资料雷同、实验结果不合常理 临床试验：临床试验结果存疑、主观性强 申报生产：委托加工、送检样品与实际生产不一致、
稳定性试验结果早产等。
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药品注册现场核查管理规定
颁布：食药监注[2008]255号
七章五十九条
附件1： 药品注册现场核查要点及判定原则
药品注册研制现场检查要点及判定原则 药品注册生产现场检查要点及判定原则
药品审评过程中发现的问题 药品注册相关的举报问题 药品监督管理部门认为需进行核查的其他情形
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核查要点
（一）药学方面
1.工艺及处方研究
1.1 研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资
料的记载一致。
1.2 工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场
所、设备和仪器。(硬件)
1.3 工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过 程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验 数据、时间是否与申报资料一致。 (记录)
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应关注的问题
1．基本要求：
Clear：清晰
Complete：完整
Correct：正确
Concise：简明
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应关注的问题
2．反映研发过程
① 为什么研究。研发背景，相关领域的研究历史及现
状，品种的立题依据，研究的目标及研究范围等。
② 如何研究。主要的研究项目设计及设计的思路。
③ 研究出了什么。主要研究结果，通过综合分析及评
价得出的认识和结论
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应关注的问题
3，基本步骤:收集、整理和分析资料。
① 收集资料：药效学、毒理学、药代动力学、适应症、相关研究领域的进
展、品种的立题依据、临床应用背景、品种研发思路、研究的目标及范 围等。
② 整理资料：在收集阅读并掌握了上述试验资料的基础上，浓缩试验结果，
全面系统地对全部研究结果进行叙述和评论。
2.6 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对 应一致。
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核查要点
2.7 尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品
所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致。 2.8申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报
工艺对应。
20
核查要点
3.质量、稳定性研究及样品检验
3.1 研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资
临床前研究现场核查：对药学研究、药理毒理研究
情况进行现场核查。
临床试验现场核查：对临床试验情况进行现场核查。
必要时，可对临床试验用药物制备条件及情况进行
现场核查，对临床试验用药物进行抽查检验。
申报生产研制现场核查：对申报生产注册申请的样
品试制情况进行现场核查。
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形式
常规和有因 有因现场核查：
5
应关注的问题
4．突出本品特色
掌握具体问题具体分析的原则。针对不同注册类别、不同研
发背景、不同研究关注点及结果进行不同的分析和评价。
药理毒理综述资料
① 不是各项研究报告结果的简单罗列，是各项研究报告的总结
和综合分析评价，各项研究报告是综述资料的基础。
② 也不是仅以提供文献内容梗概为目的，不加评论和补充解释
日期： 2008年5月23日
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分类
研制现场核查：对所受理药品注册申请的研制情
况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申 报资料真实性、准确性和完整性的过程
生产现场检查：对所受理药品注册申请批准上市
前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其
是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程
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分类