病理生理学,发热课件

（－）外致热原
1．细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素
（2）革兰氏阴性菌及其内毒素
（3）分枝杆菌
2．病毒
3．真菌
4．螺旋体
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（二）体内产物
1．抗原抗体复合物 2．类固醇 本胆烷醇酮（etiocholanolone） （三）其它：尿酸结晶
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二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP）
②通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加； ③抑制发热时负调节介质的合成与释放。
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2．负调节介质
l）精氨酸加压素 （arginine vasoPressin， AVP）
2）黑素细胞刺激素 （a-melanocyte stimulating hormone，a-MSH）
3）脂皮质蛋白1（lipocortin-l）
mCD14 LPS-LBS-mCD14
单核细胞 巨噬细胞
上皮细胞 内皮细胞
EP
LPS：脂多糖 LBS：脂多糖结合蛋白
sCD14：可溶性的CD14
mCD14：细胞表面 CD14
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三、发热时的体温调节机制
（一）体温调节中枢
1 ．正调节中枢：POAH
2 ．负调节中枢：
中杏仁 腹中核 弓状核
途径：EP→ 下丘脑Na+／Ca 2+↑ → cAMP↑→调定点上移 （3）环磷酸腺苷（cAMP） （4）促肾上腺皮质激素释放素
（corticotrophin releasing hormone， CRH） （5）一氧化氮：（nitric oxide，NO）
机制：①通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升；
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（五）发热的时相
1．体温上升期
热代谢特点：散热↓产热↑→产热 > 散热→体温↑ 表现：发冷或恶寒，皮肤可出现“鸡皮疙瘩”。
2．高温持续期（高峰期）
热代谢特点：散热=产热，体温在高水平上保持恒定。 表现：皮温上升，鸡皮消失。
3．体温下降期（退热期）
热代谢特点：散热↑产热↓→产热 < 散热→体温↓ 表现：皮肤血管扩张，大量出汗，甚至脱水。
（二）致热信号传入中枢的途径 1．EP通过血脑屏障转运入脑
2．EP通过终板血管器作用于体温调节中枢
3．EP通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号
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（三）发热中枢调节介质
1．正调节介质
（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE） （2）Na+／Ca 2+比值
⑵ET、病毒、IL－l、TNF、血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放 ；
⑶给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6，可致体温明显 升高。
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5 ．其它
⑴白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）； ⑵巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhage inflammatory
protein-l，MIP-l）； ⑶睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor，
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1．IL-1
⑴ 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生；
⑵ 多肽类物质，分子量为 17000，有IL-1α和IL-1β 两种亚型；
⑶ 不耐热，70℃30min即丧失活性； ⑷ IL－l导入大鼠的POAH→热敏神经元的放电频率↓
冷敏神经元放电频率↑，IL-1给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。
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2．TNF
⑴ 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放； ⑵ 有TNF α和TNF β两种亚型，重组的人 TNF α（ rh TNF α）
分子量为17000， rh TNF β分子量为25000； ⑶ 不耐热，70℃30min失活； ⑷ 将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的
发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内PGE含量的升高； ⑸ TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。
概念： 产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的
能引起 体温升高的物质． （一）内生致热原的种类：
1．白细胞介素 -1（ interleukin –1，IL-1） 2．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3．干扰素（interferon，IFN） 4．白细胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 ．其它：
CNTF、）； ⑷白细胞介素-8（interleukin-8，IL- 8）； ⑸内皮素（endotheli）。
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（二）内生致热原的产生和释放
产EP细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细 胞、星状细胞、肿瘤细胞等。
LPS激活细胞的方式：
LPS LBS
LPS-LBS sCD14 LPS-sCD14
第六章 发热（fever）
第一节 概述
一、体温调节中枢：
1、高级中枢 位于视前区下丘脑前部（ preoptic anterior hypothalamus，POAH）
2、次级中枢 位于延髓、脊髓
二、体温调节的方式：调定点学说
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三、体温升高
月经前期
生理性体温升高 剧烈运动
体温升高
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应激 发热（调节性体温升高，与SP相适应）
病理性体温升高 过热（被动性体温升高，超过SP水平）
四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移
而引起调节温升高（超过0．5℃）
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第二节 病因和发病机制
一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致
热原的物质，又称EP诱导物，包括外致 热
物。
原（exogenou pyrogen）和某些体内产
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3．IFN
⑴是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质， 主要 由白细胞所产生；
⑵有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ； ⑶不耐热，60℃40分钟可灭活 ； ⑷反复注射可产生耐受性 。
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4．IL-6
⑴是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌；
（四）发热的发生机制：
如下图所示
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发热激活物 外致热源 免疫复合物
体温↑（发热）
产热↑
散热↓
产EP细胞
骨骼肌紧张、寒战
运动神经
皮肤血管收缩
交感神经
EPs
枢 PGE
体 Na+／Ca 2+↑
温 cAMP、CRH
调定点↑
调 NO
节 AVP
中 a-MSH
Lipcortin-1
发热学发习交病流P学PT 示意图