出血与血栓性疾病的实验诊断

纤维蛋白(原)的降解机制
凝血酶
纤维蛋白原
FXIIIa 非交联纤维蛋白
交联纤维蛋白
纤溶酶
FPA、FPB 纤溶酶
纤溶酶
X、Y、D、E
Bβ 1-42 A、B、C、H
X’、Y’、D、E’
A、B、C、H Bβ 15-42
X’、Y’、D、E’
D二聚体 DD-E聚合物等
D-dimer 的产生
纤溶酶原
纤溶酶原激活物
血管壁或 组织损伤
释放TF
TF-FⅦa-Ca2+ PF3
共同途径
内源性凝血途径
intrinsic coagulation pathway
血管壁损伤 胶原暴露
FⅫ FⅪ
active
FⅫa active
FⅨ
HMWK+ PK
共同途径
Ca2+ F Ⅺa active
FⅨa
FⅨa- Ca2+- FⅧa PF3
（2）蛋白C/蛋白S抗凝体系：活化的蛋白C在PS协同作用下，灭活 FⅤa、FⅧa，激活纤溶系统。
（3）组织因子途径抑制物：由内皮细胞和肝脏合成， 具有抑制 FⅦa、FⅩa的作用。
（4）其他凝血蛋白：如α2-巨球蛋白，α1-抗胰蛋白酶等作用较 弱。
纤维蛋白溶解系统 Fibrinolytic system
血栓病的分类
✓ 遗传性/先天性：抗凝血酶、蛋白S、蛋白C和组织因子途径抑制物 缺陷等
✓ 获得性/继发性：动、静脉血栓；新瓣膜血栓等
BACK
• 出血性疾病的诊断
✓ 临床出血特征：一期止血缺陷，二期止血缺陷，纤 溶活性亢进
✓ 实验诊断：
① 筛选试验：一期止血缺陷（采用BT和血小板计数）； 二期止血缺陷（采用APTT和PT） 纤溶活性亢进（采用TT）
实验诊断学
第五章 教学大纲要求
要求
内容
掌握 熟悉
1、血栓与止血的重要筛选和诊断试验 2、DIC诊断试验的选择和应用 3、抗凝和溶栓治疗实验室监测试验的选择和应用
1、血栓与止血的部分筛选和诊断试验 2、血栓与止血试验在出血性和血栓性疾病的应用
了解 1、血栓与止血的基础理论
学时
2学时
出血与血栓性疾病的实验诊断
以上为第一相聚集，呈可逆反应
3.血小板发生释放反应release reaction：ADP, ATP, 5HT,AP(antiplasmin), PF4, β-thromboglobulin (β-血小 板球蛋白）等，加速血小板聚集反应，形成不可逆 的第二相聚集反应。
Platelet aggregation and agglutination
延长： 1.血小板明显减少 2.血小板功能异常 3.严重缺乏某种凝血因子，如vWF 4.血管异常 5.药物影响
Activated partial thromboplastin time(APTT)
Plasma FXIIa activated surface
（e.g kaolin)
Phospholipid CaCl2
FⅡa
Actived PLT、FⅪ、FⅦ、 FⅧ、FⅤ、PLG
凝血共同途径
commom coagulation pathway
细胞抗凝作用Cellural anticoagulation ：体内单核-吞 噬细胞系统, 肝细胞
体液抗凝作用 Humoral anticoagulation ：
（1）丝氨酸蛋白酶抑制物：抗凝血酶Ⅲ （AT-Ⅲ）肝素辅酶Ⅱ （HΒιβλιοθήκη Baidu-Ⅱ）
纤维蛋白原
纤溶酶
纤维蛋白
FDP
α2 -PI
原发性纤溶
FDP， D-dimer 继发性纤溶
BACK
出血性疾病的分类
✓ 血管壁异常：先天性；获得性 ✓ 血小板异常：数量异常；功能异常 ✓ 凝血因子异常：先天性；获得性 ✓ 循环抗凝物质增多：多为获得性 ✓ 纤溶活性亢进 ✓ 复合性因素：如DIC、恶性肿瘤、创伤、手术、器官移植等
为什么有的人刷牙会出血？ 为什么有的人皮肤会有紫癜？
为什么有的人会有血栓？
第一节 概述 • 对血栓与止血的认识 • 出血与血栓性疾病的分类 • 出血与血栓性疾病的诊断
continue
基础理论
生理性止血机制 （血管壁、血小板、
凝血系统）
动态平衡
启 动
机体损伤 出血
血凝块形成 血流停止
抗凝血系统、纤 维蛋白溶解系统
血
ADP、ATP、
管
释放
5-HT、AP、 PF4等
受
损
介导
Fg
GPⅡb/Ⅲa
聚集
血栓更牢固 其他促凝物质 白色血栓
加速PLT不可 逆聚集变性
1.Platelet adhesion reaction: platelet glycoprotein Ⅰb-ⅨⅤ 经vWF介导黏附于暴露的血管内皮。
2.Platelet aggregation reaction: glycoprotein Ⅱb/Ⅲa 经 fibrinogen 的介导发生聚集。
APTT = the coagulation time after mix with CaCl2
激 活
限制血块延伸 血栓溶解、血管再通
血流恢复正常
血管壁的止血作用
15-30s
交感神经轴突反射
平滑肌收缩
血流缓慢（利于 PLT粘附、聚集）
血
内皮 细胞
vWF
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ
PLT粘附 聚集
释放TXA2 5-HT等
管
受
损
激活Ⅻ
内源凝血系统
TF
外源凝血系统
血小板的止血机制
介导
VWF
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ
黏附于 胶原组织
activation aggregation agglutination
（Fn：纤维结合蛋白，Coll：胶原，Ec：内皮细胞）
血小板粘附(电镜象)
血小板聚集（扫描电镜照片）
循环血平均 生存期
8-10天
主要功能
止血
静止（兰色）和激活的血小板（绿色）
外源性凝血途径
extrinsic coagulation pathway
② 确诊试验：按临床需要，选择不同的实验，优化组合
• 血栓性疾病的诊断
✓ 临床表现：疼痛、肿胀、脏器损害等 ✓ 影像诊断：确定血栓栓塞部位
第二节 血栓与止血的筛查试验
一期止血筛查试验：BT，PLT 二期止血筛查试验：APTT,PT,Fg 纤溶活性筛查试验：TT，ELT
Bleeding time(BT)
Ca2+ FⅧa
PF3
凝血共同途径
commom coagulation pathway
TF-FⅦa-Ca2+ FⅩ
prothrombin prothrombinase FⅩa FⅤa Ca2+ FⅩa - Ca2+- FⅤa
FⅨa- Ca2+- FⅧa PF3
F13a
actived
FⅡa
Fb
FM
Fg