Ach受体激动药和作用于AchE药

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后 的口腔干燥。
注意事项：滴眼时应压迫内眦，避
免药物吸收。
不良反应：过量可出现M受体过度
兴奋症状，可用阿托
品对症处理
案例分析


患者，女性，58岁。因与邻居争吵后 头痛、眼痛伴恶心、视力模糊1天。经 检查双眼视力下降至0.2伴有混合性充 血，角膜混浊水肿，瞳孔散大，前房浅 ，双眼压高，诊断为充血性青光眼。 （1）针对此病临床上首选使用什么药 物治疗？用药注意事项是什么？
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
新斯的明 （neostigmine)
药理作用
新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而 抑 制了 AChE 的活性，使胆碱能神经末梢释放的 ACh 破 坏减少，突触间隙中 ACh 积聚，表现出 M 样和 N 样作 用。新斯的明与酶结合后形成的二甲胺基甲酰化胆碱 酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复较慢。
抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE)
ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
一、胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 假性胆碱酯酶
胆碱能神经末梢突触间隙 神经胶质细胞 神经元 血浆 红细胞 肝、肾、肠 对Ach特异性高 底物：乙酰胆碱，乙酰 甲胆碱 对Ach特异性低 底物：丁酰胆碱，乙酰胆 碱，琥珀酰胆碱，普鲁 卡因
乙酰化AchE
③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，
恢复酶活性。
第 二节
定义：
抗AChE药
能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。
易逆性抗AChE药：
毒扁豆碱、新斯的明
难逆性抗AChE药：
有机磷酸酯类
CH3
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
不同剂量的Ach对心血管系统的作用
Leabharlann Baiduhigh low
大剂量Ach的效应与组织的N1受体分布优势有关
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh
2μg
ACh
50μg 2mg
阿托品
50μg
ACh
5mg
ACh
ACh对犬血压的影响
拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 MN受体激动药
(2)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使 虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼 中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈 光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
晶状体
悬韧带
M胆碱受体阻断药的作用
M胆碱受体激动药的作用
2.对腺体作用
皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增 加汗腺、唾液腺的分泌。
卡巴胆碱
药理作用
M样作用：小剂量激动M受体

心率减慢，血管舒张，BP下降， 支气管和胃肠道平滑肌兴奋， 瞳孔括约肌和睫状肌收缩 腺体分泌增加
N样作用:
剂量增加激动N受体, 释放Ach和肾上腺素
N1：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋
腺体分泌增加，心肌收缩力增强，血压升高
N2：骨骼肌兴奋，收缩
[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗 透性好。
闭角型(angle-closure glauconma 充血
性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼
开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
2.虹膜炎
拟胆碱药
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毒蕈碱（muscarine)
存在于某些种类的蕈类中
毒蕈碱（Muscarine）
从捕蝇中提取，含量低。某些 毒蕈中含量高。
如果误食了含毒蕈
碱的毒蕈会出现 哪些反应？
症状：
M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
[药理作用]
1 ． (+) M 受体 ― 降低眼内压 ― 治疗青光
眼
青光眼特征：眼内压 、视力 房水流通受阻 、视神经乳
头凹陷 眼内压升高的原因：
房水生成增加
(－)房水的生成 ：由睫状肌分泌和静
脉渗出。乙酰唑胺和ß 受体阻滞剂可抑制
睫状肌分泌房水。
房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙) 巩膜静脉窦 体循环
处理：(1)洗胃
(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。
毛果芸香碱 （polocarpine, 匹鲁卡品)
为从pilocarpus植物中提取的 生物碱（alkaloid)
HC O C O
CH CH2 CH2
C HC N
N CH3 CH
Pilocarpine
毛果芸香碱 (pilocarpine, 又名匹鲁卡品)
第6章 Ach受体激动药和作 用于AchE药
福建中医药大学药理教研室 主讲：贺龙刚
拟胆碱药

直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 （MN受体激动药，M受体激动药）

抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药
乙酰胆碱 acetylcholine 化学结构：季胺类--难以进入CNS
氨甲酰甲胆碱
醋甲胆碱
卡巴胆碱 （carbacholine)
药理作用 基本与ACh相同
H3C H3C H3C Acetylcholine (ACh) H3C H3C N+ CH2CH2OCONH2 Carbacholine H3C N+ CH2CH2OCOCH3
不同点：不易被AChE水解，
作用较持久。
临床应用：主要外用于青光眼 （0.5%~1.5%滴眼液）
胆碱酯酶的结构
阴离子结合部位
酶的酯解部位
胆碱酯酶的作用机制
胆碱酯酶的乙酰 化和胆碱的释放
乙酰化的AchE的 羰基与水分子中 的羟基作用，完 全游离出乙酸
① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶
的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨
酸羟基与ACh羰基碳结合。
② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和
O C NH CH3 O
新斯的明 （neostigmine) CH
体内过程 季铵类药物，脂溶性低 口服吸收差 滴眼透过差 不易透过 血脑屏障 新斯的明在体内部分被血 浆假性胆碱酯酶水解，部 分以原形肾排。
N
N CH3 Physostigmine
3
(H3C)3N
+
CH3 O C N O CH3
Neostigmine