现有产品的酶法工艺路线选择汇总620【新版】

现有产品的酶法工艺路线选择

我公司为一个化学制药企业，开发的产品均为有一定合成难度的化学药。现有产品中共有四个产品的部分中间体可利用生物酶法进行合成：

一、瑞舒伐他汀钙的酶法合成：

瑞舒伐他汀钙为一种新型的降血脂药物，也是疗效最好、市场最大的降脂药，2012年全球市场销售规模为89亿美元。我公司目前为国内该品种最大的生产企业，研发了多条工艺路线，其中两条路线的部分反应步骤可以用酶法来替代：

1.中间体J6的酶法合成：

参考文献：

Tetrahedron Letters 51 (2010),309-312

2.中间体C3的酶法合成

参考文献：

Appl Microbiol Biotechnol(2005)69:9-15、Korean J.Chem.Eng.,30(1),166-171(2013) US6001615

二、依泽替米贝中间体ZT-5的酶法合成：

依泽替米贝为一种胆固醇吸收抑制剂，与他汀药物具有协同作用，增强降血脂的疗效，全球销售49亿美元。我公司为国内第一个在美国注册该产品的企业，生产初具规模。现有工艺中有一步可以使用酶法来替代原有化学法生产工艺：

参考文献：

J Ind Microbiol Biotechnol (2009) 36:1369-1374、US5618707、US6133001、US2009047716、US2012028316、WO2008151324

三、普瑞巴林的酶法合成：

普瑞巴林为辉瑞研制的抗癫痫药物，同时具有治疗神经痛的适应症，由于具有适应症广的特点，销售一直呈现上升趋势，2013年全球销售45亿美元。我公司为全球第一批在美国注册该产品的企业，生产工艺成熟可靠，但现有化学法生产成本较高，计划采用酶法工艺替代现有工艺：

参考文献：

EP1992609、US2007196905、US2008311635、US2009143615、US2005283023、US2010292506、CN102102114、CN1972904

四、阿利吉仑中间体AL-6的酶法合成：

阿利吉仑是全球首个肾素抑制剂，为最新一代的降压药，该产品结构复杂，有四个手型中心，现有工艺生产成本高，路线长，有可能能够使用酶法来缩短工艺路线，降低成本。但酶法工艺目前未见报道：