马破伤风免疫球蛋白

马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)2）产品优势介绍上海赛伦生物技术有限公司是一家专业从事于抗毒素、抗血清制品生产研发的生物医药高新技术企业，其主要产品为马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)2）、抗蛇毒血清系列、抗狂犬病血清。在抗毒素、抗血清产品的研发和生产上拥有雄厚的技术实力，是国内该系列产品线最全的企业。尤其是抗蛇毒血清系列产品为国内独家生产，是治疗毒蛇咬伤中毒的特效急救药物，每年救治大量蛇伤病人。

破伤风是由创伤引起的一种特异性感染，其病源为破伤风棱菌。该病治疗较为困难，病死率高达20%至50%。目前预防和治疗破伤风最有效的方法是注射破伤风抗毒素（TAT）和人破伤风免疫球蛋白（TIG）。

TAT系用破伤风类毒素免疫马所制得的抗毒素免疫球蛋白，属于抗血清类（生物制品）药物，由于其提取工艺（胃酶消化法）简单，不仅效价低，且不良反应发生率高；至今临床使用仍普遍反映阳性反应率高达30%以上；TAT高阳性率的问题至今仍然是困扰广大使用者的一大难题，不但具有潜在的危险，也为部分患者带来不必要的医疗负担（脱敏注射：耗费90-120分钟和增加4次注射费用）。虽然由于药典标准的提高至使部分生产企业生产能力下降，临床使用仍普遍反映阳性率偏高。可见传统的TAT,无论从临床使用的安全性和经济性，有必要探索新工艺，提高产品质量。国家相关主管部门也多次要求各生产厂家改进生产工艺，提高制品质量。

另一种产品是属于人血制品的人破伤风免疫球蛋白，则直接从人血浆中提取，具有几乎无过敏，不需做皮试的优势，尤其适合对TAT过敏的患者。由于血液市场供应紧张，作为用特种血浆为原料的人破伤风免疫球蛋白是一种特异性免疫球蛋白，其产量更是极其有限的，不能满足市场的需求（仅满足不到1%的市场需求），而且产量极其不稳定，供应链存在较大风险。价格昂贵，只能满足较少数高端人群和特殊人群的需求。同时还存在同源性感染的风险。

马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）是我公司改进了原生产工艺，将现代柱层析纯化技术应用于抗毒素生产制备，研发的传统破伤风抗毒素的升级换代产品，产

）的应品质量大幅提高，目前为国内独家生产。马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

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用使由于异源蛋白引起的过敏反应和血清病的发生率大幅度下降，使我国的抗毒素产品的质量标准达到了国际先进水平，为广大患者提供了更加安全高效的医疗

产品。

一、工艺特点

1.严格控制免疫环节：

抗原：使用效价稳定、品质高、价格贵的抗原。（选择上海生物所破伤风类毒素，效价必须达到1300Lf/ml）；

马匹：高于药典要求，筛选能保证高标准免疫要求的马匹。（4到8岁（药典规定：4到14岁）；身高1.28m，体重250kg，不允许青白色）；

马匹饲养：公司自建马匹养殖免疫基地，为保障马匹健康采取单马单圈。（国内首家采用单马单圈喂养；精料加进口苜蓿草）。

2：采集高效价的原料血浆

血：保证所采血浆的高纯度。（全国首家采用单采浆机---减少流通、防污染，与人用采浆机相同）；

原料血浆：高效价原料血浆保证产品高品质。（效价指标必须达到2200IU/ml；TAT 为1000IU/ml）

3：先进工艺柱层析，大幅降低产品阳性反应率

国际蛋白纯化领域通用，国内很少；采用国际先进的凝胶柱层析填料介质；更有效去除真球蛋白及小分子蛋白等杂质；制品纯度及比活性大幅度提高；大幅降低临床使用阳性反应率（阳性反应率对比：TAT30%~50%；马破3%）

二、硬件特点：

生产设备先进，保证产品质量稳定。高于国家规定的生产制水系统，按欧盟制水标准；自动消化罐，自动精准称重；对温度、时间、转速可设、可控；国内先进自动灌装系统、生产联动线；仓库温度自动控制、报警系统并自动打印记录；全程冷链运输，依托国药控股分销公司全国配送。

三、产品质量

）产品对原有工艺进行了重大改进，将先进马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

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的柱层析纯化技术应用于产品的纯化制备，其产品质量较国家标准大幅提高，其

先进的质量技术标准业已获得国家药监局批准（YBS01042011），达到国际先进水平。

公司生产厂房均通过国家2010版GMP认证。其中关键的柱层析的纯化介质全部采用当前全世界最先进的GE公司产品，瑞典原产进口，以确保产品的品质。

1、高纯高效

马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

）产品与原破伤风抗毒素产品相比，其主要

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有效成分F(ab)’2的含量（即纯度）由改进前的50-60%提高到80%左右（提高幅度30-50%），产品比活性（单位浓度内的产品有效性）提高幅度达80-100%。此两项主要质量指标远远高于《中国药典》（2010年版）规定的国家标准，达到国际同类产品先进水平。

2、安全

）与同类产品相比要求更高。特别是完整IgG 马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

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含量限定≤5%，远低于国家药典（2010版）≤10%的标准。由于破伤风抗毒素来源于马血清，其外源蛋白是导致阳性反应的主要原因。限定完整IgG含量，能有效降低阳性反应的发生率。

3、工艺比较（和2010年药典）

新产品的主要质量指标显著高于2010版国家标准，并获得国家食品药品监管局颁布的质量技术标准YBS01042011。由于采用先进的柱层析纯化工艺生产技

术，降低了IgG等大分子的含量，提高了产品有效成分F(ab’)

的相对含量（纯

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度），而且大幅度提高了产品的比活性，（单位蛋白含量的活性值），从而提升了产品应用的安全性和有效性。

4、内包材的更换

马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）与同类产品另一显著的差别在于内包材的不同，为了能保证临床用药的安全，新产品将内包材由安瓿瓶更换成西林瓶，既方便了临床用药，又能有效地防止用药过程中污染的发生。

5、疗效、安全性及费用

马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）的应用使由于异源蛋白引起的过敏反应和血清病的发生率大幅度下降，从而使我国破伤风抗毒素的产品质量达到国际先进水平，为广大患者带来了更加安全有效的产品。

综上所述，公司为了提高产品质量，从源头抓起，抗原的选择、马匹的选购饲养、马匹免疫成功率淘汰率、原料血浆标准的提高、生产设备的改进、生产工艺的提高、内包材的更换等，促使该产品成本大幅度的增加，但从增加药物使用安全性、节约医疗资源、减少病人治疗时间和由于脱敏增加的医药费负担等方面来说应该得到正面的评价。

上海赛伦生物技术有限公司

2013年4月9日星期二