美沙拉嗪

【美沙拉嗪】

日文名：メサラジン

英文名：Mesalazine 结构式：

解离常数（25℃）：pKa1 = 2.6（针对羧基、采用滴定法测定）

pKa2 = 5.8（针对氨基、采用滴定法测定）

pKa3 = 12.0（针对酚羟基、采用滴定法测定）

在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH1.2：8.9mg/ml pH4.0：1.6mg/ml

pH 6.8：4.6mg/ml pH7.5：12.4mg/ml

水：1.4mg/ml

在各溶出介质中的稳定性：

水：未测定。

在各pH值溶出介质中：未测定。

光：未测定。

《四条标准溶出曲线》

溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。

< 250mg规格缓释片剂

>

《质量标准》

取本品，照溶出度测定法（桨板法），以磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经3、6和24小时时，精密量取溶液适量滤过，随即精密补加同温度同体积的溶出介质，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含56μg的溶液，作为供试品溶液。另称取经硅胶干燥剂减压干燥4小时的对照品28mg，置100ml量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，在330nm的波长处测定吸光度，计算出每片溶出量，限度分别为标示量的10～40%、30～60%和80%以上，应符合规定。

《附美沙拉嗪对照品质量标准》

分子式C

H7NO3

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分子量153.14

精制法取美沙拉嗪6g和L-抗坏血酸3g，加水250ml，再加盐酸适量使溶解并调pH值至1.2。再加活性炭20g，氩气流下搅拌1小时，滤过除去活性炭后，再加碳酸钠试液调节pH值至4，滤过，用水50ml洗涤结晶，再用乙醇50ml洗涤，取结晶，以硅胶为干燥剂，减压干燥24小时，即得。

性状灰白色至微灰黄色针状结晶或结晶性粉末。

鉴别试验

(1) 取本品、照红外光谱法测定（溴化钾压片法制片），在1650cm-1、1621cm-1、1355cm-1、1268cm-1、1245cm-1和774cm-1波数处应有相应吸收峰。

(2) 取本品适量，加核磁共振用氘代二甲基亚砜溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液，以四甲基硅烷为内标物，照核磁共振波谱法，测定1H核磁共振波谱（氢谱），在δ6.7ppm 处应有二重信号A峰，在δ7.0ppm处应有双二重信号B峰，在δ7.3ppm处应有二重信号C峰，且各信号峰面积强度比为A:B:C≈1:1:1。

有关物质取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取2ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml，置20ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取5ml，置20ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度测定用溶液。照高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以4.2%枸橼酸溶液（用8mol/L氢氧化钾试液调pH 值至 6.0）-水-乙腈（50:800:150，其中还含有0.2%四丁基硫酸氢铵）为流动相，检测

波长为254nm，设定柱温为25℃，调整流速使美沙拉嗪峰的保留时间约为6分钟。精密量取对照溶液和灵敏度测定用溶液各50μl，注入液相色谱仪，灵敏度测定用溶液主峰峰面积应介于对照溶液主峰峰面积的18～32%，调节检测灵敏度，使对照溶液主峰峰高为满量程的10%，且该峰理论板数应不低于2000，拖尾因子应不大于2.0。再精密量取供试品溶液和对照溶液各50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，所有杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.4%)。

干燥失重取本品1g，以硅胶为干燥剂，减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%。

含量测定按干燥品计算，含量不得少于99.0%。

取本品0.15g，精密称定，加水-乙醇(1:1)75ml使溶解，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，电位法指示终点，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于15.31mg的C

H7NO3。

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